超敏C反應(yīng)蛋白在冠心病診斷中的臨床意義

(花都區(qū)第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東廣州510850）

C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP）是常見的急性時相反應(yīng)蛋白，是體內(nèi)炎癥的敏感性指標(biāo)。近年來研究[1]證實，CRP是冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險因素之一。Ross[2]認(rèn)為，局部和全身炎癥在動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。筆者觀察并比較了三種不同類型冠心病中超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP）的變化。

1 對象與方法

1．1 對象

病人來源于廣州市花都區(qū)第二人民醫(yī)院心內(nèi)科2008年1月至2010年12月的住院病人，其中急性心肌梗死(AMI）組26例，男16例，女10例，平均年齡(62．3±5．2）歲；穩(wěn)定性心絞痛(SA）組31例，男19例，女12例，平均年齡(63．3±5．3）歲；不穩(wěn)定性心絞痛(UA）組27例，男16例，女11例，平均年齡(60．6±7．2）歲。上述病例均符合WHO關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。即AMI至少具備以下三項中的兩項：①缺血性胸痛病史，②系列演變的心電圖，③先高后低的血清標(biāo)記物(cTnT／cTnI、CK、CK-MB、GOT）（必須同時查GPT，當(dāng)GOT＞GPT才符合）；SA符合以下三點(diǎn)：①發(fā)作性胸骨后壓榨樣疼痛，②多由體力負(fù)荷或情緒激動當(dāng)時誘發(fā)，③經(jīng)休息或含服硝酸甘油后在1～2min（很少超過5min）內(nèi)緩解，每次發(fā)作情況(包括疼痛部位、嚴(yán)重程度、持續(xù)時間等）相對不變；UA為符合以下4個病史特征之一者：①在相對穩(wěn)定的勞力性心絞痛基礎(chǔ)上，近2個月出現(xiàn)逐漸增強(qiáng)的心絞痛，表現(xiàn)為心絞痛發(fā)作頻率、程度和持續(xù)時間增加，②新近出現(xiàn)心絞痛，近1個月內(nèi)，在日常輕度的勞力活動所引起的心絞痛，③靜息時發(fā)作的心絞痛，近2個月內(nèi)在休息或安靜狀態(tài)下，無明顯誘因發(fā)作的心絞痛，④梗死后心絞痛，即發(fā)生AMI后30d內(nèi)發(fā)生的心絞痛。正常對照組35例均為同期健康體檢者，男21例，女14例，平均年齡(59．3±5．2）歲。三組間一般情況無明顯差異。所有入選病例均排除各種急慢性感染、全身免疫性疾病、嚴(yán)重肝、腎、肺、內(nèi)分泌疾病、腫瘤、風(fēng)濕活動和各種創(chuàng)傷。

1．2 hs-CRP檢測方法

所有患者采取空腹靜脈血3ml，離心后取血清置于試管中，hs-CRP試劑由日本株式會社提供，用免疫透射比濁法檢測；CK、CKMb試劑由上海復(fù)星長征公司提供，采用酶動力學(xué)方法測定。儀器為美國產(chǎn)貝克曼AU680型全自動生化分析儀。

1．3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2．1 不同類型冠心病患者血清hs-CRP水平比較

SA組血hs-CRP含量與正常對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05）；UA組血hs-CRP含量與正常對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05）；AMI組血hs-CRP含量與正常對照組比較，差異有非常統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01）；AMI組與UA組比較，差異有非常統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01），見表1。

表1 各組血CRP含量的比較

2．2 冠心病組和正常對照組三種不同指標(biāo)陽性率比較

冠心病組與對照組hs-CRP、CK和CK-MB陽性率比較見表2。從表2可見，冠心病組血清hs-CRP陽性率高達(dá)76．2%，而CK、CK-MB陽性率分別為44．04%、30．95%，對照組中血清hs-CRP假陽性率11．43%，而CK、CK-MB則為0．0%，表明血清hs-CRP檢測冠心病敏感度較高，陽性檢出率高于傳統(tǒng)檢測項目CK、CK-MB，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05），但由于hs-CRP受影響因素比較多，心肌特異性較差，假陽性率較高。但對動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性和危險性的判斷，與特異性較高的心肌酶綜合分析，對冠心病的診斷和預(yù)后判斷更有重要價值。

