老年性癡呆與鈣代謝障礙相關性的可能機制

宋博毅 張艷梅

老年性癡呆是一種進行性發展的致死性神經退行性疾病，可致老年人日常生活能力減退，并有各種神經精神癥狀和行為障礙，直接威脅老年人的健康及生活質量，目前對其病因及發病機制尚不明確。有研究顯示鈣平衡失調可導致神經細胞老化［1］，其機制可能與氧化應激反應增強相關。本研究選取唐山市老年阿爾茨海默病(AD)患者及老年健康人進行病例對照研究，通過檢測血鈣濃度及血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙 二 醛 (malondialdehyde，MDA)的濃度，探討鈣代謝障礙引起老年性AD的可能機制。

1 對象與方法

1.1 病例選擇與分組 2005年1月至2010年1月在河北聯合大學附屬醫院住院并確診為AD的患者157例作為病例組，年齡60～90歲，平均(78.5±16.18)歲，診斷標準按照美國國立神經學語言障礙和卒中及AD及相關疾病協會(ADRDA-NINCDS)標準確定，排除腦血管病、顱內占位性病變及某些內科疾病和精神分裂癥引起的繼發性癡呆。選取2005年1月至2010年1月來河北聯合大學附屬醫院老年病科體檢的健康人200例作為對照組，年齡60～87歲，平均(70.0±14.80)歲，2組間性別、年齡無統計學差異。

1.2 儀器及測定方法 所有入選對象均檢測血清鈣濃度及血清 SOD、MDA。應用美國 BECKMAN LX20全自動生化分析儀及其配套試劑。血鈣檢測采用離子選擇電極間接法，SOD、MDA的測定采用南京建成生物工程研究所提供的試劑盒。

1.3 統計學方法 用SPSS 11.0軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，病例組與對照組比較用t檢驗，數據間相關分析用Pearson相關分析。

2 結果

2.1 病例組與對照組臨床指標比較 與對照組相比，病例組體質量指數(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)有增高趨勢，但差異無統計學意義。見表1。

表1 病例組與對照組臨床指標比較(±s)

表1 病例組與對照組臨床指標比較(±s)

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2.2 病例組與對照組血清鈣、SOD、MDA濃度比較與對照組相比，病例組的血清鈣、SOD濃度明顯降低，MDA水平明顯升高，且差異均有統計學意義(P均＜0.05)，見表2。經 Pearson相關分析，病例組 MDA、SOD濃度與鈣濃度有顯著相關性(r=0.993、0.946，P ＜0.01、0.05)。

表2 2組血清鈣濃度、MDA及SOD水平比較(±s)

表2 2組血清鈣濃度、MDA及SOD水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05

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3 討論

隨著人口的老齡化，我國AD的發病率呈明顯的上升趨勢，調查顯示≥65歲人群發病率約為5%，≥85歲人群可達8%。目前AD已成為國內醫學界研究的熱點之一。有研究推測AD的發病可能與鈣平衡失調有關［2］，本試驗通過對大樣本量的AD患者檢測血鈣水平，發現與正常對照組相比，老年AD患者的血鈣水平顯著下降。提示低鈣可能參與AD的發病，與以往研究相符［3-4］，但其發病的具體機制國內尚無報道。國外研究顯示鈣與自由基的代謝關系密切，低鈣可導致抗氧化水平低下和多聚不飽和脂肪酸含量的上升，從而引發過氧化脂質(LPO)含量的上升［5］。有研究發現AD患者腦中有較為嚴重的蛋白質氧化、抗氧化酶活性的低下和非酶類自由基清除劑含量的下降以及活性氧(ROS)水平的上升。也有研究顯示血鈣降低，影響自由基代謝，從而干擾神經細胞的生長發育［6-8］。MDA是自由基攻擊細胞膜中的多聚不飽和脂肪酸，激發連鎖反應，形成一系列脂質過氧化物的降解產物之一，其含量的變化可評估機體內脂質過氧化及機體細胞受自由基攻擊的嚴重程度。SOD的作用是歧化O2－生成 H2O2，有效地清除體內 H2O2和 OH－的前身O2－，從而阻斷毒性更強的羥自由基的產生，并有終止自由基連鎖反應的作用，其活性的高低間接反應了機體清除氧自由基的能力。為進一步探討鈣代謝障礙引起老年性癡呆的可能性機制，本研究同時檢測血清SOD、MDA濃度，發現老年 AD患者對照組在 SOD、MDA濃度的差異均有統計學意義。進一步應用Pearson相關分析發現AD患者SOD、MDA濃度與鈣離子濃度密切相關，推測其可能是由于鈣離子濃度降低引起氧化應激反應失衡，從而引起腦內細胞膜、細胞器、酶等功能改變及DNA斷裂等許多病理和生化的變化。腦內高濃度的多聚不飽和脂肪酸所含的雙鍵容易受到自由基的攻擊而改變磷脂的特性，從而改變膜的功能，自由基生成增加，使神經細胞變性，促進AD的發生、發展［5］。但AD的發病過程相當復雜，尚不能用單一的因素來解釋，有待進一步研究。

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