吡柔比星膀胱灌注聯(lián)合腔鏡技術(shù)對膀胱繼發(fā)性原位癌定位診斷及治療的效果觀察

武廣平，秦玉波，喬衛(wèi)東，厲彥卓，費立余

(1日照市東港區(qū)人民醫(yī)院，山東日照276800;2日照市東港區(qū)秦樓街道社區(qū)服務(wù)中心;3日照東港區(qū)陳疃醫(yī)院)

膀胱繼發(fā)性原位癌(CIS)即伴隨膀胱腫瘤的膀胱原位癌，因不能及時發(fā)現(xiàn)和診治而影響預(yù)后［1］。吡柔比星(THP)是一種蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，膀胱灌注后被尿路上皮腫瘤細胞選擇性吸收，膀胱鏡下瘤組織被染成橙色［2］，有助于膀胱鏡下診斷CIS及早行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBT)。2008年1月～2009年12月，我們對32例膀胱繼發(fā)性CIS患者予以THP膀胱灌注聯(lián)合腔鏡技術(shù)進行定位診斷和治療，效果滿意。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 32例中，男24例，女8例;年齡42～74歲，平均63．1歲。有肉眼血尿或者鏡下血尿者30例，伴尿頻、尿急10例，均為初發(fā)病例。經(jīng)超聲、腎盂靜脈造影、CT及膀胱鏡檢查(活檢病理)診斷為低級別尿路上皮癌。單發(fā)25例，多發(fā)7例。

1．2 診治方法 均予以硬膜外麻醉，排空膀胱，將THP 40 mg+5%的葡萄糖50 ml，經(jīng)導(dǎo)尿管行膀胱灌注，保留15～30 min，患者取截石位，用NS徹底沖洗膀胱，置入電切鏡檢查。在膀胱腫瘤組織及黏膜橙色染色區(qū)域取活檢后，在腫瘤旁2 cm處，膀胱前、后壁及兩側(cè)壁非染色區(qū)域取活檢(作為對照)。對腫瘤組織及黏膜橙色染色區(qū)組織行電切術(shù)，電切功率120 W，電凝功率60 W，用5%甘露醇作灌洗液。直視下從腫瘤邊緣處開始切除腫瘤及染色區(qū)域，深達肌肉層，并對周邊2 cm范圍黏膜進行電凝處理。常規(guī)對腫瘤基底部組織取活檢，徹底止血后留置導(dǎo)尿管，術(shù)后24 h內(nèi)給予THP 30～40 mg膀胱灌注1次，以后1次/周，連續(xù)8次，之后改為1次/月，連續(xù)2 a。按時復(fù)查膀胱鏡，復(fù)發(fā)者再行TURBT。

1．3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS12．0統(tǒng)計軟件，資料比較用χ2檢驗。P≤0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

本組32例THP膀胱灌注后腫瘤組織均染色，術(shù)后病理診斷同術(shù)前膀胱鏡活檢，均為低級別尿路上皮癌。32例中有25例除腫瘤染色外，另有42處黏膜THP染色(橙色)，其中5例(9塊)橙色組織病理證實為膀胱繼發(fā)性CIS，余染色黏膜組織病理診斷主要為黏膜慢性炎癥和上皮不典型增生。未染色的195塊組織標本中，僅有1塊發(fā)現(xiàn)膀胱繼發(fā)性CIS。染色區(qū)活檢陽性率與未染色活檢陽性率比較，P＜0．05。本組腫瘤基底部均未發(fā)現(xiàn)殘留腫瘤組織。

治療后隨訪12～24個月，平均17．6個月，無死亡病例，復(fù)發(fā)2例，再次行TURBT。治療期間部分患者出現(xiàn)尿頻、尿急，多飲水后緩解，未中斷治療。無大出血、膀胱穿孔、電切綜合征等并發(fā)癥發(fā)生。

3 討論

在我國，膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的、具有高復(fù)發(fā)特性的惡性腫瘤，其中非肌層浸潤性膀胱腫瘤占初發(fā)膀胱腫瘤的70% ～80%，具有多發(fā)和易復(fù)發(fā)的特點［3］。TURBT是非肌層浸潤性膀胱腫瘤的首選治療手段，具有療效好、損傷小的特點［1］，但術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率高達50% ～70%［4］。有學(xué)者［5］研究指出，非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后的高復(fù)發(fā)率除與腫瘤的臨床分期和病理分級有關(guān)外，膀胱CIS不能及時的發(fā)現(xiàn)和治療也是影響預(yù)后的主要因素之一。

膀胱CIS分為兩種類型，一種為原發(fā)性CIS，以中青年多見。另一種為繼發(fā)性CIS或瘤旁CIS，即在膀胱癌周圍外觀正常或者異常黏膜取活檢證實為CIS［6］。目前診斷膀胱繼發(fā)性CIS的主要方法是膀胱鏡檢查和尿脫落細胞學(xué)檢查，傳統(tǒng)膀胱鏡下肉眼觀察隨機黏膜活檢，盲目性大，漏診率高;尿脫落細胞學(xué)檢查不能定位診斷，僅能定性診斷，且敏感性低。

THP作為新一代蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，有被腫瘤細胞快速選擇性吸收且細胞核染色的特點［7］，在膀胱鏡下腫瘤組織染成橙色，有助于在膀胱鏡下肉眼判斷病變部位［2］。膀胱繼發(fā)性CIS局限于移行上皮內(nèi)，細胞內(nèi)的黏附性低，癌細胞易脫落導(dǎo)致尿路上皮裸露和組織疏松，從而有利于染色。這一染色為膀胱腫瘤及繼發(fā)性CIS提供了一種良好的定位診斷方法。根據(jù)本觀察結(jié)果我們認為，行THP膀胱灌注后，膀胱鏡檢查，根據(jù)其黏膜顏色，取活檢，定位診斷率較高;對腫瘤組織和染色區(qū)域予以電切，后者范圍與深度同前者，可以保證切除徹底，不會遺漏繼發(fā)性CIS，因此療效好，術(shù)后復(fù)發(fā)率低。本組復(fù)發(fā)2例(6．3%)，遠低于吳 天 麟等報道的 10．1% ～23．7%［8］。因此我們認為，THP膀胱灌注后行膀胱鏡檢查可提高膀胱繼發(fā)性CIS的定位診斷率，這對膀胱繼發(fā)性CIS的早期治療具有重要意義。

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