杜華偉 審校 曹佩霞 南京中醫藥大學(南京 210046)
小卵泡排卵即優勢卵泡未發育成熟就已排卵,文獻定義小卵泡的定義是三個徑線平均值小于 14mm~18mm不等,屬于排卵障礙的一種,是不明原因性不孕癥的主要原因之一,在不明原因不孕患者中占了 65%[1],在不孕癥患者中占 16.7%[2]。在臨床中常引起月經不調、甚至閉經、不孕癥、先兆流產等。
1 西醫治療 西醫治療以藥物促排卵為主,促排卵藥物可通過增加內源性或外源性的促性腺激素來調控下丘腦-垂體-卵巢軸的功能活動,促使卵泡發育成熟,從而達到排卵的目的。臨床促排卵較常用的是克羅米芬(CC)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)、人絕經期促性腺激素(HM G)。
1.1 克羅米芬(CC)是公認的誘發排卵的首選藥物,它能與內源性雌激素爭奪受體,減弱雌激素對下丘腦的反饋抑制作用,下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)的釋放頻率增加 ,進而使垂體釋放 FSH、LH,FSH促使卵泡發育成熟,同時雌二醇水平上升引起正反饋作用,促成中樞釋放大量 GnRH,垂體釋放FSH和 LH,形成 LH/FSH峰 ,誘發排卵,其排卵率為 80%[6]。黎平等[4]對五種促排卵方法治療小卵泡排卵做了對比研究,結果表明使用克羅米芬較單用來曲唑或 HM G更利于卵泡的充分發育;克羅米芬聯合應用 HMG則利于提高妊娠率,降低流產率。
1.2 人絨毛膜促性腺激素(HCG)主要應用于誘發排卵和維持黃體功能,其藥理作用類似 LH,在卵母細胞的最后成熟階段特別是核的成熟和排卵的過程需要 LH峰激發時,使用 HCG模擬 LH峰,以誘發排卵[3]。
1.3 人絕經期促性腺激素(HM G)主要的成分是 FSH及LH,FSH在卵泡發生過程中對卵泡的募集和生長有增強作用,可刺激卵泡的生長和成熟,促進顆粒細胞內的芳香化酶的活性,使雄激素轉化為雌激素,增加雌激素的水平和促進子宮內膜的增殖,是不孕癥患者誘發排卵或超排卵治療中的一種常用且重要的藥物[5]。FSH、LH協同作用,刺激卵泡生長發育,并促進卵泡和卵母細胞的最后成熟、觸發排卵、促進黃體的形成和維持黃體的功能[3]。李冬梅等[6]應用阿拉瑞林聯合人絕經期促性腺激素治療小卵泡排卵,結果顯示阿拉瑞林聯合 HM G治療小卵泡排卵臨床效果顯著,可提高妊娠率,但周期取消率、卵巢過度刺激綜合癥(OHSS)發生率、多胎率亦相應增加。宋氏[7]提出,對 HMG150U耐藥,反應差的病例,可使用 HM G150、300 U交替治療。
2 中醫治療
2.1 中藥治療 2.1.1 補腎調周法金季玲[8]用補腎調周法治療排卵障礙不孕,總有效率 86.59%。經后期滋腎養血,佐以助陽;經間期補腎活血行氣;經前以溫補腎陽;月經期:月經量少者,以活血行氣為主;月經量多 ,經期延長者 ,以補腎固沖止血為法。常用藥:當歸、生熟地、白芍、制首烏、制黃精、枸杞子、女貞子、麥冬、仙靈脾、鹿角霜 (片 )、紫河車、紫石英、菟絲子、巴戟天、續斷、補骨脂、肉從蓉、丹參、澤蘭、香附等。王迪華[9]用溫腎養血調周法治療胞宮虛寒型卵泡發育不良 56例,總有效率為 89.3%。藥物組成:當歸、山茱萸、枸杞子、沙苑子、菟絲子、仙茅、淫羊藿、熟地黃、女貞子。月經周期第 12~ 16日加皂角刺、丹參、桃仁、黃芪以活血化瘀,促進成熟卵泡排出;第17日至月經來潮加用巴戟天、覆盆子、熟地黃、續斷。經期停服。3個月經周期為 1個療程。
