左乙拉西坦對難治性癲癇患兒生活質量影響的研究

郭靜芳 (長江大學荊州臨床醫學院荊州市中心醫院兒科,湖北荊州434020)

姚寶珍 (武漢大學人民醫院兒科,湖北武漢430060)

左乙拉西坦 (levetiracetam,Lev)是比利時UCB公司研發的新型抗癲癇藥物,因全新的抗癲癇機制、良好的藥學特征和較輕的不良反應而在兒童癲癇中得到廣泛應用。目前,有關左乙拉西坦對難治性癲癇患兒生活質量影響的研究較少,本研究采用2000年Mark等制定的國外最新癲癇兒童生活質量量表 (quality of life in children with epilepsy,QOLCE)評估了18例采用左乙拉西坦作為添加治療的難治性癲癇患兒的生活質量,作治療前后的比較,并探討其影響的機制,現報道如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料

2007年9月至2010年9月兩醫院兒科門診及住院部診治的難治性癲癇患兒18例,其中男11例,女7例。年齡4～15歲,平均年齡6.63歲。癲癇病史2～4年,均符合Berg等[1]提出的難治性癲癇的診斷標準。按1981年國際抗癲癇聯盟有關癲癇發作的分類標準,其中全身強直—陣攣性發作6例,全身陣攣性發作2例,部分性發作繼發全身性發作5例,復雜部分性發作5例。所有患兒均曾服用過一線抗癲癇藥物治療,其中添加左乙拉西坦治療前服用苯巴比妥+丙戊酸鈉者6例,丙戊酸鈉+奧卡西平者3例,丙戊酸鈉+卡馬西平者3例,丙戊酸鈉+托吡酯者4例,托吡酯+苯巴比妥者2例。

1.2 左乙拉西坦用藥方法

左乙拉西坦作為添加治療,原抗癲癇藥種類、劑量及服用方法均不變。左乙拉西坦 (商品名:開浦蘭,由比利時UCB S.A公司生產)起始劑量為10mg/(kg·d),2次/d,1周后根據臨床療效逐漸加量,最后維持劑量為20～40mg/(kg·d),根據癲癇發作情況調整用量,療效最佳時的劑量即為維持劑量。每個月進行1次門診或電話隨訪。

1.3 臨床療效判定

根據中華醫學會第一屆全國癲癇病學術會議制定的四級療效判定標準,以患兒入組前每月發作次數為基線,維持量治療8個月后月平均發作次數與之相比較:①控制:無發作;②顯效:發作頻率減少≥75%;③有效:發作頻率減少75%～50%;④無效:發作頻率減少＜50%。按下列公式計算總有效率:總有效率=控制率+顯效率+有效率。

1.4 不良反應觀察

密切觀察左乙拉西坦添加治療后患兒出現的不良反應,詳細記錄不良反應出現的時間、臨床表現、持續時間、處理措施及緩解時間等。

1.5 生活質量評定

采用Mark等制定的國外最新癲癇兒童生活質量量表 (QOLCE)[2]對對照組正常兒童和難治性癲癇患兒采用左乙拉西坦添加治療前和治療8個月后均進行生活質量評估,該量表分16個分項,涉及身體狀況、認知功能、情緒狀況、社會功能、行為問題、自評健康及自評生活質量7個方面,共76個問題,每個問題有6個選項,按照1～5級進行評分,如果該問題對患兒不適用,則選擇 “不適用”,此項即不參與量表最終評分。每個選項按照百分制進行分值換算,每個分項得分為各個問題得分的平均值,量表總分為患兒所有分項的平均值。該量表總分值范圍為0～100,得分越高,說明患兒生活質量越好。以上檢測均由調查人員統一檢測。

1.6 統計學分析

采用SPSS13.0軟件進行統計分析,兩組間的比較采用獨立樣本t檢驗,治療前后的比較采用配對樣本t檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效

