老年小細胞肺癌綜合預后因素分析

劉 寅，沈吉云，陳慧莉，丁曉燕，師文靜，張鐵權，李世輝

(航空總醫院，北京100012)

肺癌是全世界惡性腫瘤死亡的首位原因［1］。隨著年齡的增長肺癌的發病率明顯升高，超過60%的肺癌患者年齡≥65歲，40%的肺癌患者年齡≥70歲［2］。小細胞肺癌占全部肺癌的15% ～20%，其中25%～40%的患者年齡≥70歲，老年患者的增加與老年人口的增加密切相關［3］。盡管小細胞肺癌對放化療均敏感，但最終大多數患者會因復發或治療失敗而死亡。老年小細胞肺癌患者由于其伴隨疾病和老年的生理特點使其治療面臨更大的挑戰［1］。因此，探討老年小細胞肺癌患者的綜合預后因素非常重要。現將我院近10 a收治的小細胞肺癌患者的綜合情況進行總結分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院2001～2011年共收治肺癌患者165例，年齡≥65歲103例(62.42%)。其中小細胞肺癌 35例(20.61%)，年齡≥65歲 22例(62.86%)，均經支氣管鏡、肺部病灶穿刺活檢、手術或轉移灶活檢病理證實，經住院、門診及電話隨診，最后隨訪日期為2011年5月10日。

1.2 研究內容 對比＜65歲和≥65歲的小細胞肺癌患者的生存狀況，診斷時的綜合狀況(合并癥、軀體功能狀況)，及療效對生存的影響。

1.3 評估方法 回顧性研究所有患者的臨床資料，經CT、MRI、B超、骨掃描等影像學進行分期檢查，參照VALSG分期系統進行分期;根據生化指標、心肺功能檢測判斷患者心肺功能及肝腎功能情況;根據NCCN老年腫瘤指南對患者進行綜合評估，合并癥評估使用查爾森合并癥指數(CCI)進行評分［3］:合并心急梗死、充血性心力衰竭、周圍血管疾病、癡呆、腦血管病、慢性肺病、結締組織病、無并發癥的糖尿病、潰瘍、慢性肝病或肝硬化為1分，合并偏癱、中重度腎病、有并發癥的糖尿病、無轉移的腫瘤、白血病、淋巴瘤為2分，合并中重度肝病為3分，合并晚期惡性腫瘤、艾滋病為6分;療效按照2009年RECIST標準進行評價。

2 結果

2.1 一般情況 小細胞肺癌患者共35例，男23例、女12例，男∶女 =2.08∶1。年齡 ＜65歲者 13例，年齡39 ～64(48.8 ±7.0)歲、平均 48.8 歲，局限期2例、廣泛期11例，PS評分60～100(79.2±11.9)分;年齡≥65歲者22例，年齡66～84(73.1±5.2)歲、平均 73.38 歲，有吸煙史 14 例(63.64%)、合并陳舊性肺結核13例(52.00%)，局限期2例、廣泛期20例，PS評分50～90(65.9±12.6)分，CCI評分0～1分13例、2～4分9例，PS＞70分與 CCI 0/1分的吻合率為91.67%。

2.2 治療情況 ＜65歲組:12例治療，單純化療6例、放化療6例;方案:VP-16聯合鉑類或聯合放化療，4～6周期，其中一線治療有效11例、有效率91.67%。≥65歲組治療15例，患者均無嚴重肝腎功能異常，輕至中度阻塞性通氣障礙10例;單純化療11例，均為CE方案(CBP 500 mg d1、VP-16 100 mg d1～d3)，完成2周期3例、4周期5例、6周期3例;化療聯合放療4例，給予單藥 VP-16 100 mg、口服d1～d10，同時加原發灶或腦轉移灶放療，其中局部病灶放療2例、行全腦放療2例。≥65歲組有效12例，客觀有效率80.00%(12/15)，疾病進展時間1～10個月;姑息治療8例，其中2例心功能3級，6例患者或家屬拒絕放化療選擇保守或中藥治療。全部患者均給予營養支持、中藥、止痛、平喘、止咳、化痰治療。

