血溶通脈顆粒對急性缺血再灌注心肌的保護作用

易慧智，岑章建

（信陽職業技術學院醫學系病理學教研室，河南信陽 464000）

血溶通脈顆粒對急性缺血再灌注心肌的保護作用

易慧智，岑章建

（信陽職業技術學院醫學系病理學教研室，河南信陽 464000）

目的觀察血溶通脈顆粒對急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）再灌注后心肌和微血管的保護作用。方法將中華小型豬30只隨機分成偽手術組、缺血再灌注（iSchemia-reperfaSion，I/I）組、血溶通脈+I/ I組，每組10只。I/I組預給藥7d后行冠狀動脈結扎3h，松解1h制備AMI再灌注模型。I/I組和血溶通脈+I/I組動物均于AMI前、后和再灌注后行血流動力學測定，冠脈血流量測定，心肌聲學造影和病理學分析。結果與I/ I組相比，血溶通脈+I/I組再灌注后無再流面積顯著減小，心肌功能恢復明顯，心肌梗死面積明顯縮小。結論血溶通脈顆粒能有效防治心肌梗死再灌注后無復流，縮小梗死面積、改善和恢復心功能。

血溶通脈顆粒；心肌梗死；心臟再灌注損傷

隨著醫療技術的發展，對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）的深入研究，早期血運重建治療在臨床應用已比較普遍，其目的是使血栓堵塞的冠狀動脈再通，恢復心肌組織的血流供應，其中經皮冠狀動脈介入（percutaneouS coronary intervention，PCI）及溶栓已成為AMI再灌注治療最有效的方法。但冠狀動脈再通后，仍有約25%患者的心肌組織血流不能有效恢復，即再灌注并不完全或者無再灌注，稱為無復流現象（no-reflow phenomenon）或慢血流現象（Slow-flow phenomenon）［1］。因此恢復心肌組織微血管血流灌注已成為當代AMI再灌注治療的重要目標。本文通過觀察血溶通脈顆粒在AMI治療中對心肌組織無復流現象的影響，推測其在AMI再灌注后心肌和微血管的作用。

1 材料與方法

1.1 實驗動物與分組：選用中華小型豬30只（購于北京農業大學），雌雄不拘，體質量30 kg左右，將其隨機分成偽手術組（Sham組）、缺血再灌注（I/I）組、血溶通脈+I/I組，每組10只。偽手術組和I/I組喂食普通飼料，血溶通脈+I/I組喂食含血溶通脈顆粒（每次10g，由西安東科麥迪森藥業集團提供）的飼料，于實驗豬AMI前7d開始，2次/d。

1.2 豬AMI及再灌注模型的制備：采用胸骨正中切口，縱行切開心包膜，暴露心臟，并將心包膜縫合于胸壁呈吊籃狀，于冠狀動脈左前降支遠端1/3～1/2處，I/I組和血溶通脈+I/I組將結扎線貫穿長約3～4 cm的硅膠管腔內結扎3 h，再松解1 h；而偽手術組冠狀動脈下只穿線，不結扎。

1.3 血液動力學和冠狀動脈血流量測定：在AMI 前5 min、AMI后3h和再灌注后1h，接受導管法測定心率（heart rate，HI）、心排量（cardiac output，CO）、左室收縮壓（left ventricular SyStolic preSSure，LVSP）、左室舒張末壓（left ventricular end diaStolic preSSure，LVEDP）和左心室內壓最大收縮和舒張變化速率（the maximum change rate of left ventricular preSSure riSe and fall，±dp/dtmax），并用電磁流量計錄冠狀動脈血流量（coronary blood flow，CBF）。

1.4 MCE檢查和圖像分析：從其右側股靜脈以彈丸注射方式注射0.05mL/kg聲學造影劑SONOVUE（瑞士，Bracco Inc），通過HP5500型超聲儀對I/I組和血溶通脈+I/I組實驗豬在缺血前、后3 h、再灌注后1 h時行MCE檢查。圖像分析時，在超聲儀上回放MCE錄像，用描跡方法在缺血后3 h測量左心室室壁心肌面積（left ventricular wall area，LVWA）與灌注缺損區面積（ligationarea，LA），兩者之比為結扎區心肌面積（%LA）。同樣，測量再灌注1h的無心肌顯影灌注缺損區面積（area of noreflow，ANI），ANI和LA之比即無再流范圍（% ANI）。