18例中完全控制者3例(16.7%),顯效者4例 (22.2%),有效者3例 (16.7%),總有效率55.6%。

2.2 不良反應

18例患兒中無終止左乙拉西坦添加治療者,有4例患兒出現較輕的不良反應,其中2例表現為用藥初期出現食欲減退,1周后食欲逐漸好轉。1例表現為脾氣暴躁、有攻擊行為,但在用藥1周后此癥狀逐漸消失;2例在加量過程中出現輕微頭暈,但能耐受,經休息后逐漸緩解。

2.3 生活質量比較

2.3.1 難治性癲癇患兒與對照組正常兒童的生活質量比較 與對照組正常兒童相比較,難治性癲癇患兒的各項得分均明顯低于正常兒童 (P＜0.01),生活質量明顯降低。見表1。

表1 難治性癲癇患兒與對照組正常兒童的生活質量比較 分

2.3.2 難治性癲癇患兒采用左乙拉西坦添加治療前和治療8個月后的生活質量比較 難治性癲癇患兒采用左乙拉西坦添加治療8個月后生活質量各項得分均高于添加治療前,生活質量較添加治療前明顯提高,差異具有統計學意義,尤其是認知功能和社會功能方面改善顯著 (P＜0.01)。見表2。

表2 難治性癲癇患兒采用左乙拉西坦添加治療前和治療8個月后的生活質量比較 分

3 討 論

目前,抗癲癇藥物仍然是治療兒童癲癇的主要手段,治療的目標不僅要控制癲癇發作、避免難以耐受的不良反應,還應注重提高患兒的生活質量。難治性癲癇患兒是兒童癲癇中更為特殊的群體,因頻繁的癲癇發作、抗癲癇藥物的聯合應用而致不良反應的疊加等,使患兒和家屬感到極大的擔憂、焦慮和恐懼,因此抗癲癇譜廣、療效好、安全性高、副作用少、能長期應用的抗癲癇藥是眾多癲癇患兒及其家屬的強烈需求。

左乙拉西坦是一種吡咯烷衍生物,化學名:(S)-α-乙基-2-氧合-1-乙酰胺吡咯烷,是90年代發展起來的一種新型抗癲癇藥,與傳統抗癲癇藥的作用機制如阻斷電壓依賴型鈉通道、鈣通道以及對γ-氨基丁酸受體的影響等不同,左乙拉西坦能特異地與突觸前神經末梢內突觸小泡蛋白SV2A結合,從而抑制癲癇環路中的異常放電,阻斷癲癇的發生。此外,左乙拉西坦還可以特異性抑制N型高電壓激活的鈣離子流,從而阻止鈣離子的內流,降低神經元活性,同時還可以拮抗鋅、β-咔啉復合物家族等別構抑制劑對γ-氨基丁酸和甘氨酸受體的抑制作用,間接增強γ-氨基丁酸和甘氨酸受體依賴的氯離子內流,降低神經元的興奮性[3]。此外,左乙拉西坦具有良好的滲透性,極易溶解,口服后絕對生物利用度接近100%,2d即可達到穩態血藥濃度;吸收程度不依賴于劑量,無論單劑量或多次給藥,血藥濃度與劑量呈線性關系;不易與血漿蛋白結合,代謝率極低;大部分以原形通過尿液排出,不經肝臟代謝,也不產生酶誘導作用,不會影響其他抗癲癇藥如丙戊酸、苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、拉莫三嗪、撲米酮等的藥物動力學[4]。

