中藥復方制劑治療乙肝后肝纖維化臨床觀察

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(延邊大學基礎醫學院，吉林 延吉 133002)

慢性乙型肝炎可以逐漸進展為肝纖維化，而肝纖維化早期給予有效治療可減緩或防止發展至肝硬化已成共識。我國乙肝病毒感染者多，防治肝纖維化顯得尤其重要。干擾素雖對抗肝纖維化有一定作用，但不良反應明顯，價格昂貴，且療效并不十分滿意[1-2]。本課題組針對中藥復方制劑對肝纖維化的療效進行了臨床觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本組46例肝纖維化患者均為延邊大學基礎醫學院住院及門診患者，符合2000年西安傳染病與寄生蟲病學術會議修訂的診斷標準，其中男30例，女16例，年齡34～52歲,平均(49±1.7)歲。所有患者HBsAg均陽性，病程均超過6個月，谷丙轉氨酶(ALT)均升高。隨機分成2組，中藥復方制劑治療組24例,對照組22例。2組年齡、性別、治療前主要癥狀、體征、ALT、AST水平等無明顯區別，均具有可比性。

1.2 治療方法 中藥復方制劑治療組給予以鱉甲、三七、赤芍、冬蟲夏草、連翹為主要成分組成的復方鱉甲軟肝片(國藥準字(1999)Z-102號)口服。劑量為2.0 g/次，3次/d，療程6個月。對照組給予復方益肝靈片(國藥準字Z22023070)，4片/次，3次/d,6個月為1療程。

1.3 療效標準 顯效：臨床癥狀消失，肝功能指標恢復正常；有效：臨床癥狀好轉，肝功能較前改善，但未恢復正常；無效：臨床癥狀未緩解或加重，肝功能未恢復正常或加重。

1.4 檢驗指標及方法 治療前后分別檢測肝功能指標ALT、AST(全自動生化儀檢測)；乙型肝炎病毒標志物包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb(兩對半化學發光法);血清肝纖維化指標包括HA、LN、ⅣC、PⅢNP(放射免疫法)。每項檢測均嚴格按試劑盒說明書操作。

1.5 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件。計數資料的比較采用χ2檢驗,計量資料的比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 2組臨床療效結果比較 見表1。

表1 2組臨床療效結果比較 例(%)

2.2 2組治療前后ALT、AST變化比較 見表2。

表2 2組治療前后血清ALT、AST變化比較

2.3 2組治療前后血清HA、LN、ⅣC、PⅢNP變化比較 見表3。

表3 2組治療前后血清HA、LN、ⅣC、PⅢNP變化比較 ng/mL

3 討論

以鱉甲等為主要成分的中藥復方制劑復方鱉甲軟肝片通過多靶位影響肝纖維化逆轉及形成環節產生抗肝纖維化療效。其抗肝纖維化機制主要包括3條途徑:1)能夠通過減少肝內組織基質金屬蛋白酶抑制劑的表達，進而增強基質金屬蛋白酶的生物活性，并從基因轉錄水平上誘導多種基質金屬蛋白酶的生成，達到降解過度沉積的細胞外基質、軟化肝臟之目的；2)具有明顯抑制肝星狀細胞活化、增殖的功能。國內外研究資料已證實，肝星狀細胞是各種慢性肝損傷中細胞外基質成分的主要來源細胞，復方鱉甲軟肝片能夠抑制肝星狀細胞的活化和增殖，因此有阻止慢性肝病肝纖維化的發生和進展的作用；3)具有抑制與肝纖維化有關的細胞因子轉化生長因子β1等的作用，后者是細胞外基質生成的主要促進因子,能夠影響肝星狀細胞的活化、增殖及細胞外基質的生成。

該中藥復方制劑可能通過“軟堅散結，化瘀解毒，益氣養血”機制，從而減少毒素誘導的肝損傷，減輕肝損傷后肝纖維化。通過誘導肝細胞的凋亡，清除病毒感染的肝細胞。這些可能是中藥復方制劑具有保護肝毒素性肝損傷和肝纖維作用的分子機制。有關該藥對肝纖維化逆轉方面的作用以及分子機制仍有待進一步的研究。

綜上，中藥復方制劑對慢性乙型肝炎后肝纖維化患者具有一定的保肝、抗纖維化作用，且不良反應小，更適合慢性疾病治療。本研究對中藥復方制劑治療肝纖維化的臨床觀察期尚短，研究例數有限，且未涉及停藥后復發問題。

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