中藥灌腸聯(lián)合藥浴早期干預(yù)新生兒高膽紅素血癥的臨床研究

高福君（1.淄博職業(yè)學(xué)院，淄博市 255314；2.山東淄博市婦幼保健院，淄博市 255300）

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期最常見(jiàn)癥狀，由于新生兒膽紅素代謝的特點(diǎn)，約有50%足月兒和80%早產(chǎn)兒可出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)黃疸。一般足月兒血清膽紅素濃度超過(guò)220.6μmol·L-1、早產(chǎn)兒膽紅素超過(guò)256μmol·L-1，稱(chēng)為高膽紅素血癥[1]。中藥制劑在防治新生兒高膽紅素血癥方面有著獨(dú)特的療效，臨床上有學(xué)者用苯巴比妥鈉及中藥口服早期干預(yù)新生兒高膽紅素血癥取得良好的效果[2，3]。筆者采用中藥灌腸聯(lián)合藥浴對(duì)新生兒高膽紅素血癥進(jìn)行早期干預(yù)，臨床實(shí)踐證明可使新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生率下降。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2008年7月至2010年4月在山東淄博市婦幼保健院產(chǎn)科出生的足月新生兒，其精神狀態(tài)、吃奶情況、活動(dòng)、睡眠均無(wú)明顯異常，大便均為黃色軟便。出生后測(cè)定臍血膽紅素水平，納入標(biāo)準(zhǔn)[4]:足月兒臍血膽紅素＞42.8μmol·L-1。按照上述標(biāo)準(zhǔn)，符合病例數(shù)180例，隨機(jī)分為對(duì)照組A、對(duì)照組B和觀察組，3組新生兒一般資料比較見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn)，其一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1 3組新生兒一般資料比較（，n＝60）Tab 1 Comparison of general information among 3 groups（，n＝60）

表1 3組新生兒一般資料比較（，n＝60）Tab 1 Comparison of general information among 3 groups（，n＝60）

組別對(duì)照組A對(duì)照組B觀察組性別/n男363332女臍血膽紅素/μmol·L-1 242728胎齡/d 282.23±11.32282.43±13.22287.65±9.62體重/g 3816.59±245.233793.38±312.393687.63±278.6548.56±7.2446.22±6.8746.32±4.34

1.2 治療方法

對(duì)照組A:出生后24h內(nèi)口服苯巴比妥鈉（西安利君制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):H50021071，規(guī)格30mg），每次5mg·kg-1，tid。對(duì)照組B:出生后24h內(nèi)口服新生兒退黃合劑，每次10mL，tid。觀察組:中藥灌腸聯(lián)合藥浴，即新生兒出生后24h內(nèi)使用中藥退黃洗劑藥浴，應(yīng)用時(shí)先取防水臍貼保護(hù)臍部，后取退黃洗劑250mL×2瓶加入30倍的溫水中外洗全身或放入水盆中浸泡全身，每日1次，每次15min；中藥退黃灌腸液行高位保留灌腸，應(yīng)用前先將瓶裝藥液置于水中加溫至37～39℃，患兒排便后，取右側(cè)臥臀高位，每次灌腸量10mL，保留1 h，bid（新生兒退黃合劑、灌腸液及中藥退黃洗劑均為淄博市婦幼保健院自制制劑，前二者批號(hào):魯藥制字再Z03080037，后者批號(hào):魯藥制字Z07090028。處方為:茵陳800 g，梔子400 g，制大黃100 g，柴胡100 g，川芎200 g，紅花100 g，茯苓200 g，黨參200 g，白術(shù)200 g，澤瀉200 g，金錢(qián)草200 g，甘草400 g）。

1.3 觀察指標(biāo)

自新生兒出生后每24h動(dòng)態(tài)檢測(cè)皮測(cè)膽紅素值，出生72 h后測(cè)定血清膽紅素水平，比較組間差異；比較新生兒出生72 h后3組病理性黃疸發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組治療后膽紅素監(jiān)測(cè)水平比較

3組治療后膽紅素監(jiān)測(cè)水平比較見(jiàn)表2。

表2 3組治療后膽紅素監(jiān)測(cè)水平比較（，n＝60）Tab 2 Comparison of bilirubin levels among 3 groups after treatment（，n＝60）