表2 冠心病組與對照組hs-CRP、CK和CK-MB陽性率比較

3 討 論

近年來越來越多的研究證實，炎癥在冠狀動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展中起著非常重要的作用[3]。C反應(yīng)蛋白(CRP）是由肝臟合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，是反應(yīng)炎癥存在及活動的重要指標(biāo)。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP）是血漿中的一種C反應(yīng)蛋白，是實驗室采用了超敏感檢測技術(shù)(檢測范圍為0．06～10mg／L）代替了普通C反應(yīng)蛋白檢測(檢測范圍8～10mg／L以上，不能檢測低濃度水平）。hs-CRP能準(zhǔn)確地檢測低濃度C反應(yīng)蛋白，因此提高了試驗的靈敏度和準(zhǔn)確度，是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)，hs-CRP水平與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展、嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，反映了心肌受損的程度。

從組織學(xué)角度來看，Torzewski等[4]研究發(fā)現(xiàn)，人類早期冠狀動脈粥樣斑塊也有大量的CRP沉積，以新生內(nèi)膜中膜處最明顯，且細(xì)胞中也有CRP染色陽性。hs-CRP位于動脈粥樣斑塊內(nèi)，具有調(diào)節(jié)單核細(xì)胞聚集作用。hs-CRP是補(bǔ)體激活劑，與膜攻擊復(fù)合物共同存在于早期動脈粥樣硬化病變內(nèi)，可刺激組織因子，并且聚集的超敏C反應(yīng)蛋白可激活補(bǔ)體、組織因子，主要啟動了凝血過程。由于慢性微量炎性因子激活補(bǔ)體，而引出脂質(zhì)沉積于血管壁，通過浸潤、聚集，造成血管損傷，而導(dǎo)致動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)，是斑塊破裂和不穩(wěn)定的重要原因，以致造成急性冠脈綜合癥的發(fā)生。hs-CRP水平的升高與心血管危險性呈正相關(guān)，并被認(rèn)為是致心血管疾病的獨(dú)立的危險因子[5]。

流行病學(xué)調(diào)查顯示，hs-CRP水平升高者發(fā)生腦卒中的幾率是正常人的2倍，發(fā)生急性心肌梗死的幾率是正常者的3倍。

我們在不同病情冠心病患者的比較中發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定型心絞痛(SA組）、不穩(wěn)定型心絞痛(UA組）和急性心肌梗死(AMI組）患者中血清hs-CRP水平呈遞增趨勢，并且在AMI組和UA組的檢測值明顯高于SA組(P＜0．01），另外hs-CRP在冠心病組中陽性率明顯高于傳統(tǒng)的測試項目CK及CK-MB陽性檢出率。雖hs-CRP特異性較差，但它仍是一種靈敏心血管疾病預(yù)測因子，與其它心肌標(biāo)志物如肌鈣蛋白、肌紅蛋白及CK-MB等聯(lián)合分析，對冠心病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后判斷具有重要的臨床意義。

此文稿承蒙陳錦明教授修改，在此表示感謝！

[1]王冬蓮，吳春龍，陸如岳．冠心病患者脂質(zhì)代謝指標(biāo)與C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測的意義 [J]．中國免疫學(xué)雜志，2002，18（12）：886-887．

[2]Ross R．Atheroscherosis：an inflammatory disease [J]．N Engl J Med，1999，340：115-126．

[3]Libby P，Rider F M．Novel inflammatory markers of coronary risk：theory versus practice [J]．Circulation，1999，100：1148-1150．

[4]Torzewski J．C-reactive protein frequently colocalizes with the terminal complement complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human coronary，arteri[J]．Arterioscler Thromb Vasc Biol，1998，18：1386-1392．

[5]朱紅秋，朱平安，沈雙紅，等．高敏C反應(yīng)蛋白和心型脂肪酸結(jié)合蛋白對不穩(wěn)定心絞痛患者心臟意外事件的影響 [J]．中華心血管雜志，2006，34(9）：808-811．