劉志連,范文娟,王淑霞,桑曉紅
尿酸是嘌呤核苷酸代謝的終產物,高尿酸血癥是由于尿酸生成過多或 (和)排泄減少導致血尿酸水平升高的疾病。增高的血尿酸可沉積于關節、腎盂、輸尿管、腎間質,引起痛風性關節炎、尿路結石及尿酸性腎病等;還可能是高血壓、冠心病、糖尿病、周圍血管病的危險因素。本研究對10 025例體檢人群的體檢結果進行調查分析,了解健康體檢人群高尿酸血癥的患病率,并分析其相關危險因素。
1.1 對象 選擇2009年1月—2010年4月在新疆醫科大學第一附屬醫院體檢中心進行健康體檢的所有年齡≥20歲的烏魯木齊市企事業單位工作人員 (包括離退休)為調查對象,排除生化檢查等資料不全而無法分析者。
1.2 方法
1.2.1 資料收集 由體檢中心及腎內科醫生完成,內容包括年齡、性別、民族、收縮壓、舒張壓、身高、體質量、血肌酐(SCr)、尿素氮、尿酸、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。體質指數=體質量 (kg)/身高2(m2)。
1.2.2 實驗室檢查 采用全自動生化分析儀測定,血尿酸(尿酸酶法)、空腹血糖 (己糖激酶法)、總膽固醇 (膽固醇氧化酶法)、三酰甘油 (酶法-去游離甘油)。
1.2.3 腎小球濾過率下降 體檢者均采集空腹血5 ml,應用堿性苦味酸法檢測SCr。對腎小球濾過率的計算采用慢性腎臟病流行病學協作公式 (CKD-EPI)(白人及其他人種)[1],女性:SCr≤62μmol/L(≤0.7 mg/dl),腎小球濾過率=144×(Scr/0.7) -0.329× (0.993)年齡,SCr>62μmol/L(>0.7 mg/dl),腎小球濾過率 =144× (Scr/0.7) -1.209×(0.993)年齡;男性:SCr≤80 μmol/L(≤0.9 mg/dl),腎小球濾過率=141× (Scr/0.9) -0.411× (0.993)年齡,SCr>80 μmol/L(>0.9 mg/dl),腎小球濾過率=141× (Scr/0.9) -1.209× (0.993)年齡,腎 小球濾過率 < 60 ml·min-1·(1.73m2)-1定義為腎小球濾過率下降。
1.2.4 高血壓診斷標準 收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和 (或)舒張壓≥90 mm Hg,或有高血壓病史者,診斷基于病史或單次血壓測量。
1.2.5 代謝性疾病的診斷標準 男性尿酸≥420μmol/L、女性尿酸≥360μmol/L者診斷為高尿酸血癥;28 kg/m2>體質指數≥24 kg/m2者為超重,≥28 kg/m2者為肥胖;空腹血糖≥7.0 mmol/L或有糖尿病病史者診斷為糖尿病;三酰甘油≥5.72 mmol/L診斷為高三酰甘油血癥;總膽固醇≥1.70 mmol/L診斷為高膽固醇血癥。所有診斷均基于病史或單次檢查。
1.3 統計學方法 所有數據應用EpiData 3.1軟件雙向錄入計算機,并經過邏輯查錯和一致性檢查。數據應用SPSS 17.0統計軟件進行統計分析。計量資料用 (x±s)表示,兩組比較采用非配對資料t檢驗;多組比較采用單因素方差分析。計數資料的比較用χ2檢驗?;疾÷逝c年齡的相關分析采用雙變量等級相關性檢驗。高尿酸血癥相關危險因素的分析采用二分類非條件Logistic回歸分析。
2.1 血尿酸水平、高尿酸血癥患病率 10 025例體檢者中,男6 334例,女3 691例。平均血尿酸為 (312±88)μmol/L,男性血尿酸為 (348±80)μmol/L,高于女性的 (252±64)μmol/L,差異有統計學意義 (t=61.993,P=0.000)。共檢出高尿酸血癥患者495例,高尿酸血癥患病率為4.9%。血尿酸的頻數分布見圖1。其中男性高尿酸血癥299例,患病率為4.7%;女性高尿酸血癥196例,患病率為5.3%,差異無統計學意義 (χ2=1.74,P=0.197)。男性高血尿酸血癥者的尿酸水平為 (524±41)μmol/L,高于女性的 (398±39)μmol/L,差異有統計學意義 (t=34.445,P=0.000)。
2.2 不同年齡者的血尿酸水平及高尿酸血癥患病率 不同年齡組血尿酸水平比較,差異有統計學意義 (P=0.000)。不同年齡組高尿酸血癥患病率比較,差異有統計學意義 (P=0.000,見表1)。
2.3 高尿酸血癥相關危險因素分析 以高尿酸血癥為應變量(無=1,有=2)進行Logistic回歸分析,男性、年齡、少數民族 (維吾爾族、哈薩克族)、腎小球濾過率降低、高血壓、肥胖、高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥和低密度脂蛋白是高尿酸血癥的獨立危險因素,而高空腹血糖是高尿酸血癥的保護因素 (見表2)。

