胸腺五肽對老年慢性病患者免疫調節的療效和安全性研究

席蓓莉

老年患者由于生理功能減退,多病共存,往往免疫功能較低下,而免疫功能低下往往又會加重其他病癥,使其生存質量下降。大量研究結果證明,老年傳染病、腫瘤及自身免疫性疾病均與胸腺萎縮、胸腺激素降低有關[1]。因此,在治療多種老年病時,提高老年患者的免疫功能是一個必不可少的輔助手段。本研究分別用胸腺五肽注射液和安慰劑 (0.9%氯化鈉注射液)治療細胞免疫功能低下的老年慢性病患者,觀察胸腺五肽對患者免疫功能的調節能力。

1 資料與方法

1.1 病例納入標準 入選標準:年齡≥60歲 (根據 WHO對老年人的定義);患有慢性支氣管炎、慢性尿路感染等慢性感染性患者,或有高血壓、冠心病、糖尿病、腦梗死等慢性非感染性疾病患者;細胞免疫功能低下 (CD4細胞數量≤450個μl)。排除標準:對藥物過敏,治療中出現影響細胞免疫功能的狀況 (如各種應激或急性感染),治療中同時使用其他免疫增強藥物,肝腎功能異常以及不具備按計劃復診能力的患者。

1.2 一般資料 選取 2007—2009年我院老年科門診部與住院部收治的符合上述納入標準的細胞免疫功能低下的老年慢性病患者 140例,其中男 79例,女 61例;年齡 64～90歲,平均(80.3±0.6)歲。CD4細胞數量在 96～440個 /μl(參考值為450～1 400個 /μl), 平均 330個 /μl。 CD4/CD8比值在 0.2～6.5〔參考值為 (1.66±0.33)〕,平均 1.6。

采用空白對照法和自身對照法,將 140例患者隨機分為A、B兩組,各 70例。A組患者平均年齡 (79.9±0.4)歲男 41例,女 29例。B組患者平均年齡 (80.7±0.7)歲;男38例,女 32例。兩組患者年齡、性別間有均衡性,且 CD4細胞數量均≤450個 /μl。

1.3 方法 A組患者靜脈滴注胸腺五肽注射液 (依妙寧,由青島國大生物制藥股份有限公司生產)1 mg,1次/d,連續注射 14 d后停藥。B組患者給予安慰劑 (0.9%氯化鈉注射液)靜脈滴注14 d。

1.4 觀察指標 采取患者的外周血,在治療第7天、第 14天及停藥后14天分別測定 CD4細胞計數、CD系列、血常規等指標并做比較,以 CD4細胞數量作為最主要的評定指標。CD4細胞計數采用玻片法,CD系列測定采用流式細胞法。并在治療中觀察兩組患者的不良反應。

1.5 統計學方法 采用 SPSS 11.0軟件進行統計分析。計量資料以(x—±s)表示,兩組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察指標比較 A組患者治療第 7天、第 14天及停藥后第 14天 CD4細胞數量均顯著高于治療前,差異有統計學意義(P＜0.01);且治療第 14天 A組患者 CD4細胞數量顯著高于治療第 7天及停藥后第 14天,差異有統計學意義 (P＜0.01);但停藥后第 14天 A組患者 CD4細胞數量與治療第 7天比較,差異無統計學意義 (P=0.940)。B組患者治療前及治療后不同時間 CD4細胞數量比較,差異無統計學意義 (P＞0.05,見表 1)。

A組患者治療前 CD4/CD8與治療第 14天比較、治療第 7天與治療第 14天比較,差異均有統計學意義 (P值分別為0.035和 0.033)。B組患者治療前及治療后不同時間 CD4/CD8比較,差異均無統計學意義 (P＞0.05,見表 1)。

治療前 A、B組患者 CD4細胞數量及 CD4/CD8比較,差異均無統計學意義 (P＞0.05);但治療第 7、14天及停藥后第 14天,A組患者 CD4細胞數量顯著高于 B組,差異有統計學意義 (P＜0.01),說明 A組患者細胞免疫功能比 B組患者有顯著改善。

