奶牛脂肪肝病因及防治研究進展

張慶華，柴 旭，馮志偉

（吉林省輝南縣畜牧局，吉林 輝南 135100）

奶牛脂肪肝是一種營養代謝性疾病，當肝對脂類的攝取超過肝臟氧化和分泌的脂類時，脂肪肝就會發生。過量的脂肪作為甘油三酯貯存在肝臟中，降低肝臟的新陳代謝功能，多發于奶牛產犢前2～3周及產后4～5周，致使產犢間隔延長、泌乳量下降，對奶牛的健康影響極大，易造成奶牛壽命縮短[1]。目前，我國存欄奶牛數量約為566.2萬頭，在治療奶牛脂肪肝上的花費約為每年3千萬美元，造成巨大的經濟損失。因此，深入研究奶牛脂肪肝的成病機理，做好奶牛脂肪肝的預防和治療工作具有非常大的意義。

1 奶牛脂肪肝的成病機理及危害

奶牛脂肪肝主要發生在圍產期，原因之一是采食量不足，無法達到維持和泌乳的營養標準。而且患病后的奶牛不僅肝臟功能受到嚴重影響，分泌膽汁受阻，消化功能受抑制，而且易伴發生產癱瘓、子宮內膜炎等病癥，對畜牧業的發展造成了嚴重的影響[2]。Jorritsma等檢測了荷蘭北部9個奶牛場的218頭奶牛，發現患輕度脂肪肝奶牛數量占總奶牛數量的45.9%，患中度脂肪肝奶牛數量達39.9%，患重度脂肪肝奶牛數量達14.2%[3]。患脂肪肝的奶牛早期食欲下降，拒食精料，繼而拒食青貯料，體重迅速減輕，皮膚彈性減弱，糞便干硬，不愿走動；血液指標也會發生變化，如血糖含量下降、游離脂肪酸濃度升高、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）上升，血液中鎂含量降低、膽紅素上升等。患脂肪肝奶牛長時間得不到正確的治療可能死于過度衰弱或其他伴發病，對奶牛產業的發展造成嚴重影響。

1.1 產生與危害

奶牛脂肪肝是由于肝臟攝入過量的脂類，致使攝入脂類的量超過其氧化和轉化的量，過量的脂類以甘油三酯（TAG）的形式儲存在肝臟中，造成肝臟功能紊亂。肝臟由于長時間過量脂肪的浸潤會腫大、邊緣變得較鈍圓，切面顏色變為黃白色或產生黃紅相間的花紋；同時，肝細胞漿內會出現大量的游離脂肪酸，尤其以TAG為最多。脂肪肝按其影響程度可分為輕度脂肪肝、中度脂肪肝和重度脂肪肝。正常奶牛肝臟中甘油三酯重量＜肝臟凈重1%，輕度脂肪肝中甘油三酯重量則占肝臟凈重的1%～5%，中度脂肪肝甘油三酯重量占肝臟凈重5%～10%，重度脂肪肝中甘油三酯重量＞肝臟凈重10%。重度脂肪肝又稱臨床脂肪肝或脂肪奶牛動員綜合征，多發于奶牛分娩前，患病奶牛表現出尿酮濃度增加、采食量降低、體重下降等癥狀。輕度脂肪肝中甘油三酯主要積累于肝靜脈附近，對奶牛影響不明顯，中度和重度脂肪肝脂肪聚集延伸至中間帶和門脈區，破壞細胞的完整性，影響細胞的功能，引起細胞壞死、脫落、崩解，對奶牛影響較大[4]。

脂肪肝對奶牛免疫系統、生殖系統均有不同程度的破壞，使奶牛胸腺、淋巴系統受到抑制，進而使奶牛免疫系統受到抑制，使得致病因子（腫瘤壞死因子等）濃度升高，奶牛患病機率升高；同時，脂肪大量蓄積在肝臟中會改變肝臟合成能力，降低肝臟免疫應答相關復合物能力，改變肝臟代謝激素、代謝產物以及化合物，降低奶牛免疫功能；脂肪肝降低血液中脂蛋白濃度，進而降低奶牛抵抗內毒素的能力[5]。奶牛患脂肪肝后，子宮免疫應答時間延遲、強度降低，使得子宮內膜炎發病機率升高、病情加重，進而使得子宮復位延遲，影響奶牛生育；脂肪肝會造成類固醇激素（孕酮、促黃體生成激素等）分泌延緩或者降低，進而使得卵巢活動起始期延遲、卵泡發育變慢，卵細胞生成受阻，推遲奶牛的生育時間。

1.2 產生原因

脂肪肝產生的病因較多，可分為營養、衛生、遺傳等方面。奶牛脂肪肝主要發生于圍產期，在此期間奶牛激素分泌發生較大變化奶牛采食量較少，不足以維持奶牛日常能量消耗和泌乳的需要，不飽和脂肪酸從脂肪組織里被調動出來提供能量，多余部分則被運輸到肝臟，造成脂肪堆積，最終造成脂肪肝。肥胖奶牛在圍產期脂肪組織的肢解作用比正常奶牛更大，采食量下降也更大，也就更容易出現能量負平衡，更容易產生脂肪肝。飼養過程中突然更換日糧會導致奶牛消化吸收系統不適應，同時也會導致瘤胃內產生氨基酸、維生素和微生物的不適應，造成氨基酸、維生素的缺乏，引發瘤胃酸中毒和細菌內毒素血癥，進而引發脂肪肝。由于圍產期奶?；顒恿枯^減少，使得奶牛缺乏鍛煉；同時奶牛長時間處于棚舍中，環境溫度較高、周圍污染物較多、環境較差、空氣循環不良、濕度過高等易造成奶牛機體體質降低，也易引發脂肪組織釋放非酯化脂肪酸（NEFA）和茶酚胺，最終引發脂肪肝。此外，影響奶牛采食量、脂肪代謝的基因發生突變會引起奶牛采食量和體內脂肪組織、肝臟內脂代謝變化，使脂類代謝異常，引發脂肪肝。