1.5 病理檢查無復流及心梗面積：將實驗豬再灌注1h后，從其左心室注入4%硫磺素1mL/kg，使再灌注區著色，無復流區不著色；再于原位重新結扎前降支，從左心室再注入EvanˊS藍，使結扎區外著藍色，結扎區（LA）不著藍色。立即取出實驗豬心臟，并沿心臟長軸分為5～6心肌短軸切片，結果非結扎區心肌呈藍色，結扎區在熒光下無再流區不顯色（ANI），有再流處顯色，用300萬像素的數碼相機對切片進行攝片。計算出LVWA、LA（無藍色）及ANI（不顯色）；同樣，以LA/LVWA計算出%LA，以ANI/LA計算出%ANI。最后，將整個心肌切片放入1%四氮唑紅（triphenyltetrazolium chloride，TTC）溶液（pH 7.4）中，37℃孵箱中孵化15 min，梗死心肌不著色，非梗死部位心肌呈磚紅色，計算出NA，以NA與LA之比作為壞死心肌面積即%NA。

1.6 統計學方法：采用SPSS 10.0軟件進行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

I/I組與偽手術組相比，AMI前差異無統計學意義（P＞0.05）。I/I組缺血后3h與偽手術組相比，LVSP、CO與±dp/dtmax均顯著下降（P＜0.05），LVEDP顯著升高（P＜0.01）；再灌注后1h，LVSP有所恢復，但差異仍有統計學意義（P＜0.05），而±dp/dtmax繼續下降（P＜0.05）。I/I組數據符合急性缺血再灌注心肌臨床病理變化，可見該模型制備成功。

與AMI前相比，I/I組缺血后3h LVSP、CO和±dp/dtmax均顯著下降（P＜0.05），LVEDP顯著升高（P＜0.01）；再灌注后1 h僅LVSP有所恢復（P＜0.05），而±dp/dtmax繼續下降（P＜0.05）。血溶通脈+I/I組缺血后3 h各項指標變化與I/I組相同，但在再灌注后1 h LVEDP、±dp/dtmax和CO均顯著恢復（P＜0.05），且較I/I恢復程度更大（P＜0.05），見表1。

I/I組MCE和病理染色2種方法所測的LA一致，ANI分別為75.6%和S0.9%，壞死面積（necroSiS area，NA）占LA的97.4%；而血溶通脈+I/I組上述2種方法測%LA與I/I組相當（P＞0.05），% ANI分別為40.3%和24.3%，%NA降至S0.3%，顯著小于I/I組（P＜0.05），見表2。

I/I組再灌注即刻和再灌注后1 h冠脈血流量僅占AMI前的49.4%和44.6%（P＜0.01），而血溶通脈+I/I組冠脈血流量分別提高到75.1%和74.6%，均比I/I組顯著增加（P＜0.01），見表3。

表1 血溶通脈顆粒對豬AMI再灌注后血流動力學的影響（n=10，±s）

表1 血溶通脈顆粒對豬AMI再灌注后血流動力學的影響（n=10，±s）

*P＜0.05 #P＜0.01與本組AMI前比較 △P＜0.05與本組AMI3h比較 ▲P＜0.05與I/I組比較 ☆P＜0.05與偽手術組比較（t檢驗）

組別時間HI （f/次·min-1）LVSP （P/mmHg）LVEDP （P/mmHg）+dp/dtmax （P·t/mmHg·S-1）-dp/dtmax （P·t/mmHg·S-1）CO （V·t/L·min-1）偽手術組AMI前109±4114±44.0±2.02 913±5212 573±1252.70±0.21 I/I組AMI前110±5114±33.9±2.22 900±5392 562±1S42.6S±0.46缺血后3h106±5100±3*☆7.5±2.0#☆2 421±394*☆2 367±203*☆1.26±0.29*☆再灌注后1h107±4110±3△5.9±1.9△2 127±562△2 1S6±237△1.44±0.19△血溶通脈+I/I組AMI前10S±5115±33.9±2.42 S93±5692 510±1732.64±0.26缺血后3h106±3100±4*7.3±2.S#2 419±41S*2 219±194*1.32±0.33*再灌注后1h107±4110±4△4.2±2.0△▲2 656±434△▲2 331±1S1△▲1.S6±0.26△▲

表2 血溶通脈顆粒對再灌注后心肌無復流范圍和壞死范圍的影響（n=10，±s）

表2 血溶通脈顆粒對再灌注后心肌無復流范圍和壞死范圍的影響（n=10，±s）

*P＜0.05與I/I組比較（t檢驗）

組別MCE %LA%ANI病理染色%LA%ANI%NA I/I組23.1±3.075.6±4.923.4±2.3S0.9±2.S97.4±2.4血溶通脈+I/I組22.9±2.S40.3±2.4*13.1±3.124.3±3.S*S0.3±3.4*