2.2 不良反應 A組 70例患者無嚴重或明顯不良反應。個別患者用藥后偶見有嗜睡、倦怠,但不影響繼續用藥。患者用藥的依從性較好,鮮見并發癥。

表1 A、B組患者治療不同時間CD4細胞及CD4/CD8比較(x—±s)Table 1 The comparison of CD 4 cell and CD4/CD 8 of patients in two groups before and after the treatment

3 討論

胸腺五肽 (thymopentin,TP-5)是一個五肽片段,它是從胸腺分泌的激素混合物中分離出來的胸腺生成素Ⅱ的免疫活性中心,具有雙向調節免疫系統的作用,能誘導 T淋巴細胞的分化、增殖和成熟,增加 T淋巴細胞的前體庫[2]。有研究報道,胸腺五肽能通過刺激外周血液淋巴細胞絲裂原促進淋巴細胞成熟,增加抗原或絲裂原激活后細胞分泌的干擾素 α、干擾素 β、白介素等淋巴因子水平[3],同時增加細胞表面淋巴因子受體水平,還可通過對細胞的激活,增強異體和自體的人類混合淋巴細胞反應,從而增強機體的免疫功能[4]。該藥在人血漿中很快由蛋白酶和氨肽酶降解為氨基酸,單次注射后很快作用于靶細胞,通過細胞內第二信使 (cAMP)引起一系列級聯反應[5-6],使體內效應能維持至數周,故能保證它在治療中藥效的維持。

本研究結果提示:胸腺五肽對老年慢性病患者的免疫調節的療效作用是顯著的。A組患者使用胸腺五肽 7 d及 14 d,其免疫功能較用藥前顯著提高,并且 CD4細胞數量均值達到正常范圍。同時,停藥后第 14天患者的免疫功能與用藥第 7天相當。而 B組使用安慰劑的患者,治療前后免疫功能無顯著改變。因此,對免疫力低下的老年慢性病患者給予胸腺五肽,使用 7 d后的療效顯著,且持續用藥達14 d后,療效繼續呈現穩定增長,停藥后 14 d其對免疫功能的提高與用藥第 7天時療效相當。故認為胸腺五肽的療效具有延續性和穩定性,對患者的免疫力具有較強的改善作用。

綜上所述,作為一種有獨特生物學作用的免疫調節類藥物,胸腺五肽在治療過程中配合其他治療藥物應用于臨床,可幫助患者盡快恢復正常功能、減少醫療費用、提高生活質量,且持續時間長、療效穩定;同時,患者的并發癥少、依從性好,值得臨床廣泛推廣。

1 Gonser S,Crompton NE,Weber PJ,et al.TP5 triggers signal transduction involving mitogen activated protein kinases in monocytes[J].J Recept Signal Transduct Res,1999,19(1-4):155-166.

2 盛家琦,賈杰,胡曉愚 .胸腺五肽的研究與應用 [J].廠礦醫藥衛生,1999,15(2):68.

3 Pica F,Fraschett M,Matteucci C,et al.High dosethymosin alphall enhance the anti-tumor efficacy of combination.Chemo-immunotherapy for murine B16 melanoma[J].Anti Cancer Res,1998,18(5):3571-3576.

4 王云俠,鄭淑梅,李昱,等.三維適形放療聯合胸腺五肽治療老年晚期非小細胞肺癌 [J].藥物流行病學雜志,2006,15(5):265.

5 Fabrizi F,Dixit V,Martin P.Meta-analysis.The adjuvant role of thymopentin on immunolgical response to hepatitis B virus vaccine in end stage renal clisease[J].Aliment Pharmaeol Ther,2006,23(11):1559.

6 Nesterova IV.Modern immunotherapy in clinical medicine:presentand future[J].Russ J Immunol,1999,4(4):322-326.