硝苯地平緩釋片的少見不良反應

崔文君

硝苯地平緩釋片屬于二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，為長效劑型，可直接舒張血管平滑肌，臨床上廣泛用于各型高血壓及心絞痛。其常見的不良反應主要有頭痛、臉紅、心悸、血壓下降、惡心、下肢水腫等。筆者收集近年文獻報道硝苯地平緩釋片引起的一些少見不良反應，現綜述如下。

1 過敏

硝苯地平緩釋片引起過敏的表現形式不同:(1)皮膚瘙癢［1］:2例男性高血壓患者服硝苯地平緩釋片40 mg/d，服藥1～2年時出現雙下肢小腿皮膚瘙癢，以伸側為著，停服硝苯地平緩釋片后皮膚瘙癢逐漸消失。吳元盛［2］報道，1例患者服用常規劑量硝苯地平緩釋片后出現皮膚瘙癢，停藥?？赡苁怯捎诨颊唛L時間用藥，所用藥物廠家不同或批次不同，藥物所含賦加劑不同，從而引起過敏。(2)蕁麻疹［3］:1例男性高血壓患者服硝苯地平緩釋片20 mg，2次/d，服藥30 min后，出現面色潮紅，繼之全身潮紅、奇癢難忍，風疹團塊遍及全身，出現胸悶、憋喘、心慌等癥狀，隨即抗過敏治療，30 min后上述癥狀緩解。改用其他降壓藥后未再出現蕁麻疹?？紤]為Ⅰ型變態反應所致。(3)支氣管哮喘急性發作［4］:1例女性患者因冠心病、高血壓病予硝苯地平緩釋片10 mg，2次/d，下午開始服用，當天晚上出現喘憋，不能平臥，伴出汗，雙肺滿布哮鳴音，予激素靜滴后，癥狀逐漸緩解。再予硝苯地平緩釋片后患者又出現上述癥狀，予激素后，癥狀再次緩解。停用硝苯地平緩釋片，未再發生喘憋?；颊呒韧兄夤芟∈?0余年，近6年未發作，患者對青霉素、磺胺、阿司匹林過敏，對花粉、粉塵過敏，為過敏體質。提示對于過敏體質者，臨床醫護人員應高度警惕，加強用藥過程的監測。(4)光敏性皮炎［5］:1例女性服用硝苯地平緩釋片40 mg/d，第2天面頰部、雙手暴露部位出現少量紅斑，伴灼熱、刺癢感。繼續服藥，6 d后，面、頸、雙手暴露部位均有紅斑及散在小水皰。停用硝苯地平緩釋片后上述癥狀逐漸消失。(5)變態反應性口炎［6］:1例男性服伲福達(硝苯地平緩釋片)20 mg，3次/d。用藥第4天，患者出現口腔疼痛、舌根發麻、聲音嘶啞等癥狀，對癥處理后未緩解，停伲福達后，癥狀、體征逐漸好轉直至痊愈。光敏性皮炎和變態反應性口炎考慮為遲發性變態反應所致。上述患者服用硝苯地平緩釋片后出現過敏的時間不同，為服藥后30 min～4 d，停藥或抗過敏治療后逐漸好轉至痊愈，考慮引起過敏的原因與個體差異及藥物所含的賦加劑有關。

2 全身水腫

1例男性患者［7］服硝苯地平緩釋片40 mg/d。1個月后出現下肢水腫，繼續服藥半個月，下肢水腫加重且出現全身水腫。胸片示右側肋隔角消失，少量胸腔積液。除外其他原因，考慮全身水腫為硝苯地平緩釋片所致，停服后水腫逐漸消退，復查胸片胸腔積液消失。其機制是小動脈和前毛細血管擴約肌選擇性擴張，引起毛細血管濾過壓升高所致。水腫的發生常與劑量相關，劑量大時常發生雙下肢水腫。此患者使用的是常規劑量，亦引起少見的全身水腫及胸腔積液，應引起注意。

3 牙齦增生

1例男性患者［8］因高血壓病服硝苯地平緩釋片20 mg/d。1年后患者牙齦乳頭增生，伴出血、疼痛，改用貝那普利、美托洛爾，1個月后牙齦增生消失。之后因血壓波動再予硝苯地平緩釋片，其他藥物不變，2個月后牙齦輕度增生，停用1個月后癥狀消失。1例女性患者［9］患高血壓病、尿毒癥，血液透析6年，青光眼5年，服硝苯地平緩釋片30 mg/d，用藥第3天患者牙痛，牙齦增生，予碘甘油涂抹。繼續服用硝苯地平緩釋片，2 d后門齒、犬齒齒齦增生加重，停藥并使用其他降壓藥。以后齒齦增生未加重，2個月后明顯減輕。可能是硝苯地平使牙周膜成纖維細胞中排鈣作用發生改變，膠原合成增加，降解減少，并隨藥物濃度增加而顯著。提示:①長期使用該藥的患者發現牙齦增生現象應及時就診。②腎功能嚴重減退時，可能會干擾藥物代謝產物的排出而造成蓄積，加重副作用，尤其對于高齡患者，短期內可迅速發生牙齦增生，應用硝苯地平緩釋片時要注意酌情減量，延長藥物調整時間，避免發生不良反應。不論是長期用藥還是短期用藥，一旦出現牙齦增生，應停藥或改用其他降壓藥。

