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豬苓藥理作用研究進展

2011-04-12 08:48:07劉洪超楊小龍王淑英
食管疾病 2011年2期
關鍵詞:小鼠功能

劉洪超,楊小龍,王淑英

豬苓(Polyporus umbellatus,Fries)在分類學上屬于擔子菌綱、無褶菌目、多孔菌科、多孔菌屬。它的干燥菌核稱為豬苓,是常用藥用真菌。豬苓藥用價值在我國古代早有應用和記載,至今已有2 500 多年藥用歷史,在國內外享有盛名。豬苓味甘、淡,性平,歸腎、膀胱經,功效利水滲濕,主治小便不利、水腫、泄瀉、淋濁、帶下[1]。近年來豬苓的藥用價值越來越受到人們的重視,許多醫藥學者對其有效成分、藥理作用及機制進行了大量研究,并取得了很大進展,以豬苓為原料的成品藥也不斷開發,呈現出很好的發展前景。

1 利尿作用

豬苓煎劑相當于生藥0.25 ~0.5 g/kg,靜脈或肌內注射,對不麻醉犬具有比較明顯的利尿作用,并能促進鈉、氯、鉀等電解質的排出[2]。豬苓提取物對腎結石大鼠實驗表明豬苓具有明顯的利尿、抑制尿結石形成和腎功能保護作用,可用于利尿、防治尿結石及腎功能衰竭[3]。豬苓不稀釋血液,雖可增加腎小球濾過率,但不顯著,因此其利尿作用可能是由于抑制了腎小管對水和電解質的重吸收。

2 免疫調節

2.1 豬苓多糖對小鼠免疫功能的增強作用豬苓多糖能明顯提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬指數和吞噬率、淋巴細胞轉化率、E 玫瑰花環率及EAC 花環率,表明豬苓多糖可以通過提高巨噬細胞生物活性,淋巴細胞轉化能力,T 細胞免疫活性等增強或促進小鼠的非特異性和特異性免疫功能[4]。

2.2 豬苓多糖對S180細胞培養上清免疫抑制作用的影響[5]用MTT 比色法檢測有或無豬苓多糖作用的腫瘤細胞S180 培養上清(簡稱腫瘤上清),對Con A 誘導的小鼠脾細胞增殖和IL-2 產生,對小鼠脾細胞殺傷活性,以及CTLL-2 細胞對IL-2 反應性的影響。用流式細胞儀檢測該培養上清對小鼠脾細胞表面IL-2Rα 表達的影響,結果表明豬苓多糖可抵消腫瘤上清的免疫抑制作用,下調腫瘤細胞S180 合成和/或分泌免疫抑制物質。

2.3 豬苓多糖刺激/誘導小鼠樹突狀細胞(DC)成熟[6,7]從小鼠骨髓中分離單個核細胞(MNC),用rmGM-CSF、IL-4 培養5 d 后,實驗組加入豬苓多糖(50 μg/mL),空白對照組加等量RPMI 1640,陽性對照組加LPS(1 μg/mL),3 組分別同時作用48 h。掃描電鏡觀察其體外培養過程中的形態特征,流式細胞儀分析其表型特征,混合淋巴細胞反應(MLR)檢測其功能。用豬苓多糖刺激的小鼠骨髓MNC 具典型的DC 形態,細胞表達I-A/I-E、CD11c 和分泌IL-12 能力比空白對照組增加,具有極強激發MLR 能力,顯示成熟DC 的特征。樹突狀細胞是目前所知的體內功能最強的抗原遞呈細胞,能激活初始T 細胞,始動免疫應答,決定著免疫應答的方向。豬苓多糖可以促進小鼠骨髓DC 的成熟,促進DC 誘導的免疫應答啟動而發揮免疫增強作用。

3 抗腫瘤作用

3.1 對荷肝癌H22小鼠肝臟糖代謝和腎上腺皮質功能的作用豬苓多糖可以增強糖原異生酶活性,加速糖異生使荷癌鼠肝糖原積累增加,改善機體自穩狀態,同時使荷癌鼠亢進的皮質功能恢復正常。提示豬苓多糖有適應原作用,可能為其抗腫瘤作用的一個藥理基礎[8]。

