胃癌患者血清VEGF、MMP-9、內皮抑素水平變化及意義

(河南省中醫院，鄭州450002)

胃癌的發生發展是一個多步驟多因素的過程［1］。腫瘤血管生成是腫瘤生長的基礎，血管內皮生長因子(VEGF)和內皮抑素是血管生成促進和抑制的主要因子，基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)在腫瘤侵襲轉移中起重要作用［1］。2009年10月～2010年12月，我們檢測并比較了胃癌患者和健康人血清VEGF、MMP-9、內皮抑素水平，觀察胃癌患者血清VEGF、MMP-9、內皮抑素水平變化，并探討其與胃癌生物學行為的關系。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年10月～2010年12月收治的初治胃癌患者100例，均經病理學檢查確診為進展期胃癌。隨訪資料完整，為觀察組。其中男68例，女32例;年齡36～77歲，平均(57.2±12.4)歲。之前均未經過任何形式的放療、化療以及其他抗腫瘤治療。根據美國癌癥協會(UICC)1997年第5版TNM分期標準:Ⅰ期18例，Ⅱ期21例，Ⅲ期32例，Ⅳ期29例。其中發生淋巴結轉移62例，其余38例無淋巴結轉移;根據浸潤深度術中發現侵及漿膜67例，未侵及漿膜33例;腫瘤直徑≥4 cm者69例，＜4 cm者31例;另外選擇同期本院健康體檢者30例作為對照組。兩組性別、年齡相比P均＞0.05。

1.2 血清 VEGF、MMP-9、內皮抑素檢測方法 所有研究對象均抽取清晨空腹靜脈血3 ml，5 000 r/min離心10 min后分離血清，在－80℃條件下低溫冷凍保存待測。血清VEGF、MMP-9及內皮抑素均采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)進行測定，操作完全按照說明書進行。

1.3 統計學方法 采用SPSS11.5統計軟件。數據用±s表示。組間比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組患者血清VEGF、MMP-9、內皮抑素水平分別是(172.6 ± 45.3)pg/ml、(158.6 ± 39.4)pg/ml、(69.9 ± 18.5)ng/ml，對照組分別為(69.2 ±18.2)pg/ml、(71.9 ±19.5)pg/ml、(29.8 ±8.5)ng/ml，兩組血清 VEGF、MMP-9、內皮抑素水平相比 P均 ＜0.05。

觀察組患者血清VEGF、MMP-9、內皮抑素水平與臨床病理特征的關系見表1。胃癌患者血清VEGF、MMP-9、內皮抑素水平與臨床分期、淋巴結轉移、腫瘤直徑、浸潤深度有關(P均＜0.05)。

表1 胃癌患者血清VEGF、MMP-9、內皮抑素水平與臨床病理特征的關系(±s)

表1 胃癌患者血清VEGF、MMP-9、內皮抑素水平與臨床病理特征的關系(±s)

臨床病理參數 n VEGF(pg/ml) MMP-9(pg/ml) 內皮抑素(ng/ml)臨床分期Ⅰ ～ Ⅱ期 39 82.6 ±25.3 52.8 ±15.3 32.8 ± 9.9Ⅲ ～ Ⅳ期 61 192.6 ±48.3 182.7 ±41.1 92.8 ±20.3腫瘤直徑＜4 cm 31 79.9 ±26.6 62.6 ±19.3 29.8 ± 8.3≥4 cm 69 188.7 ±51.3 172.6 ±45.3 93.8 ±19.3浸潤深度未及漿膜 33 72.7 ±24.4 59.6 ±15.3 32.8 ±10.3侵及漿膜 67 198.6 ±53.3 181.6 ±45.2 92.8 ±22.3淋巴結轉移無38 78.6 ±29.3 52.5 ±19.9 28.8 ±12.3有62 188.6 ±54.5 169.6 ±45.4 95.8 ±24.4

3 討論

腫瘤的侵襲和轉移一般要經歷降解基底膜的蛋白質、黏附基底膜生長、離開基底膜侵入毛細血管和淋巴管、轉移至臨近和遠處組織器官這一系列過程［2］。腫瘤的生長、侵襲和轉移與腫瘤新生血管的形成有著密切的關系，腫瘤新生血管形成是其進一步發展的基礎［3］。血管形成受調節因子的調控。其中VEGF是迄今為止發現的最強的血管生成因子，其他因子多通過增強VEGF表達起到間接作用，VEGF在腫瘤生長的各環節起重要作用，VEGF與血管內皮細胞表面的特異受體結合，選擇性地促進血管內皮細胞有絲分裂，促進血管形成和增加血管通透性，增加細胞外基質，促進腫瘤的生長和轉移［4］。內皮抑素是由腫瘤產生的蛋白水解酶降解細胞外基質膠原Ⅹ產生的片段，是目前發現的最強的內源性血管生成抑制因子，能抑制血管內皮的增生和遷移，誘導內皮凋亡，抑制新生血管生成，同時競爭性與VEGF受體結合，抑制血管生成［5］。MMP-9是與腫瘤的侵襲轉移關系十分密切的蛋白水解酶中的重要的一種，其作用于基底膜和細胞外基質的膠原蛋白，幫助腫瘤細胞突破基底膜屏障而向周圍及遠處侵襲和轉移［6，7］。

本研究結果顯示胃癌患者血清VEGF、MMP-9、內皮抑素水平明顯高于對照組。說明VEGF、MMP-9、內皮抑素與胃癌的發生及發展機制關系密切。同時本研究還發現胃癌患者血清VEGF、MMP-9、內皮抑素水平與胃癌臨床分期、淋巴結轉移、腫瘤直徑、浸潤深度均有關。說明VEGF、MMP-9、內皮抑素在胃癌細胞生長、侵襲及轉移中起著重要作用。本研究結果顯示胃癌患者血清VEGF、內皮抑素水平均升高，提示胃癌細胞在分泌大量VEGF的同時也相應增加其抑制因子的分泌，推測是VEGF的促血管生成作用使胃癌組織血管大量生成，刺激了內皮抑素的產生［8，9］。

綜上所述，胃癌患者血清 VEGF、MMP-9、內皮抑素水平明顯升高，并與腫瘤進展有關。

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