視網膜母細胞瘤組織中MMP-9、VEGF的表達變化

孟利娟

(三門峽市中心醫院，河南 三門峽 472000)

視網膜母細胞瘤(RB)的浸潤和轉移是導致患兒死亡的重要原因。而腫瘤的浸潤與轉移是一個多階段、多步驟的復雜過程，腫瘤新生血管形成和細胞外基質降解是這一過程中的重要環節［1］。2010年1～8月，我們采用免疫組化法檢測并比較了RB組織和癌旁正常視網膜組織中的基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)和VEGF，并探討二者與RB分化程度以及視神經浸潤的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 48例RB患者，男27例、女21例，年齡5個月～8歲。左眼26例，右眼22例。術前均未進行化療或放療。分化型19例，未分化型29例;未浸潤視神經者27例，浸潤視神經者21例。取其手術切除腫瘤組織標本為觀察組，以瘤旁正常視網膜組織為對照組。

1.2 MMP-9和VEGF檢測方法 采用免疫組化SP法。操作按試劑盒說明書進行。用已知MMP-9和VEGF陽性表達的乳腺癌組織為陽性對照，PBS代替一抗為陰性對照。

VEGF陽性染色表現為細胞質或細胞核內呈現出棕黃色顆粒，MMP-9陽性染色表現為細胞質內出現棕黃色顆粒。。染色程度評分:無顯色、淺黃色、棕黃色和棕褐色分別計0、1、2、3分。陽性細胞率評分:每張切片隨機選取5個高倍鏡視野，陽性染色細胞占細胞總數的百分比≤5%為0分，6% ～25%為1分，26% ～50%為2分，＞51%為3分。將每張切片染色程度與陽性細胞率得分相乘的積定為最后得分，最后得分超過4分為表達陽性［2］。

1.3 統計學方法 采用SPSS12.0統計軟件。組間比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman等級相關分析法。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組 28例(58.3%)MMP-9陽性，36例(75.0%)VEGF 陽性，對照組分別 為 0、5 例(10.4%)，兩組 MMP-9、VEGF 陽性表達率相比 P均 ＜0.05。

未分化型RB組織中21例(72.4%)MMP-9陽性、26例(89.6%)VEGF陽性，分化型RB組織中7例(36.8%)MMP-9 陽性、10 例(52.6%)VEGF 陽性，兩者 MMP-9、VEGF陽性表達率相比 P均 ＜0.05。

有視神經浸潤RB組織中20例(95.2%)MMP-9陽性、21例(100%)VEGF陽性，無視神經浸潤組織中 8例(29.6%)MMP-9陽性、15例(55.5%)VEGF陽性，兩者MMP-9、VEGF陽性表達率相比P均＜0.05。RB組織中VEGF與MMP-9表達呈明顯正相關(r=0.512，P ＜0.05)。

3 討論

腫瘤細胞發生浸潤轉移的第一步是細胞外基質被降解和基底膜的完整性被破壞。基底膜的完整性是判斷腫瘤浸潤、轉移能力的重要指標［3，4］。MMP-9可分解明膠和Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ型膠原，其中Ⅳ型膠原是基底膜的主要成分。故MMP-9可加速細胞外基質和血管基底膜降解，使腫瘤細胞易于侵入血管及淋巴管發生浸潤轉移，引起腫瘤預后不良［5］。本研究結果顯示，RB組織中MMP-9陽性表達率明顯高于瘤旁正常視網膜組織。提示MMP-9可能在RB的發生發展中起著重要的作用。同時本研究結果還顯示，RB中MMP-9的陽性表達與分化程度和視神經浸潤程度有關。進一步證實RB中MMP-9的表達與腫瘤的浸潤轉移有關。

VEGF是目前已知最強的促血管形成因子之一。本研究結果顯示RB中VEGF的陽性表達率明顯高于瘤旁正常視網膜組織，且與RB分化程度和視神經浸潤程度有關。證實RB組織中VEGF的表達與其侵襲轉移能力密切相關。另外本研究結果還顯示，MMP-9和VEGF在RB中的表達呈明顯正相關，表明二者在RB發生發展中發揮的作用是相互關聯的。綜上所述，筆者認為MMP-9和VEGF在RB中高表達，并在RB的分化和視神經浸潤中起重要作用。

［1］葛堅.眼科學［M］.北京:人民衛生出版社，2002:194.

［2］葛蓁，李玉軍，劉波.MMP-9、TIMP-1和VEGF在視網膜母細胞瘤中的表達及意義［J］.山東醫藥，2007，47(19):53-54.

［3］吳繼紅，徐萍，易苗英，等.體外培養的人視網膜母細胞瘤細胞株及其腫瘤血管生成相關因子表達的實驗研究［J］.中華眼科雜志，2005，41(5):419-422.

［4］程育宏，申家泉，唐俠.基質金屬蛋白酶-14和細胞外基質金屬蛋白酶誘導因子在視網膜母細胞瘤中的表達及意義［J］.山東大學學報(醫學版)，2008，46(4):411-412.

［5］龍華，姜發綱.MMP-2和MMP-9在視網膜母細胞瘤中的表達及意義［J］.眼科新進展，2006，26(12):908-910.

［6］底煜，陳曉隆.MMP-2和VEGF在視網膜新生血管中的表達及意義［J］.眼科研究，2009，27(12):1089-1090.

［7］康劍書，何為民.明膠酶MMP-2和MMP-9及其組織抑制劑與眼科疾病［J］.國際眼科雜志，2009，9(11):2154-2155.

［8］李貞，倪衛杰.GM6001抑制視網膜新生血管形成 VEGF和MMP-2 的表達［J］.國際眼科雜志，2008，8(2):268-269.