血清標志物在異位妊娠早期診斷中的價值*

郭艷巍 劉新偉

異位妊娠是婦產科的常見病、多發病。近年來異位妊娠發生率呈上升趨勢，β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平測定及陰道彩色多普勒超聲的普及，提高了異位妊娠的早期確診率。血清孕酮（P）水平也是異位妊娠早期診斷的指標之一。癌胚抗原125（CA125）是一種衍生腫瘤抗原標志物，在人類妊娠的羊水中有較高的濃度，胎兒的絨毛膜、羊水和母體的蛻膜均有大量的CA125。妊娠相關血漿蛋白A（PAPP-A）已應用于先天性染色體異常妊娠的篩查與診斷。本研究通過檢測異位妊娠患者體內β-HCG、P、PAPP-A及CA125水平，以期為異位妊娠的早期診斷提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇本院2009年12月—2010年12月經腹腔鏡手術治療證實為異位妊娠的患者100例作為異位妊娠組，停經天數>7周的29例，≤7周的71例。其中輸卵管間質部妊娠8例，輸卵管峽部妊娠23例，壺腹部妊娠65例，傘端妊娠2例，卵巢妊娠2例。其中盆腔游離血液量<50 mL者28例，50~200 mL者72例。排除條件：（1）患者就診前曾用過可能對結果有影響的藥物（如雌、孕激素類及HCG等）。（2）異位妊娠破裂或流產腹腔出血超過200 mL者。（3）懷疑輸卵管妊娠行藥物治療者。（4）術前超聲明確診斷者。選擇同期來院要求終止妊娠的早孕患者100例為宮內妊娠組，術前超聲證實為宮內妊娠，術后檢查吸出組織為絨毛。停經>7周的58例，≤7周的42例。排除條件：（1）患者就診之前曾用過可能對結果有影響的藥物。（2）多胎妊娠。（3）宮內妊娠疑為自然流產或稽留流產者。以上2組停經均在40~70 d（如患者月經周期不規律，宮內妊娠患者通過超聲檢查推算停經天數符合上述要求）。

1.2 方法 治療前抽取研究對象肘正中靜脈血4 mL分置于2個非抗凝試管中。一管即刻測定β-HCG和P。另一管靜置待血液分層后于室溫離心，取上層血清置于EP管內,存于超低溫冰箱內待測CA125和PAPP-A。檢測前置于室溫充分解凍，混合均勻，同時避免反復凍融。采用電化學發光法測定CA125、P及β-HCG，使用德國羅氏公司生產的E601全自動電化學發光免疫分析儀及配套試劑；采用時間分辨熒光免疫分析法測定PAPP-A，使用芬蘭PE公司生產的AU1235全自動時間分辨熒光免疫分析儀及配套試劑。

1.3 統計學分析 采用SPSS 13.0進行統計學分析，數據采用M（P25，P75）表示，2組比較采用Wilcoxon秩和檢驗；相關分析采用Spearman秩相關，以P<0.05為差異有統計學意義。采用ROC曲線確定各指標的截斷點、靈敏度及特異度。

2 結果

2.1 2組血清標志物比較 宮內妊娠組血清CA125、PAPP-A、P和β-HCG均明顯高于異位妊娠組，差異有統計學意義（P<0.01），見表1。

表12 組CA125、PPAPP-A、P和β-HCG比較[n=100，M（P25，P75）]

2.2 2組不同停經天數血清標志物比較 在宮內妊娠組，停經≤7周的血清β-HCG水平小于停經>7周者，差異有統計學意義（P<0.01）。其余3項指標差異無統計學意義。在異位妊娠組，停經≤7周與停經>7周者的血清β-HCG、PAPP-A、P、CA125差異均無統計學意義（P>0.05），見表2、3。

