鹽酸利托君治療先兆早產臨床分析

郭 文

引發早產的原因較復雜，目前針對性的治療是靜脈應用宮縮抑制劑、促胎肺成熟、抗生素治療(發生感染或胎膜早破時)。鹽酸利托君 (安寶)是一種β2腎上腺素能受體激動劑，能抑制子宮平滑肌收縮，減少子宮收縮，延長妊娠期，適用于先兆早產。有文獻報道，安寶選擇性作用于子宮，抑制宮縮作用強，不良反應少［1-2］。本研究比較了利托君與硫酸鎂在防治先兆早產中的療效與不良反應，旨在評價利托君的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月至2010年12月在我院住院符合診斷標準［3］、具備繼續妊娠條件的先兆早產孕婦100例，其中初產婦75例，經產婦25例;年齡20～43歲;無用藥絕對禁忌證和未經控制的相對禁忌證［4］，排除糖尿病、高血壓、青光眼、甲亢、心臟病、嚴重的低蛋白血癥及貧血、前置胎盤大出血、胎盤早剝。如未行糖篩查，則必須詳細詢問病史，科內急查隨機血糖＜11.1 mmol/L，無糖尿病臨床表現。隨機分成觀察組60例和對照組40例。觀察組年齡(24±4)歲，孕周(31±6)周;對照組年齡(25±2)歲，孕周(32±4)周。兩組年齡、孕周等方面差異均無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 早產孕婦均取左側臥位，吸氧，控制感染，地塞米松促胎肺成熟等治療。觀察組:安寶100 mg加入葡萄糖500 mL中，5滴/min起，每10分鐘增加5滴至宮縮被抑制(孕婦心率必須小于140次/min，最好維持在120次/min左右，以其能夠耐受為限，最大滴數不大于35滴/min)，維持宮縮被抑制時的滴數繼續靜點48～72 h，然后以每半小時5滴的速度減量，在不出現宮縮的前提下減至5滴/min，全部減速過程持續24 h。24 h總液體入量＜2 000 mL;合并肺水腫高危因素時，24 h總液體入量＜1 000 mL。靜點期間給予心電監護，盡量左側臥位，口服藥物后每2小時監測血壓、心率。收縮壓小于80～90 mmHg時停藥。每3～5天測急診生化(血糖、血鉀)。停靜脈用藥前30 min開始口服，1片/2 h，在不出現宮縮的前提下每24小時減量1次，第2天為2片/4 h，第3天2片/6 h，持續維持口服用藥共10 d后停藥。24 h總量不超過12片。如已達35滴/min仍有宮縮產生時(或孕婦心率已達130次/min)不可增加滴數，必要時改用其他藥物，或停止保胎治療。如無法停止靜點給藥，需要以5～10滴/min的滴速靜點，原則是保持最小副反應下的最小宮縮抑制劑量靜點并加強監測，24 h總液體入量＜1 000 mL;對照組予25%硫酸鎂(揚州中寶藥業有限公司，10 mL/支)16 mL加入25%葡萄糖注射液20 mL中緩慢靜脈注射，以1～2 g/h維持靜脈滴注，同時口服特布他林片(商品名:博利康尼，阿斯利康制藥有限公司，2.5 mg/片)1.25 mg，每8小時1次，監測心率、血壓、呼吸、24 h尿量和膝腱反射。

1.3 統計學方法 采用SPSS11.0軟件進行統計分析，對組中數據采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組有效率為88.3%，對照組有效率為87.5%，兩組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，但兩組顯效時間差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組孕周均得以延長，觀察組與對照組延長孕周時間和延長至37周者差異均無統計學意義(P＞0.05，見表1)。

表1 兩組保胎有效、顯效時間及延長孕周時間比較

2.2 藥物不良反應 觀察組孕婦常有心悸、胸悶癥狀，21例HR 100～130次/min，經對癥處理后緩解，但有4例因HR＞130次/min，癥狀明顯，改用硫酸鎂，妊娠均至足月;未發現有肺水腫、低血壓、頭痛、惡心、嘔吐病例;有3例胎兒輕度心動過速，經吸氧后緩解。對照組孕婦常有潮熱、胸悶癥狀，但未發現硫酸鎂中毒(呼吸＜16次/min，每次尿量＜30 mL/h，膝反射消失)。

3 討論

早產是目前圍產醫學的一個難題，75%圍產兒死亡與早產有關［5］，存活早產兒中部分遺留智力障礙和神經系統后遺癥，因此，防治早產是降低圍產兒病死率的關鍵。早產治療的目的是抑制子宮收縮，延長孕周以贏得促胎肺成熟的時間。有研究表明［6］，每延遲1 d出生的新生兒，其生存率可提高3%，若延遲妊娠至30周，其生存率可增加到90%。因此，防治早產是降低圍產兒死亡率和患病率的關鍵。在治療早產中，使用宮縮抑制劑抑制宮縮有重要的臨床意義。