Grosso等[5]的研究表明,左乙拉西坦對難治性癲癇有較好療效及安全性。國內學者翟瓊香等[6]報道,左乙拉西坦作為添加治療對于兒童各型癲癇均有療效,尤其對于復雜局限性發作、肌陣攣性發作等具有較好療效,眼肌陣攣型癲癇發作頻率減少達100%,顯效率100%;肌陣攣性發作有效率83.3%,顯效率33.3%;復雜局限性發作有效率75.0%,顯效率55.0%;強直型發作頻率減少70.4%;嬰兒痙攣癥發作頻率減少68.0%,且不良反應輕,對兒童難治和耐藥性癲癇的藥物治療是一種有益選擇。本研究結果表明,18例難治性癲癇患兒采用左乙拉西坦添加治療后完全控制者3例 (16.7%),顯效者4例 (22.2%),有效者3例 (16.7%),總有效率55.6%。僅有5例患兒出現輕微的不良反應,且各種不良反應在用藥1周后逐漸消失。

隨著生物醫學模式的轉變,癲癇患兒的生活質量越來越受到人們的關注,對癲癇患兒的治療不僅要求有效的控制臨床發作,而且要關注患兒的自身感受,使患兒在身體、心理和社會等方面均達到良好的適應狀態,即生活質量得到全面提高。難治性癲癇患兒的生活質量更是受到人們的關注,唐鐵鈺等[7]對83例癲癇兒童進行生活質量評估的研究表明,癲癇兒童的生活質量明顯低于正常兒童,生活質量的降低與癲癇發作的嚴重程度、長期用藥、自我感知及家庭因素等相關。本研究結果也表明,難治性癲癇患兒的生活質量明顯低于正常兒童,表現為身體狀況、認知功能、情緒狀況、社會功能、行為問題、自評健康、自評生活質量共7個方面均差于正常兒童,主要是因為患兒對不可預期的癲癇發作存在極大的恐懼感和羞辱感,對抗癲癇藥的不良反應感到擔憂。Piazzini等[8]研究顯示左乙拉西坦可以提高患者的認知功能,如注意力和語言流利程度等。周波等[9]報道,左乙拉西坦作為添加治療在控制癲癇發作的同時還可以部分改善癲癇患者認知功能和生活質量,認知功能的改善范圍涉及語言、記憶、眼手協調、空間知覺、思維的靈活性等多個方面。本研究發現,難治性癲癇患兒采用左乙拉西坦添加治療8個月后生活質量較添加治療前明顯提高,差異具有統計學意義,尤其是認知功能和社會功能方面改善顯著(P＜0.01)。我們推測,左乙拉西坦對難治性癲癇患兒生活質量的改善可能與以下兩方面的因素有關:①有效的控制癲癇發作。患兒對癲癇發作的擔憂是影響其生活質量的重要因素,有效的控制癲癇發作是提高生活質量的重要前提[10]。②較輕的不良反應。難治性癲癇患兒需長期聯合用藥,對藥物有無不良反應存在極大的擔憂,左乙拉西坦的臨床安全性滿足了患兒的這一需求。

綜上所述,左乙拉西坦對難治性癲癇患兒有較好的臨床療效和較少的不良反應,能明顯改善患兒的生活質量,對難治性癲癇患兒的藥物治療是一種很好的選擇。

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[4]劉騰,趙志剛.左乙拉西坦的藥理和臨床評價[J].中國新藥雜志,2007,16(9):733-755.

[5]Grosso S,Cordelli D M,Franzoni E,et al.Efficacy and safety of levetiracetamin infants andyoung children with refractory epilepsy[J].Seizure,2007,16(4):345-350.

[6]翟瓊香,桂娟,張宇昕.左乙拉西坦治療兒童癲癇51例自身對照研究[J].實用兒科臨床雜志,2008,23(9):698-699.

[7]唐鐵鈺,張新江,符長標,等.癲癇患兒的生活質量及其影響因素[J].海南醫學,2008,19(2):54-55.

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[9]周波,周東,田林郁,等.左乙拉西坦添加治療對部分性癲癇患者認知功能及生活質量的研究[J].中華神經科雜志,2007,40(3):154-156.

[10]羅利俊,朱遂強,唐敏,等.癲癇兒童生活質量的研究[J].中華物理醫學與康復雜志,2003,25(10):615-617.