2.1.2 補腎益氣法譚新開[10]等運用中醫補腎益氣法治療 110例卵泡發育不良患者,觀察 2~ 3個月經周期,有效率87.27%。結論:補腎益氣法對卵泡發育具有明顯的促卵泡發育優勢,并隨療程的延續,療效愈佳。藥物組成:仙靈脾、巴戟天、肉蓯蓉、覆盆子、杜仲、枸杞、補骨脂、熟地、山茱萸、太子參、菟絲子、炙黃芪、懷山藥、鹿角霜、河車粉。
2.1.3 溫督填任法王幸兒[11]運用溫督填任法治療卵泡發育不良 56例,總有效率為 89.3%。方藥組成:紫石英、淫羊霍、仙茅、巴戟天、淡蓯蓉、葫蘆巴、當歸、鹿角片、阿膠、龜版、藏紅花(代茶)、肉桂末(分沖)、紫河車粉(睡前吞)。于經凈后日 1劑,服至月經來潮。其中經凈后 5~ 7d,去龜版、紅花,加花椒、炮姜、太子參、煨升麻。 3個月為 1個療程。卵泡監測治療前后比較,有顯著性差異(P<0.1)。
2.2 針灸療法 董紀翠[12]對 26例卵泡發育不良患者進行 103個周期電針治療。穴選關元、中極、子宮、歸來、三陰交,施補法,得氣后連接電麻儀,強度、頻率輸出 2~ 3檔,每次 30 min,每日 1次直至優勢卵泡排出。治療后卵巢動脈血流動力學均較治療前有明顯優勢,從而改善卵巢血供,促進卵泡的發育。
黃進淑[13]對 46例排卵障礙性不孕癥患者進行艾灸治療,艾灸關元、子宮、三陰交、腎俞、肝俞、脾俞、豐隆等穴,每日或隔日 1次,有效 35例 ,有效率 76.08%。患者治療后監測卵泡發育情況,結果有成熟卵泡發育,并見卵泡消失 24例;后穹窿探及低回聲區顯示卵泡已排出 9例,卵泡最大者 31mm,最小者21 mm,平均 24 mm。可以認為艾灸對小卵泡排卵不孕癥患者有肯定的療效。
2.3 中藥結合針灸療法 彭如六[14]等運用益生散配合針灸治療卵泡發育不良 200例,結果促卵發育顯效 144例,有效23例,有效率 83.5%。益生散組成:菟絲子、紫河車各 3g,艾葉2g,全當歸 0.5g,研末空腹服,日 2次 ,經期停服,針灸選關元、氣海、腎俞、歸來、子宮、三陰交穴 ,于月經第 11、12、13天以平補法針刺加艾灸 ,每次 30min,3個月經周期為 1個療程。于海波等[15]對 60例無排卵患者進行針刺配合補腎調沖中藥治療,治療后排卵率達 74.8%,卵泡及子宮內膜生長發育的比較顯示治療后比治療前顯著增加。
2.4 經驗方 李鳳陽[16]以六二五合方(主藥:熟地黃、山茱萸、山藥、牡丹皮、澤瀉、茯苓、仙茅、仙靈脾、女貞子、枸杞子,旱蓮草、覆盆子、五味子、車前子、菟絲子 )治療排卵障礙性不孕60例 ,治愈率為 75%,總有效率為 91%。岳雯[17]研究表明 ,六味地黃丸能夠使卵巢顆粒細胞增殖、促進卵泡發育。
3 中西醫結合治療 王紅波[18]采用促排卵湯(紫石英、仙靈脾、當歸、白芍、益母草、柴胡等)聯合克羅米芬治療排卵功能障礙性不孕癥 60例,有效率 96.66%。李文玲[19]以養精種玉湯結合氯米芬、戊酸雌二醇 (補佳樂)治療排卵障礙性不孕 60例,總有效率 86.6%。養精種玉湯主方:當歸、熟地、山藥、山茱萸,加杜仲、菟絲子。
4 結 語 有研究[20]表明,西藥促排卵易引起諸多不良反應,如卵巢過度刺激綜合癥、自然流產、多胎妊娠、胎兒畸形、卵巢腫瘤等,而中藥治療周期較長、缺乏統一的客觀的治療規范。上文中可以看出,中西醫結合治療小卵泡效果最好,有王氏[21]研究表明,小劑量阿斯匹林能增加氯米芬(CC)誘導排卵后的子宮血流灌注,從而改善 CC誘導排卵后所引起的子宮內膜發育不良,改善子宮內膜容受狀態,可提高妊娠率。李冰[22]等研究表明,應用丙氨瑞林能有效控制排卵前的 LH,不使 LH高峰提前出現,從而減少小卵泡排卵的發生。綜上所述,我們很有必要進行各種藥物和治療方法的互補,盡量減少藥物副作用,提高治療效果。
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