2.3 不良反應 發生Ⅰ°～Ⅱ°骨髓抑制患者＜65歲組12例、≥65歲組9例，主要是白細胞減少;Ⅲ°骨髓抑制患者≥65歲組3例，主要是白細胞減少、貧血。消化道反應16例，表現為惡心、食欲不振，≥65歲組便泌6例。≥65歲組心衰1例，因不良反應不能耐受終止治療4例。

2.4 中位總生存時間 小細胞肺癌患者總體中位總生存時間8.0個月，＜65歲組10個月、≥65歲組5.5個月(P=0.085)，≥65歲治療組中位總生存8.0個月、非治療組3.0 個月(P=0.007)，＜65 歲治療組中位總生存10個月、非治療組5個月(P=0.007)，＜65歲治療組與≥65歲治療組中位總生存時間比較 P=0.178;CCI≥2組中位生存為3.0個月，CCI=1/0 組中位生存期為8.0 個月，P=0.001。多因素分析顯示，化療或化療聯合放療及CCI＜2是老年小細胞肺癌患者預后良好的獨立因素。

3 討論

隨著老年人腫瘤發病率和病死率的增高及期望壽命的升高，腫瘤已逐漸成為老年人中越來越普遍的疾病。全國第3次死因回顧抽樣調查報告指出，在過去30 a我國肺癌病死率上升465%，肺癌已經成為我國惡性腫瘤的第1位死亡原因。本研究資料也表明，小細胞肺癌是老年人的一種重要的健康問題。

NCCN將老年患者分為3種類型［4］:①65～75歲的年輕老年患者，②76～85歲的老年患者，③＞85歲的高齡老年患者。然而，單純按年代順序排列在估計期望壽命、殘存功能或發生治療并發癥的風險是不可靠的［5］。老年患者常常因合并疾病而掩蓋腫瘤的臨床表現以至延誤診斷和治療，且由于器官功能減退和伴隨疾病而表現更高的藥物相關毒性，這些均導致老年癌癥患者預后不佳。也因此，臨床試驗和抗腫瘤治療通常將老年人和有伴隨疾病狀況的患者排除在外。所以，老年小細胞肺癌的治療缺少前瞻性研究，只有少數回顧性總結，沒有明確的尋證醫學數據。另一方面大部分腫瘤侵襲性會伴隨衰老而下降，老年人所患腫瘤通常以惰性者居多，治療后的生存期較長［6］。

小細胞肺癌是一種高度侵襲性的惡性腫瘤，臨床上60% ～70%的患者在確診時已有廣泛轉移［7］。盡管小細胞肺癌的一線治療效果很明顯，但復發率高，遠期生存時間不長［8］，80%的局限期患者和幾乎全部廣泛期患者均在2 a內復發或進展。報道稱廣泛期小細胞肺癌的中位生存時間為8～11個月，5年生存率＜2%。如何選擇和判斷患者的綜合狀況是選擇有效和安全腫瘤治療方案的關鍵。本文通過對患者的年齡、PS評分、CCI評分等來判斷患者的生存狀況，結果表明老年小細胞肺癌患者的生存與能否治療和CCI評分明顯相關。

老年小細胞肺癌患者是否治療是由多因素決定的，老年患者對不良反應的耐受力下降使醫生、患者及家屬在治療面前卻步。有研究表明，幾乎一半的老年小細胞肺癌患者沒有接受化療。患者和家屬最常見的拒絕化療的理由包括高齡、預期壽命短、伴隨疾病或器官功能狀態差。60%～75%的化療毒性使2/3的病患無法完成完整的化療［5］，相對于全身治療，局部治療在老年患者更能接受。

由于本組樣本量偏小，結果有待進一步證實。

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