2型糖尿病患者高尿酸血癥與代謝綜合征的相關性

馬 磊

(勝利油田中心醫院，山東東營252000)

高尿酸血癥作為動脈粥樣硬化(AS)及冠心病的獨立危險因素，與代謝綜合征(MS)的肥胖、脂代謝紊亂、高血壓、冠心病及胰島素抵抗(IR)等密切相關。本研究旨在觀察2型糖尿病并高尿酸血癥與MS的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2004～2006年我院住院的2型糖尿病患者219例，男120例、女99例，年齡18～82(56±12)歲，病程1～30(12.05±6.02)a。糖尿病診斷采用1999年WHO糖尿病診斷標準;高血壓診斷依據2004年中國高血壓指南;高血脂診斷依據1997年血脂異常防治建議;MS診斷依據2004年CDS的標準。高尿酸血癥診斷參照《實用內分泌學》(2版)的診斷標準。排除其他內分泌疾病、惡性腫瘤、嚴重慢性疾病，患者均未使用影響尿酸的藥物。根據血尿酸水平將患者分為高尿酸組39例和正常尿酸(尿酸水平偏低或正常)組180例。

1.2 檢測方法 測量患者身高、體質量、血壓、腰圍、臀圍。采集清晨空腹靜脈血測定血糖、腎功能(BUN、Cr、UA)、血脂(TC、TG、HDL、LDL)、糖化血紅蛋白。血糖、血脂、腎功能使用日立7170全自動生化分析儀測定，糖化血紅蛋白采用高效液相法測定。

1.3 統計學方法 采用SPSS11.5軟件。計量資料用±s表示，正態分布計量資料的比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析和非條件Logistic回歸分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 高尿酸血癥與MS的相關性 219例患者中，合并MS 120例，血尿酸水平為(0.314±0.095)mmol/L;無 MS 99例，血尿酸水平為(0.279±0.099)mmol/L，兩者血尿酸水平比較P＜0.01。高尿酸組合并MS 25例(64.1%);正常尿酸組合并MS 76例(42.3%)，兩組MS發病率比較P＜0.05。高尿酸組合并高血壓、高血脂分別為49.4%、72.6%，正常尿酸組分別為38.1%、50.5%，兩組比較P均＜0.05。

2.2 血尿酸水平與各臨床指標的多元線性回歸分析 以血尿酸水平是否高于均數287 μmol/L為因變量，以性別、年齡、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、收縮壓、舒張壓、TC、TG 的自然對數、HDL、LDL、胰島素抵抗指數為自變量進行多元線性回歸分析，最后性別、腰圍、舒張壓和TG的自然對數進入方程。提示男性、腰圍、舒張壓和TG是預測血尿酸升高的主要因素。

3 討論

在糖尿病高尿酸血癥的形成中，腎臟的因素起主導作用，腎臟排泄尿酸的功能受損，嘌呤分解代謝增強和尿酸生成增加是糖尿病的特點［1］。國內文獻報道2型糖尿病合并高尿酸血癥者占14.1%［2］，本研究為17.81%，與文獻報道基本一致。糖尿病導致高尿酸血癥的機制包括:①糖尿病患者腎小球濾過率下降，尿酸清除率下降;②糖尿病患者腎小球微血管病變，尿酸排泄障礙;③高胰島素血癥可以促進腎近曲小管的Na+-H+交換，陰離子(包括尿酸)重吸收增加，血尿酸升高，過高的血尿酸可損害胰島β細胞而誘發糖尿病。糖尿病易并發高尿酸血癥，二者常與肥胖、高血壓、高脂血癥相伴隨，影響尿酸、血糖及胰島素的代謝。研究顯示，無癥狀性高尿酸血癥在男性人群中極易出現高胰島素血癥，因此，血尿酸水平增高是高胰島素血癥的又一特征。糖尿病并高尿酸血癥患者存在更明顯的高胰島素血癥和胰島素抵抗，因此在糖尿病及高尿酸血癥的治療過程中，還要注意糾正代謝紊亂，改善胰島素抵抗，對減少糖尿病、高尿酸血癥患者心血管事件的病死率具有重要意義。

高尿酸血癥常合并血脂異常。據報道，腹型肥胖患者高尿酸血癥的發生率明顯高于以皮下脂肪增多為主的肥胖，腹型肥胖與尿酸的生成增多呈顯著正相關。朱宇等［3］研究顯示，糖尿病患者血尿酸水平與BMI、TC、TG呈正相關。雖然高尿酸血癥與MS中的許多成分有顯著關聯，但其具體機制目前尚不清楚。大量研究認為，高尿酸血癥與內皮功能失調、氧化代謝及血小板黏附、聚集功能異常有關。從代謝的角度分析，能將尿酸、TG及血糖代謝聯系起來可能的解釋是糖酵解途徑，其中的關鍵酶3磷酸甘油醛脫氫酶受胰島素調控［4］。目前已知，在2型糖尿病、肥胖、高血壓等患者中此酶活性下降，結果導致尿酸和TG合成增加，產生高尿酸血癥和高甘油三酯血癥，同時因糖酵解過程受抑，進一步導致高血糖癥。對MS相關基因多態性的研究發現，N5，N10'-亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T突變、β-腎上腺素能受體基因Trp64Arg突變與高尿酸血癥相關［5］。胰島素抵抗有助于解釋肥胖、血脂異常及高血糖癥等的發生，高胰島素血癥可以導致近端腎小管對鈉的重吸收增加，產生高尿酸血癥和高血壓。目前普遍認為，高胰島素血癥是這些疾病共同的病理生理基礎。Modan等［6］研究認為，高尿酸血癥是高胰島素血癥的一個方面，它是與IR密切相關的獨立因子，甚至可以作為一種評價IR的標志物。本研究也說明高尿酸血癥在MS中發揮重要作用。

綜上所述，2型糖尿病患者高尿酸血癥與肥胖、高血壓、血脂異常關系密切，2型糖尿病合并高尿酸血癥時MS患病率顯著上升。臨床診治2型糖尿病時，應高度重視血尿酸水平，對高尿酸血癥采取積極措施，包括藥物治療和飲食預防，注意膳食成分的分配、攝入及少食富含嘌呤的動物內臟、海鮮、飲酒等，并通過健康教育及早預防。

［1］劉忠.糖尿病高尿酸血癥的主要原因［J］.國外醫學:內分泌學分冊，2001，21:52-53.

［2］駱毅，劉文仲，崔志剛，等.保定地區2型糖尿病伴發高尿酸血癥患病率調查［J］.中國糖尿病雜志，1997，7(3):159-160.

［3］朱宇，紀立農.2型糖尿病患者中高尿酸血癥的研究［J］.臨床薈萃，2006，21(1):22-24.

［4］朱敏，俞茂華，史虹莉，等.2型糖尿病合并高尿酸血癥的相關因素分析［J］.復旦學報(醫學版)，2004，31(1):71-73.

［5］Bickel C，Rupprecht HJ，Blankenberg S，et al.Serum uric acid asan independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery diseasel［J］.Am J Cardiol，2002，89(1):12-17.

［6］Yuorinen-MH，Yki-JH.Hyperuricemia and insulin resistance［J］.J Clin Endocrino Metab，2005，78(11):25-29.