結腸癌組織中MMP-9、VEGF的表達變化及意義

王世東

(河南省中醫醫院，鄭州450002)

研究表明，基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)和血管內皮生長因子(VEGF)，在惡性腫瘤發生發展過程中起著重要作用［1，2］。2008年1月 ～2010年9月，我們對78例結腸癌組織中的MMP-9和VEGF進行了檢測，觀察其表達變化并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 78例結腸癌組織均為結腸癌根治術切除標本。均經病理檢查確診。78例患者中，男57例，女21例;年齡37～78歲，平均56．3歲。所有患者均未行放化療及免疫治療。其中有淋巴結轉移者51例，無淋巴結轉移者27例;臨床分期:Ⅰ期14例、Ⅱ期26例、Ⅲ期28例、Ⅳ期10例。另選取20例正常結腸黏膜組織為對照。

1．2 MMP-9和VEGF檢測方法 所有標本均經10%中性甲醛固定、石蠟包埋、連續4 μm厚切片，采用免疫組化染色SP法染色。按試劑盒說明書操作。PBS代替一抗作陰性對照。腫瘤細胞胞質內有棕黃色顆粒或細胞核著棕黃色者即為MMP-9和VEGF陽性細胞。高倍鏡下隨機選取10個視野，陽性細胞數＜10%為陰性，≥10%為陽性。

1．3 統計學方法 采用SPSS11．5統計軟件。率的比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman相關檢驗法。P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結腸癌組織中MMP-9陽性表達67例(85．9%)，VEGF 陽性表達 61 例(78．2%)，正常結腸黏膜組織中MMP-9和VEGF均呈陰性表達，結腸癌組織中MMP-9和VEGF陽性表達率明顯高于正常結腸黏膜組織(P＜0．01)。有淋巴結轉移的結腸癌組織中MMP-9、VEGF陽性表達率分別為94．1%(48/51)及88．2%(45/51)，顯著高于無淋巴結轉移者的 70．3%(19/27)、59．2%(16/27)，P 均 ＜0．05。Ⅰ～Ⅱ期結腸癌組織中MMP-9、VEGF陽性表達率分別為75．0%(30/40)、62．5%(25/40)，顯著低于Ⅲ ～Ⅳ期的 97．3%(37/38)、94．7%(36/38)，P ＜0．05。結腸癌組織中MMP-9與VEGF的表達呈正相關(r=0．356，P 均 ＜0．05)。

3 討論

在正常情況下，組織基底膜的更新和降解受到很嚴格的控制，這是維持正常組織結構和組織正常生長的要素之一。因此惡性腫瘤要得以形成、生長并發生侵襲和轉移，必須首先突破基底膜這道屏障［3］。大量研究證實腫瘤細胞的侵襲和轉移必須經歷以下過程即降解基底膜的蛋白質—黏附于基底膜生長—最后離開基底膜向別處轉移［4］。MMP是降解基底膜的重要蛋白酶，在腫瘤的發生發展及侵襲轉移中起關鍵作用［5］。同時，MMP不僅參與基底膜的降解，還對腫瘤細胞的運動和黏附起重要作用［6］。此外，腫瘤的生長浸潤和轉移還要依賴血管形成，因此血管生成是惡性腫瘤發展的要素之一［7］。VEGF是一種糖蛋白二聚體，可增加毛細血管的通透性，是迄今為止發現的最強的血管通透劑。而血管通透性的增加使血漿蛋白及纖維蛋白原外滲，增加細胞外基質并促進血管形成，從而為腫瘤生長、浸潤和轉移提供物質基礎。VEGF還能選擇性地促進血管內皮細胞有絲分裂，加速血管形成［8］。

本研究結果顯示，結腸癌組織中MMP-9、VEGF的陽性表達率顯著高于正常結腸黏膜組織，有淋巴結轉移者的MMP-9及VEGF的陽性表達率明顯高于無淋巴結轉移者，Ⅲ～Ⅳ期者的MMP-9及VEGF的陽性表達率顯著高于Ⅰ～Ⅱ期者(P均＜0．05)。提示MMP-9及VEGF隨結腸癌淋巴結轉移以及臨床分期的進展，其表達水平明顯升高，說明MMP-9和VEGF在結腸癌的浸潤和轉移等發展進程中起著非常重要的作用。另外我們還發現，結腸癌組織中MMP-9與VEGF表達呈正相關關系，提示二者可能在結腸癌生長、浸潤與轉移中起著某種協同作用。

［1］李建國，王雙燕，沈若武，等．血管內皮生長因子與結腸癌的相關性研究［J］．山東醫藥，2006，46(7):42-43．

［2］鐘崇，郭榮平，石明，等．VEGF與MMP-9在肝癌組織中的表達及其臨床意義［J］．癌癥，2006，25(5):599-603．

［3］雒洪志黃宗海余元龍．MMP-9在結腸癌中的表達及其臨床意義［J］．腫瘤學雜志，2009，15(6):552-553．

［4］余啟文，包仕廷．結腸癌組織中MIF、VEGF-C和MMP-9的表達及其臨床意義［J］．廣東醫學院學報，2009，27(2):149-150．

［5］Hazar B，Polat G，Sevrek E，et al．Prognostic value of matrix metalloproteinases(MMP-2 and MMP-9)in Hodgkins and Non-Hodgkin slymphoma［J］．Int J Clin Pract，2004，58(2):139-143．

［6］La Rocca G，Pucci-Minafra I，Marrazzo A，et al．Zymo-graphic detection and clinical correlations of MMP-2 and MMP-9 in breast cancer sera［J］．Br J Cancer，2004，90(7):1414-1421．

［7］朱新峰，林堅．血管內皮生長因子與腫瘤關系研究進展［J］．廣西醫科大學學報，2006，23(2):333-335．

［8］賈葆青．VEGF與MMP-2在結腸癌組織的表達及相互關系的研究［J］．內蒙古醫學院學報，2007，29(6):489-490．