3.2 對小鼠腫瘤S180的抑制作用豬苓多糖具有抑制腫瘤生長和增強荷瘤動物及腫瘤患者免疫功能的作用。豬苓多糖對小鼠S180 瘤體的抑制率達50% ~70%,瘤重抑制率達30%以上,約6% ~7%荷瘤小鼠腫瘤完全消退,同時可增強荷瘤小鼠的免疫功能,使荷瘤小鼠脾淋巴樣細胞對瘤細胞的殺傷作用增強[9,10]。

3.3 對膀胱腫瘤的抑制作用研究證實豬苓多糖對膀胱癌細胞株T24細胞有抑制作用,表現為阻止細胞周期S 期進入G2/M 期,抑制細胞增殖;改變T24細胞形態,減少貼壁細胞等[11]。豬苓多糖顯著增加p53 蛋白表達,在其對癌細胞作用24 h 表達最高,并呈彌漫性分布,隨后逐漸下降,說明豬苓多糖對T24細胞p53 蛋白表達有一定調節作用,對H-ras 蛋白表達無明顯影響[12]。豬苓多糖可通過上調膀胱癌大鼠外周血的CD8+CD3+、CD28+及TCRγδ+T 淋巴細胞水平,增強膀胱癌大鼠對抗原的免疫應答水平,促進免疫功能恢復,提高抗癌能力[13]。

3.4 對下調腫瘤細胞免疫抑制的研究腫瘤免疫抑制是腫瘤免疫逃逸的重要機制,研究下調腫瘤免疫抑制,對開發抗瘤新藥、明確抗瘤機理和指導臨床應用等方面均具有重要意義。近年來,研究發現豬苓多糖注射液可抵消S180 腫瘤細胞培養上清的免疫抑制作用,下調腫瘤細胞S180 合成和(或)分泌免疫抑制物質而發揮抗瘤作用[5]。通過豬苓多糖對結直腸癌Colon26 細胞腫瘤免疫抑制的研究,表明豬苓多糖確實可以下調腫瘤細胞免疫抑制分子分泌,在一定程度上逆轉腫瘤細胞的免疫抑制,可能是其抗瘤效應機制之一[14]。

4 保肝作用

豬苓多糖能減輕四氯化碳對小鼠肝臟的損傷,使肝組織病理損傷減輕、血清谷丙轉氨酶活性下降,防止肝6-磷酸葡萄糖磷酸酶和結合酸性磷酸酶活性降低。豬苓多糖在整體及體外肝勻漿試驗中均對四氯化碳引起的脂質過氧化作用增強無抑制作用,提示其保肝作用不在于抑制四氯化碳的激活或四氯化碳代謝的作用,具體機制有待進一步研究[3]。豬苓多糖治療慢性乙型肝炎的療效較為肯定,無論豬苓多糖單獨應用,或是與其他中藥、乙肝疫苗、干擾素、拉米夫定等聯合應用,均可有效抑制乙肝病毒復制,提高HBeAg 和HBV-DNA 陰轉率、抗-HBe 陽轉率,改善肝功能。尤其在與其他藥物聯合時可以從不同方面發揮治療作用,提高療效,并在一定程度上減輕他藥的不良反應,為中西醫結合治療慢性乙型肝炎開辟了一條新途徑[15]。

5 抗輻射作用

豬苓多糖具有明顯的防治小鼠急性放射病的效果,有效劑量和時間都比較寬,而且照前照后,腹腔注射和口服都有防護效價,預防比治療效價高。豬苓多糖對受照小鼠的造血功能無保護作用,但能明顯提高受照小鼠腎上腺皮質的應激功能,因此豬苓多糖可能是通過調節垂體—腎上腺系統使機體處于應激狀態,從而增強抗輻射損傷的能力[3]。

6 抗誘變作用

豬苓多糖對環磷酰胺(CTX)所產生的微核有一定抑制作用,能降低CTX 致突變作用,并抑制突變細胞有絲分裂,減少微核產生,穩定和促進DNA 修復,具有抗誘變作用[8]。

豬苓作為一種常用藥用真菌,具有多種生物活性和藥理作用。近年來通過現代藥理學研究,為其臨床應用提供了理論依據,具有重要指導意義。

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