表2 宮內妊娠組不同孕周血清標志物比較 M（P25，P75）

表3 異位妊娠組不同孕周血清標志物比較 M（P25，P75）

2.3 血清標志物與停經天數的相關性分析 宮內妊娠組中，停經天數與β-HCG、PAPP-A呈正相關；異位妊娠組中，4種血清標志物與停經天數無相關性，見表4。

表42 組CA125、PAPP-A、P及HCG與停經天數的相關系數 （rs）

2.4 各血清標志物ROC曲線分析 CA125診斷異位妊娠的截斷點為34.925 mU/L，曲線下面積0.794（P<0.001），靈敏度80%，特異度73.2%。PAPP-A診斷異位妊娠的截斷點為5.405 mIU/L，曲線下面積0.754（P<0.001），靈敏度 76%，特異度 73.2%。β-HCG診斷異位妊娠的截斷點為4 761.4 IU/L，曲線下面積0.918（P<0.001），靈敏度92%，特異度81.3%。P診斷異位妊娠的截斷點為17.21 μg/L，曲線下面積0.963（P<0.001），靈敏度96%，特異度100%。分別以血清4種標志物的截斷點作為臨界值，兩兩聯合檢驗的靈敏度及特異度，見表5。

表5 血清標記物聯合檢驗比較表 （%）

3 討論

異位妊娠約占所有妊娠的1.3%~2.0%[1],約95%為輸卵管妊娠[2]。單次測定血清中β-HCG濃度不足以明確診斷異位妊娠，需要進行多次連續的動態監測，故會推遲診斷時間。本研究發現異位妊娠組血清β-HCG與停經天數無相關性，而宮內妊娠組血清β-HCG與停經天數呈正相關。與王春蘭等[3]報道相似。但臨床診斷過程往往比較復雜，需多次動態觀察并結合陰道超聲進一步明確診斷。本研究證實，異位妊娠組血清P水平低于宮內妊娠組，與文獻[4]報道基本一致。提示血清P對鑒別診斷異位妊娠與宮內妊娠有重要意義。異位妊娠組與宮內妊娠組的孕酮均與停經天數不相關，宮內妊娠組與異位妊娠組不同孕周的血清P水平差異亦無統計學意義，即血清P與孕齡無依賴關系。在診斷停經天數不詳或月經周期不規則患者時，單次檢驗血清P對于診斷異位妊娠的價值比單次檢驗血清β-HCG更高。本組研究得出的截斷點低于Dart等[5]的研究結果。本研究結果顯示血清P的檢測至關重要，特異度達100%，證明血清P對異位妊娠的診斷有重要意義。

Mueller等[6]研究報道，異位妊娠患者CA125的水平明顯低于宮內妊娠患者，可以作為異位妊娠的診斷標準。本研究也得出相同結果，提示CA125對鑒別異位妊娠與宮內妊娠有重要意義。異位妊娠組與宮內妊娠組的CA125均與停經天數不相關，呈非孕齡依賴。本研究表明，異位妊娠組血清PAPP-A明顯低于宮內妊娠組，甚至測不出。與劉慧等[7]的結果一致。異位妊娠組血清PAPP-A水平與停經天數不相關，異位妊娠組內不同孕周的血清PAPP-A水平差異無統計學意義。ROC曲線得出單次檢驗PAPP-A的靈敏度并不比單次檢驗β-HCG、P及CA125的效果好，分別與其他3個聯合檢測時，串聯情況下提高了特異度，卻降低了靈敏度；并聯情況下提高了靈敏度，卻降低了特異度，總體可以在一定程度上比單次檢測PAPP-A降低誤診率及漏診率，與Ugurlu等[8]研究結果相似。

本研究將PAPP-A與P聯合成P×PAPP-A形式，可明顯提高診斷價值。與CA125聯合價值最低。CA125與P一樣，與停經天數無相關性。但其特異度及靈敏度均不如P，故診斷價值不如P。β-HCG與P聯合檢測優于各單項檢測,檢測價值最大。將兩者聯合起來，形成二聯指標，可減少單一指標檢測的誤差，同時能將異位妊娠與宮內妊娠的差別起放大效應，將與正常宮內妊娠重疊的輸卵管妊娠區分開來，減少漏診，提高其診斷價值。

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