彩色像素密度作為乳腺浸潤性導管癌預后指標價值的探討

張大娟 梁喜

乳腺浸潤性導管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)占乳腺癌的50%,占乳腺浸潤性癌的60%～80%。腫瘤組織中新生血管的形成是腫瘤生長和轉移的前提,對其形成程度的估計,可以成為判斷惡性腫瘤預后的重要依據[1],也為多普勒超聲預后評估提供病理學基礎。

1 資料和方法

1.1 研究對象

回顧分析2006年7月—2007年10月間于本院治療的資料完整、經手術和病理確診的乳腺浸潤性導管癌患者52例,均為女性,年齡26～73歲,平均（42.0±11.1）歲,全部病例術前均未行放療或化療。

1.2 儀器

選用GE公司的Vivid 7彩色超聲診斷儀。

1.3 研究方法

1.3.1 功率多普勒超聲血流測量

⑴在切面清晰、完整顯示病灶條件下囑病人屏注呼吸,同時啟動CDP,取樣范圍包括整個腫瘤區域; 將濾波器調至低濾波狀態; 降低量程,CDP增益70%～80%,而后提高增益,以不出現背景噪聲為度。

⑵彩色像素密度（color pixel density,CPD）值的計測:選擇功率多普勒血流信號最豐富的圖像作為研究對象,分別選取腫塊有效范圍（腫瘤切面總面積減去壞死區域的范圍）、腫瘤內彩色信號范圍,依據計算機統計出腫塊的像素值、腫瘤內彩色像素值,求出彩色血流面積占腫塊面積的百分比,即得CPD【（腫塊內彩色像素值/腫塊像素值)×100%】,取三次均值。

1.3.2 其他相關資料52例乳腺浸潤性導管癌術后淋巴結轉移情況、ER、PR、C-erbB-2結果均來自本院病理室。

1.4 統計學處理

所有數據應用SPSS 11.5統計軟件處理,多樣本的組內差異采用Kruskal-Wallis H檢驗（多個獨立樣本檢驗）、相關性采用Spearman等級相關分析。

2 結果

2.1 腫塊血流顯示情況

52例腫塊中3例未顯示血流信號,血流信號檢出率為94%（圖1、2）,CPD均值為（0.18±0.07）。

2.2 CPD與腫塊大小的關系

52例不同大小腫塊的CPD值如下,組內差異采用Kruskal-WallisH檢驗,結果顯示1至3組的平均秩次分別為17.83、26.01、45.80,x2值(即 H值)為 11.099、P=0.004,可認為三組不同腫塊大小的CPD值差異有顯著性,根據本例情況可看出隨腫塊的增大CPD值增大（表1）。

表1 52例不同大小的乳腺浸潤性導管癌CPD值

2.3 CPD與臨床分期間關系

各TNM分期的CPD值如下（表2）,Spearman等級相關系數r=0.702 P=0.001,可見隨乳腺浸潤性導管癌TNM分期增高,CPD值亦加大。

表2 52例乳腺浸潤性導管癌腫塊CPD與TNM分期對比

2.4 CPD與淋巴結轉移、ER、PR、C-erbB-2關系

不同臨床分期間ER、PR、C-erbB-2陽性結果無規律性、差異不具有統計學意義（P>0.05）; 而淋巴結轉移率隨臨床分期的加大而增高（P<0.01）（圖1）。CPD與淋巴結情況、ER、PR、C-erbB-2關系見表3,C-erbB-2表達與CPD值呈正相關性,相關系數r=0.436,P=0.001。

圖1 不同臨床分期各指標陽性情況

圖2 腫塊血流信號聲像圖

表3 各臨床預后指標的CPD值情況

3 討論

乳腺癌的預后指標是一個傳統的研究課題,也是當前研究的熱點。近年來國內外應用各種新技術、新方法從細胞、組織水平上研究乳腺癌細胞的生物學特性,使我們對其臨床病程及生物學行為有了更充分的估計。

腫塊大小、淋巴結轉移以及臨床分期是乳腺癌的重要預后因素,也是比較肯定的預后因素。腫瘤大小是與預后有關并能準確地以數量來表示的最重要變量之一,腫塊直徑≤2cm的乳腺癌腋窩淋巴結轉移率低,約6%～31%[2],腫塊大小相同的患者,陽性淋巴結數目越多者預后越差,每增加一個淋巴結,死亡風險約增加6%。

ER是一種雌激素受體,PR是雌激素與受體結合誘導的產物。自20年代,人們就開始意識到類固醇激素受體在判斷預后中的價值,但目前的研究狀況表明,其狀態對預后判斷的意義尚有爭議。本組實驗顯示,ER、PR在不同組間差異無統計學意義（P>0.05）。盡管如此,作為預見性因素測定激素受體是十分重要的檢測,其意義主要是指導臨床內分泌治療,ER、PR陽性的病人,抗雌激素治療有效,復發率低,生存率高,陰性者則相反[3]。

C-erbB-2,也稱HER-2,是一種癌基因蛋白,為細胞增殖、分化、移動和存活的重要調節因子[4]; 體外細胞培養研究顯示C-erbB-2 過度表達可促進乳腺腫瘤的發生和向惡性轉化,且轉染C-erbB-2基因的乳腺腫瘤細胞株的 DNA 合成增強、細胞生長速度加快、侵襲性增強。本組實驗結果顯示:不同組織學分級及臨床分期間C-erbB-2表達陽性率無規律性,這與上述論證不相符合。但是在C-erbB-2陽性組、陰性組間CPD值差異有統計學意義（P<0.05）,且不同組織學分級及臨床分期的CPD值與C-erbB-2高度相關,r=0.436,P=0.001。

這些標志物作為預后和治療指標在乳腺癌中已有大量研究,并得到肯定的結果,但作者發現這些指標只能在術后獲得,使其對乳腺癌的術前預后評判具有局限性。因腫瘤血管生成是腫瘤發生、發展及轉移過程中至關重要的因素,所以術前對腫瘤的血管生成進行評估對臨床了解腫瘤的生物學行為采取合理的治療更為有價值。本研究采用功率多普勒血流顯像技術顯示腫塊的血管情況,以求盡可能全面顯示低速、細小血流。CPD值所反映的是血流情況與腫塊大小的比值,這使得其結果既克服了單純強調血流豐富程度時對腫塊大小的忽略,也彌補了單純強調腫塊大小、良惡性時血流參數值的重疊現象,使得其能更客觀、更準確地反映腫瘤血管生成情況。

綜上所述,超聲血管定量指標CPD作為乳腺浸潤性導管癌術前預后指標具有可行性及一定的可靠性。能量多普勒超聲為臨床開展術前無創評價腫瘤血管情況提供了新的技術和方法,本研究將繼續增加樣本量及病理類型,進一步探討CPD在乳腺腫瘤鑒別診斷、乳腺癌的預后以及療效評價中的應用價值。

[1]錢曉芹,姜燕茹.彩超對乳腺腫瘤血流頻譜及形態學的分析[J].臨床超聲雜志,2006,19(2):663-666.

[2]Michaelson JS,Silverstein M,Sgroi D,et al.The effect of tumor size and lymph nodestatus on breast carcinoma lethality[J].Cancer,2003,98:2133.

[3]龍漢安,肖秀麗,劉俊,等.乳腺浸潤性導管癌 ER、PR 表達的臨床病理意義[J].華西醫學,2004,19(2):204－205.

[4]Gong Y,Yan K,Lin F,et al.Determination of oestrogenreceptor status and ERBB2 status of breast carcinoma:a geneexpression profiling study[J].Lancet Oncol,2007,8:203－211.