血尿酸水平與2型糖尿病患者血管并發癥的關系

徐 蓉 孫麗榮

尿酸（UA）是人體內嘌呤代謝的最終產物，血尿酸（SUA）濃度的高低取決于體內嘌呤合成量、食入量和尿酸排出量之間的平衡狀態。目前有研究顯示，高尿酸血癥（HUA）與肥胖、高脂血癥、高血壓、糖尿病及動脈粥樣硬化等疾病關系密切[1]。血管并發癥是2型糖尿病（T2DM）最常見的慢性并發癥，是糖尿病患者致殘、致死的主要原因之一。本研究旨在探討T2DM合并HUA與血管并發癥的關系，以期為臨床研究提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2001年1月—2008年11月于我院就診的T2DM患者1 040例，均符合1999年WHO的糖尿病診斷及分型標準。高尿酸血癥診斷：男性SUA≥420 μmol/L，女性絕經后SUA≥420 μmol/L，絕經前≥360 μmol/L。依有無伴HUA分為高尿酸（HUA）組和正常尿酸（NUA）組。HUA組117例（11.25%），男73例，女44例，年齡62.00（54.50，70.00）歲；NUA組923例（88.75%），男552例，女371例，年齡59.00（52.00，68.00）歲，2組患者在年齡（Z=1.75）和性別構成（χ2=3.374）差異無統計學意義（均P>0.05）。

1.2 方法 所有患者清晨空腹抽血、留尿，分別測定肝功能和腎功能、電解質、空腹血糖（FBG）、膽固醇（CHO）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、SUA、糖化血紅蛋白（HbA1c），分別測量血壓、身高、體質量，計算體質量指數（BMI），詢問高血壓、冠心病、腦血管病史，行心電圖、眼底鏡和下肢動脈超聲等檢查。分別觀察2組患者血管病變的發生情況以及主要臨床指標。

1.3 診斷標準 糖尿病視網膜病變（DR）：眼底鏡檢查發現有出血或滲出即可診斷。糖尿病腎病（DN）：尿白蛋白排出量>20 mg/24 h。下肢血管病變：根據檢查結果，將病變性質分為內膜增厚（>1 mm）、單發、多發、彌漫斑塊及狹窄（>30%），有以上3種病變中的任何一種，均認為合并下肢血管病變。腦血管病：有腦出血或腦梗死等。冠心病：有明確心絞痛發作或心電圖ST-T改變，參照美國心臟病學學院/美國心臟學會（ACC/AHA）診斷標準。

1.4 統計學分析 應用SPSS 10.0統計軟件，計數資料以例（%）表示，2組間比較用χ2檢驗；偏態分布計量資料用M（P25，P75）表示，2組間比較用秩和檢驗；SUA與主要參數的關系應用多因素Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組血管并發癥的發病情況比較 2組合并糖尿病腎病、高血壓及腦血管病變的構成差異有統計學意義（P<0.01），見表1。

表1 2組血管并發癥的發病情況比較 例（%）

2.2 2組主要臨床指標的比較 2組間BMI、HbA1c、TG和HDL-C差異有統計學意義（P<0.01），而LDL-C、FBG、CHO及用藥后收縮壓和舒張壓比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 多因素非條件Logistic回歸分析 以有無血尿酸為因變量，性別、年齡、BMI、HbA1c、FBG、TG、CHO、HDL-C、LDL-C、用藥后SBP、用藥后DBP為自變量進行共線性診斷，結果顯示BMI、TG、HbA1c、HDL-C變量間不存在多重共線性。以BMI、TG、HbA1c、HDL-C為自變量，以是否為高尿酸血癥為因變量，進行了多因素非條件Logistic回歸分析。結果顯示BMI、TG為血尿酸水平的危險因素，HDL-C、HbA1c為其保護因素，見表3。

表 2 2組主要臨床指標的比較 M（P25，P75）

表3 血清尿酸水平影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

高尿酸血癥是體內嘌呤分解代謝紊亂所致，飲食結構變化、動物蛋白和脂肪攝入增加、肥胖、高胰島素血癥和胰島素抵抗是高尿酸血癥的相關因素，同時也是T2DM的危險因素[2]。T2DM患者合并高尿酸血癥除飲食和遺傳因素外，可能的原因：（1）T2DM患者存在高胰島素血癥，能促進腎近曲小管的鈉-氫交換，使尿酸鹽重吸收增加，競爭性抑制尿酸的排泄。（2）T2DM患者存在蛋白質代謝紊亂，內源性嘌呤增加，使血尿酸增高。（3）T2DM患者體內氧化性表達增加，而尿酸是人體內主要的內生性水溶性抗氧化劑之一，為保護機體血尿酸增高[3]。（4）腎臟在糖尿病合并高尿酸血癥的發生中起重要作用。T2DM患者多存在微血管病變，腎微血管病變導致腎缺血、腎血流量下降，而尿酸排泄與腎血流成正比，尿酸排泄減少[4]。T2DM患者中合并高尿酸血癥者占有一定的比例。朱宇等[5]調查了北京1 472例T2DM患者，結果顯示合并高尿酸血癥者占19%。陳燕等[6]調查了上海1 626例T2DM患者顯示，合并高尿酸血癥者占15.93%。本研究中T2DM合并高尿血癥的發病率為11.25%，與以上報道近似。

近年來研究顯示，高尿酸血癥組患者的年齡較大，并伴有較高的BMI、SBP、TG、HbA1c，但HDL-C降低，而肥胖、高血壓、高脂血癥均是公認的T2DM心腦血管并發癥的危險因素[7]。本研究顯示，BMI、TG、HbA1c、HDL-C為血尿酸水平的影響因素，亦表明高尿酸血癥常與肥胖、高血壓、高脂血癥合并存在。高尿酸血癥常伴較高的收縮壓，其原因可能與血尿酸水平升高可刺激腎素分泌，激活腎素-血管緊張素系統（RAS）有關；尿酸鹽沉積于血管壁，直接損傷血管內膜而導致動脈硬化，亦可使血壓升高[4]。本研究結果顯示，2組血壓無明顯差異，可能與近年來患者均較重視血壓的控制有關。

本研究中HUA組的HbA1c明顯低于NUA組，與相關文獻報道[8]不一致，但有研究認為，血尿酸水平與血糖水平并不是呈線性相關的，在糖尿病前期或血糖控制較好的患者中，患高尿酸血癥和痛風的風險要高于血糖控制較差的人群[9]。

近年來研究顯示，高尿酸患者冠心病、腦血管、頸動脈斑塊、下肢動脈斑塊、視網膜病變、腎臟病變、神經病變均較尿酸正常者升高[10]。T2DM合并冠心病患者SUA水平顯著升高，而且隨著SUA水平的增高冠脈病變趨于復雜嚴重[9]。尿酸水平是糖尿病合并原發性高血壓的獨立危險因素[8]。本研究結果示T2DM中HUA組合并糖尿病腎病、高血壓及腦血管病變的構成差異有統計學意義，提示血尿酸增高在T2DM糖尿病腎病，高血壓及腦血管病變這3種并發癥發生中起重要作用。但T2DM患者下肢血管病變、視網膜病變、冠心病、糖尿病周圍血管病變發生率在高尿酸組較尿酸正常組增高，但差異無統計學意義，考慮與患者病程較長，并發癥患病率較高有關。

綜上，在臨床上對于2型糖尿病患者不僅要對生活方式進行干預，控制血糖、血壓、血脂和體質量，還應重視尿酸這一危險因素，以更好的預防糖尿病的血管并發癥，提高2型糖尿病患者的生存和生活質量。

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