2 奶牛脂肪肝的防治

脂肪肝的治療效果不佳，不能取得良好的治療效果，因此在平時的飼養和管理中應以預防為主。總的說來，脂肪肝的預防和治療大體可以分為減少進入肝臟NEFA的量、增加肝臟NEFA的完全氧化以減少TAG的量、促進肝臟內極低密度脂肪脂蛋白（VLDL）的合成量和分泌量3條途徑。

2.1 飼養管理

在飼養方面，脂肪肝的預防主要是給奶牛提供健康合理的食物，及時打掃奶牛舍圈，保持舍圈良好的衛生環境、良好的通風、充足的陽光和足夠的運動空間，讓圍產期奶牛保持適度的鍛煉，從而降低奶牛患脂肪肝的機率。圍產期奶牛應當根據圍產期日糧需要量飼喂平衡日糧，適當減少精料的飼喂量，以避免產前過于肥胖，妊娠期則要保證日糧中有足夠的鈷、磷和碘，避免能量攝入過多轉化為脂肪堆積，同時又要保證奶牛元素攝入均衡；產后奶牛則要加強護理，逐漸改善飼料適口性，避免產后泌乳造成能量負平衡，導致過度消瘦。干奶期肥胖奶牛較正常奶牛采食量下降更大、脂肪組合動用和肝臟TAG積累更嚴重，體況評分較高的奶牛比體況評分較低的奶牛體況評分降低更多，體脂降低更多，為減少圍產期奶牛脂肪肝的發病率，奶牛從干奶到分娩的最佳體況評分為2.75～3.0[6]。盡量縮短干奶期，減小奶牛產后負能量平衡程度，降低肝臟中TAG的沉積，以減少奶牛脂肪肝的誘發因素。糖皮質激素和胰高血糖素可以增加肝臟內葡萄糖的異生進而使得血糖濃度升高，Nafickov等研究表明，皮下注射胰高血糖素和肌肉注射糖皮質激素均可以有效預防脂肪在肝臟內的堆積，從而預防脂肪肝的發生[7]。另外丙二醇具有抑制脂質分解的作用，在圍產期奶牛飼料中添加適量的丙二醇可以使胰島素濃度得到提高，進而使血液中NEFA的濃度降低。

有研究發現，在奶牛產前10 d給奶牛補充丙二醇1 L即可達到降低血液中NEFA和酮體濃度的目的，在一定范圍內（0.12 L·d-1·頭-1）丙二醇的抗脂解效果呈線性提高[8]。此外，由于煙酸可以降低血液中游離脂肪酸和酮體的含量，同時可以抑制脂肪的分解，因此口服煙酸、膽堿也可以在一定程度上降低脂肪酸的危害；瘤胃保護性膽堿和莫能菌素也能有效的降低脂肪含量，從而預防脂肪肝的發生[9-10]。其中莫能菌素可以通過影響丁酸和醋酸之間的轉換量以及轉換速率改變瘤胃發酵，增加揮發性脂肪丁酸的生成，進而提高奶牛的葡萄糖供應，從而降低奶牛脂肪肝的發病率，是一種清潔有效地抑制脂肪肝發生的方法，在以后會得到越來越多的應用。

2.2 基因治療

奶牛某些突變基因可能導致奶牛采食量降低，體內脂肪代謝障礙進而引發脂肪肝，現代生物技術的發展使得在基因水平上預防脂肪肝成為可能。有研究表明，脂肪肝奶牛血清載脂蛋白較正常奶牛水平顯著降低，其中載脂蛋白B(apoB)與肝臟中TAG負相關性最為明顯，經檢測，奶牛泌乳期apoB的mRNA含量比其他時期都少。Tsukam?to等在缺乏apoE的小鼠中導入apoE基因，培養該批小鼠一段時間后小鼠體內apoE含量大幅增多[11]。因此通過基因手段修改奶牛apoB的基因預防脂肪肝是可行的。

2.3 其他方法

對奶牛進行定期檢查，引入品質優良的奶牛也是避免引發奶牛脂肪肝，減小經濟損失的較好辦法；對圍產期奶牛每天靜脈注射50%葡萄糖500 mL或腹腔注射20%的葡萄糖1000 mL，飼喂含甘油的飼料也是防止脂肪肝的良好辦法。

3 小結

脂肪肝一直以來是制約奶牛業發展的瓶頸之一，嚴重影響奶牛業的發展，但是現在仍然只能通過檢測奶牛活的肝臟組織以及母牛產犢時間、飼料組成、營養組成、生產前后泌乳量的變化來確定脂肪肝的發生。因此，大部分情況下脂肪肝引起的直接、間接損失還不能做出準確的評定，這就需要進行進一步的研究和檢測，準確確定脂肪肝的發病機理和對奶牛生理的影響，從而確定脂肪肝的治療方案，提高經濟效益。

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