4 大量夜尿

8例患者［10］均因高血壓病服用硝苯地平緩釋片10～20 mg，2次/d，在服用當天出現夜間大量排尿，改用其他藥后消失。分析其機制，可能由于晚上睡覺平臥位，回心血量增多，腎血流量增加，利尿激素分泌增加而利尿;夜間交感神經興奮性下降，腎小球動脈受交感神經支配，腎小球濾過增多，尿量增加?；颊叻幒笠坏┏霈F大量夜尿應及時停藥，否則可引起嚴重水電解質紊亂。

5 尿失禁

1例女性患者［11］因高血壓病服硝苯地平緩釋片20 mg，2次/d，服藥后約8 h出現尿失禁，停藥后尿失禁消失。停藥第3天，因血壓高自行服硝苯地平緩釋片20 mg，約6 h后又出現尿失禁，停藥后消失。其機制可能是該藥抑制膀胱頸及尿道平滑肌收縮而引起尿失禁。

6 眼結膜出血

1例男性患者［12］因高血壓Ⅲ級服用硝苯地平緩釋片20 mg/d，卡托普利25 mg/次，3次/d。服藥第4 d左眼結膜出血，經休息、局部滴藥出血漸吸收。4 d后又見結膜出血，之后反復發作。在70 d內共出血18次，其間曾予多種藥物治療，停用卡托普利等均無效。根據病史，考慮為硝苯地平緩釋片所致，停藥后未再出血。有報道［13］，4例健康受試者服用硝苯地平緩釋片后引起雙眼球結膜充血，認為與藥物擴張血管作用有一定相關性。此患者眼結膜出血考慮為動脈硬化者血管脆性增加，硝苯地平緩釋片擴張周圍小動脈致破裂出血。提示對于動脈硬化者，應用硝苯地平緩釋片時，如在用藥過程中出現出血，要考慮是否為藥物不良反應。

7 肝損害

1例男性患者［14］因高血壓病服用硝苯地平緩釋片10 mg，2次/d。3 d后感胃脘脹悶不適，惡心欲吐，右肋下陣陣隱痛，惡寒發熱，伴乏力等。停用硝苯地平緩釋片，第5 d全身皮膚及鞏膜輕度黃染，肝區叩擊痛;ALT、AST、T-BIL、D-BIL、ALP、GGT均增高;甲肝、乙肝、丙肝檢查均陰性。經治療右肋下隱痛好轉，黃染消退，復查上述指標均下降?？赡艿脑蚴撬幬锔蓴_或阻斷了肝細胞代謝途徑或膽汁排泄功能，從而引起肝細胞的損傷或膽汁排泄障礙，導致肝細胞性黃疸;此外，老年患者的微粒體酶系統活性下降，也引起其對藥物代謝能力降低。

8 溶血性黃疸

1例男性患者［15］因糖尿病、高血壓病服用硝苯地平緩釋片20 mg/d，查血常規、肝功能均正常。服藥后2 d因血壓偏低致頭暈停用此藥。停藥第3天，患者顏面部皮膚及鞏膜出現輕度黃染，查TBIL 101.7 μmol/L，D-BIL 9.6 μmol/L，I-BIL 92.1 μmol/L;血常規:RBC 3.13 × 1012/L，Hb 103 g/L，網織紅細胞5.2%。其余實驗室檢查皆正常。經治療黃疸逐漸消退，肝功能正常。

9 嗅覺喪失

1例男性患者［16］因高血壓病服硝苯地平緩釋片20 mg，1次/d，1周后出現嗅覺減退并逐漸加重，3個月后劑量改為20 mg，2次/d，之后第3 d嗅覺完全喪失，遂停用，于第6天嗅覺恢復正常。

10 耳鳴

1例女性患者［17］因高血壓病服硝苯地平緩釋片20 mg，2次/d。連續用藥17 d后，右耳開始有轟鳴聲，并逐漸加重甚至影響聽力(左耳曾患中耳炎，聽力已減退)，立即停藥，2 d后耳鳴癥狀減輕。重新用藥，又出現上述癥狀，停藥后恢復正常。

11 雙下肢麻木

1例女性患者［18］因高血壓病每日服用納欣同(硝苯地平緩釋片)20 mg，服藥后第3天出現雙下肢麻木感，停藥后7 d自行緩解。可能與神經末梢鈣離子內流減少有關。

綜上所述，引起硝苯地平緩釋片的少見不良反應的病例很少，而且均在常規劑量使用下出現，不良反應出現的時間不同，大部分在服藥后30 min～7 d，少部分如耳鳴在連續用藥后17 d出現，全身水腫出現于用藥后1個月，牙齦增生可在用藥1年后發生，一般在停藥或停藥并對癥處理后均可消失。因此，即使在使用硝苯地平緩釋片常規劑量時:①對于住院患者，醫務工作者亦應密切觀察患者用藥后的臨床表現，出現異常應及時停藥，對癥治療。②患者在家里用藥時，醫生應告訴患者注意用藥后如出現異常情況，及時停藥并就診。③對于高血壓Ⅲ級患者、肝腎功能不全者應慎重用藥。④對于過敏體質者，用藥時更應警惕，以免出現本文所述如支氣管哮喘急性發作的類似情況，甚至過敏性休克。⑤臨床醫師應廣泛閱讀文獻，深入思考，對其少見的不良反應要有足夠的認識，才能保障患者的用藥安全。

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