多年來，國內治療早產的藥物多選擇硫酸鎂，鎂離子直接作用于子宮平滑肌細胞，拮抗鈣離子對子宮收縮活性，能抑制子宮收縮。因抑制宮縮所需的血鎂濃度與中毒濃度接近，腎功能不良、肌無力、心肌病患者慎用或不用。其主要不良反應為膝腱反射消失、尿少、呼吸抑制、潮熱等。鹽酸利托君是美國FDA惟一批準、美國婦產科醫師學院(ACOG)和國內抗早產學會推薦的治療早產的藥物，屬于高選擇性β2受體激動劑，可選擇性與子宮平滑肌細胞膜β2受體結合，降低細胞內鈣離子濃度，直接抑制肌鈣蛋白、肌動蛋白收縮單位的結合，使子宮平滑肌松弛，從而抑制子宮收縮［7］。本文利托君的顯效時間明顯短于硫酸鎂的顯效時間，從而可以盡快穩定病情，同時，能夠明顯延長孕周，使胎兒有較長的時間生長發育。因此，利托君用于治療先兆早產，對延長孕周、提高新生兒存活率、減少早產率及新生兒并發癥的發生率具有重要的作用。硫酸鎂至今仍是廣泛應用于抑制子宮收縮的傳統藥物，但大劑量長時間使用會有蓄積中毒的危險，故只適用于短期用藥。

鹽酸利托君的適應證:(1)妊娠20周后，先兆早產或早產臨產宮口開大3 cm前。(2)前置胎盤出血量不多需保守治療的患者。(3)宮頸環扎術后的患者。(4)其他妊娠期盆腔手術后。

采用利托君治療先兆早產每天藥物總量可通過逐漸增加用藥次數來控制，較易掌握，當治療后宮縮反復發生，可隨時重復用藥［8］。腎上腺素β2受體存在于機體多個器官系統，因此，利托君在作用于子宮的同時，對其他器官的β2受體也有興奮作用，從而可產生某些不良反應，如母體心率呈現減敏現象，胎心率也出現β2受體衰減反應，故使用時一定要嚴格監測血壓、心率、胎心、宮縮，前4 h每15 min監測1次，4 h后每1小時監測1次。

在應用利托君的過程中要注意藥物的相互作用［9］:(1)應避免與β受體激動劑或β受體阻滯劑同時使用;(2)用皮質類激素時警惕可能導致肺水腫;(3)與硫酸鎂、二氮嗪、哌替啶同時使用，可加重對心血管的影響(特別是心律失常或低血壓);(4)在副交感神經阻滯劑(如阿托品)存在下可能導致高血壓;(5)與其他副交感神經胺并用時，應有足夠的給藥間隔。使用利托君前務必與患者做好溝通，講明治療的必要性及用藥過程中出現的心率加快、手顫、手掌發紅等是藥物起效的表現，使患者有心理準備，積極配合治療，提高用藥依從性。

本院通過對60例先兆早產孕婦的治療，結果顯示利托君控制子宮收縮、延長孕周的效果好于硫酸鎂，而且顯效時間短，足月分娩率提高，是防止早產的安全、有效的藥物。

［1］ 梁嬌.鹽酸利托君治療先兆早產的臨床觀察［J］.中外醫療，2010，29(23):107-108.

［2］ 廖曉瓊，陳曉菲，徐惠芳.鹽酸利托君治療先兆早產的臨床效果探討［J］.海峽藥學，2009，10(21):153.

［3］ 樂杰.婦產科學［M］.第6版.北京:人民衛生出版社，2002:129.

［4］ 孫文輝，王鵬.鹽酸利托君［J］.中國新藥雜志，2007，16(3):255-256.

［5］ 漆洪波，李偉.早產的診斷與藥物治療［J］.實用藥物與臨床，2005，8(3):8-10.

［6］ 曾蔚越.早產與早產兒［M］.北京:人民軍醫出版社，2006:226-243.

［7］ 孫玲玲，李宇，李曉燕.安寶治療早產的療效觀察［J］.醫學理論與實踐，2006，19(8):906-907.

［8］ 廖曉瓊，陳曉菲，徐惠芳.鹽酸利托君治療先兆早產的臨床效果探討［J］.海峽藥學，2009，10(21):153.

［9］ 孫文輝，王鵬.鹽酸利托君［J］.中國新藥雜志，2007，16(3):255-256.