圖1 10 025例體檢者血尿酸的頻數分布Figure 1 The frequency distribution of BUA levels

表1 體檢人群血尿酸水平、高尿酸血癥患病率與年齡的關系Table 1 Correlations between age,BUA levels and the incidence rate of hyperuricemia

表2 高尿酸血癥相關危險因素分析Table 2 Risk factors of hyperuricemia from Logistic regession analysis
隨人們生活水平的提高、飲食結構的變化和各種相關疾病的影響,高尿酸血癥的患病率逐年升高。20世紀80年代初期,國內調查顯示男性高尿酸血癥的患病率為1.4%,女性為1.3%[2]。1998年上海高尿酸血癥的患病率男性為14.2%,女性為 7.1%[3];2003年南京高尿酸血癥的患病率男性為17.6%。女性為9.3%[4];2005年佛山地區高尿酸血癥的患病率男性為22.6%,女性為11.6%[5];本研究結果顯示男性高尿酸血癥患病率為4.7%,女性為5.3%,均低于以上研究人群,考慮與體檢人群年齡結構偏年輕、收入較高、注重飲食結構的調整有關;上述各研究顯示男性患病率明顯高于女性,但本研究結果顯示患病率在性別間無明顯差異,一方面考慮與體檢人群中女性所占比例較少有關 (男∶女=1.72∶1),另一方面考慮與隨著女性社會地位的提高,外出就餐、飲酒人數增加有關,但需進一步商討。
本研究結果顯示男性血尿酸水平顯著高于女性,可能與:(1)男性喜肉食,在外就餐、飲酒等較多,這些均是引起高尿酸血癥的不良飲食習慣[7-9];(2)女性激素可促進尿酸的排泄等有關。在本研究中,男、女血尿酸平均水平均明顯高于1983年京、滬、穗、杭四大城市的調查結果 (男性:261.80 μmol/L;女性:202.33μmol/L)[2]和2003年南京地區的調查結果 (男性:342.3 μmol/L;女性:252.2 μmol/L)[4]。與合肥市體檢人群的研究[6]比較,本研究人群中男、女血尿酸水平均低,一方面考慮年齡構成的差異會影響血尿酸水平,另一方面考慮與地區差異、實驗誤差有關。本研究還顯示,年齡增長是引起血尿酸水平增高的危險因素 (OR=1.208)。
國內外相關研究顯示,高血壓患者可因腎小管缺氧而使乳酸生成增多,乳酸與尿酸競爭排泄,加上其腎功能常降低,故可使血尿酸增高[10]。肥胖者多有內分泌功能紊亂、雄激素和促腎上腺皮質激素水平低下或酮酸生成增加而抑制尿酸的排泄;另外,肥胖者常攝入增多、嘌呤合成加速而使尿酸生成增加[11-13]。國內方沂等[2]研究表明高三酰甘油與血尿酸增高有關;日本學者研究認為高三酰甘油可降低腎臟排泄尿酸[14]。本調查人群中,漢族以外的少數民族主要是維吾爾族和哈薩克族。本研究結果顯示高尿酸血癥與男性、年齡增加10歲、少數民族、肥胖、高血壓、高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥和低密度脂蛋白有關,可能是高尿酸血癥的危險因素。少數民族患高尿酸血癥的危險性較大,是由于遺傳的差異,還是由于飲食、生活習慣不同或其他因素的影響,尚待進一步研究明確。在Ebrahimpour等[15]的研究中,高尿酸血癥與空腹血糖水平無關,但本研究顯示高空腹血糖是高尿酸血癥的保護因素,與合肥市體檢人群研究結果相同[5],考慮與高空腹血糖患者腎小球濾過率增高導致尿酸排泄增多有關,具體原因有待進一步研究。據相關文獻報道腎小球濾過率降低者發生高尿酸血癥的危險性是腎小球濾過率≥60 ml·min-1· (1.73m2)-1者的8倍多[6],本研究發現腎小球濾過率降低是高尿酸血癥的獨立危險因素 (OR=3.721),這可能與腎功能減退導致尿酸排泄障礙有關;增高的血尿酸又可通過升高血壓引起腎小管損傷[16]和入球小動脈病變[17]等加重腎臟損害。
總之,高尿酸血癥患病率與男性、年齡、少數民族、肥胖、腎小球濾過率降低、高血壓和高脂血癥密切相關,提示改善生活習慣,降低體質量、血壓和血脂可能有助于降低血尿酸水平,預防并發癥的發生。鑒于本研究是對體檢人群的橫斷面調查,其初步研究結果可能有一定的局限性,我們將在普通人群中進行抽樣調查進一步加以評價。
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