表3 血溶通脈顆粒對AMI再灌注后CBF的影響（n=10，±s，V·t/mL·min-1）

表3 血溶通脈顆粒對AMI再灌注后CBF的影響（n=10，±s，V·t/mL·min-1）

*P＜0.01與本組AMI前比較 #P＜0.01與I/I組同期比較（t檢驗）

組別AMI前再灌注即刻（占AMI前%）再灌注1h（占AMI前%）偽手術組30.05±1.7S--I/I組31.51±3.1415.56±3.2S（49.4）*14.05±1.5S（44.6）*血溶通脈+I/I組31.29±4.3623.50±2.12（75.1）*#23.34±2.01（74.6）*#

3 討 論

產生無復流的主要機制［2］是血管內皮結構和功能損傷導致微血管痙攣、血小板激活并聚集引起栓塞和氧自由基介導的內皮損傷，因此減少缺血心肌再灌注損傷、保持心肌組織微血管結構和功能的完整性是防治無復流現象、恢復心肌功能的關鍵。文獻報道［3，4］中藥對心肌缺血后再灌注損傷和血管內皮細胞有一定的保護作用，可減少無復流現象的發生。

血溶通脈顆粒是由丹參、川芎、葛根組成，具有活血化瘀，降脂通脈，活血通脈作用。丹參具有祛瘀止痛、活血通經、清心除煩作用；川芎具有活血化瘀、行氣止痛、祛風燥濕作用；葛根具有解肌退熱、升陽透疹、生津止渴、止瀉之功效，因此3藥合用分別具有活血、行氣、升陽之功效，協同作用相得益彰。血溶通脈顆粒有以下幾個藥理作用，①降低血脂，改善心腦血管的動脈粥樣硬化（即血管彈性）；②同劑量的阿司匹林一樣有明顯的抗血小板凝集作用，能夠抑制ADP誘導的血栓形成，作用強度與劑量呈正相關；③可擴張腦血管和冠狀動脈，增加心腦血管流量，而對外周血管的降壓作用不強；④調節組織的修復和再生功能。由以上可推測，血溶通脈顆粒在AMI的治療中不僅可以擴張冠狀動脈血管（增加血流量），還能夠軟化血管（增強血管彈性）、保護內皮細胞、減少血栓形成，從而減少無復流現象的發生率。

因此，無論從藥物成分，還是藥理作用，都可推斷血溶通脈顆粒在AMI再灌注后（包括恢復期）有活血通脈等作用，減少無復流現象發生。而本實驗監測心功能的指標有LVSP、CO、LVEDP和±dp/ dtmax，當心肌壞死或受損時LVSP、CO、±dp/dtmax均下降，LVEDP升高。本文中，恢復血流后血溶通脈+I/I組與I/I組LVEDP、±dp/dtmax和CO均有不同程度的升高，血溶通脈+I/I組恢復程度更大；%NA、%LA血溶通脈+I/I組較I/I組降低，冠脈血流量升高。由此可知血溶通脈顆粒能有效防治心肌梗死再灌注后無復流，縮小梗死面積、改善和恢復心功能。

［1］SAKUMA T，LEONG-POI H，FISHEI NG，et al.Further inSightS into the no-reflow phenomenon after primary angioplaSty in acute myocardial infarction：the role of microthromboemboli［J］.J Am Soc Echocardogr，2003，16（1）：15-21.

［2］MOVAHED MI，BUTMAN SM.The pathogeneSiS and treatment of no-flow occuring during percutaneouS coronary intervention［J］. CardiovaSc IevaSc Med，200S，9（1）：56-61.

［3］禮海，張艷.強心通脈顆粒對慢性心衰大鼠心肌組織AngⅡ及TXB2影響的實驗研究［J］.遼寧中醫雜志，2009，36（10）：1S02 -1S04.

［4］賀運河，陳鏡合.中藥抗心肌缺血-再灌注損傷作用的機制研究現狀［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2004，2（3）：165-167.

I541.4

B

1007-3205（2011）07-0S09-03

2010-12-24；

2011-04-07

易慧智（1963-），男，河南信陽人，信陽職業技術學院副教授，醫學學士，從事基礎醫學研究。

10.3969/j.iSSn.1007-3205.2011.07.026