表2 3組治療后膽紅素監(jiān)測(cè)水平比較（，n＝60）Tab 2 Comparison of bilirubin levels among 3 groups after treatment（，n＝60）

與對(duì)照組A比較:＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；與對(duì)照組B比較:#P＜0.05vs.control groupA:＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；vs.control group B:#P＜0.05

組別對(duì)照組A對(duì)照組B觀察組皮測(cè)膽紅素/mg·dl-1出生后72 h血清膽紅素/μmol?L-1 24h 14.45±2.1414.78±2.2115.21±2.7148 h 17.46±2.1316.33±2.32＊16.35±2.78＊72 h 19.16±3.7817.86±3.23＊15.34±2.78＊＊#總膽紅素234.05±34.45209.44±28.56＊＊196.24±31.24＊＊#直接膽紅素29.87±7.1628.89±8.3227.21±6.21間接膽紅素204.46±43.27181.11±38.34＊＊169.78±48.28＊＊#

2.2 3組治療后病理性黃疸發(fā)生率比較

72 h檢測(cè)血清膽紅素水平，病理性黃疸的納入標(biāo)準(zhǔn)為血清膽紅素水平＞220.6μmol·L-1。3組72 h病理性黃疸發(fā)生率比較見(jiàn)表3。

表3 3組72 h病理性黃疸發(fā)生率比較（n＝60）Tab 3 Comparison of the incidence rate of pathological jaundice among 3 groups in 72 h（n＝60）

3 討論

高膽紅素血癥又稱(chēng)病理性黃疸，是新生兒常見(jiàn)病，近年來(lái)新生兒高膽紅素血癥的發(fā)病率有增高的趨勢(shì)。高濃度的膽紅素能自由通過(guò)生物膜屏障進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，干擾細(xì)胞的正常代謝與功能，當(dāng)膽紅素增高超過(guò)肝臟代謝能力，則可能作為氧自由基堆積在體內(nèi)，造成組織的損傷，特別是對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損傷[5]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，特別是在沒(méi)有發(fā)生高膽紅素血癥前找到預(yù)警指標(biāo)，對(duì)可能發(fā)生病理性黃疸的新生兒盡早采取預(yù)防性治療，可以避免或緩解病理性黃疸的傷害。

新生兒臍動(dòng)脈血能較好地反映新生兒體內(nèi)的代謝狀態(tài)，有研究證實(shí)臍血膽紅素濃度與新生兒病理性黃疸發(fā)生有關(guān)。隨著臍血膽紅素濃度的增加，新生兒病理性黃疸的發(fā)生相應(yīng)增多，臍血膽紅素能在病理性黃疸出現(xiàn)前預(yù)告新生兒黃疸的發(fā)生率[6]。正常新生兒臍血膽紅素水平＜42.8μmol·L-1，筆者選擇臍血膽紅素水平＞42.8μmol·L-1的病例進(jìn)行早期干預(yù)，通過(guò)每日動(dòng)態(tài)檢測(cè)膽紅素水平，評(píng)價(jià)干預(yù)效果。國(guó)內(nèi)、外學(xué)者在早期干預(yù)新生兒黃疸方面做了大量臨床研究，比較常見(jiàn)的有口服苯巴比妥鈉及口服茵陳湯等。筆者在前期臨床工作中也曾采用院內(nèi)中藥口服制劑“新生兒退黃合劑”對(duì)新生兒高膽紅素血癥進(jìn)行早期干預(yù)，取得一定的臨床效果，但有醫(yī)師及部分患兒家長(zhǎng)反映新生兒口服藥物不便，故改變劑型和給藥途徑觀察其對(duì)新生兒高膽紅素血癥的預(yù)防效果。檢測(cè)結(jié)果顯示與常規(guī)應(yīng)用巴比妥鈉組相比，觀察組72 h皮測(cè)膽紅素水平與72 h血清總膽紅素、間接膽紅素水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與口服新生兒退黃合劑組相比，72 h血清總膽紅素、間接膽紅素水平下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組、對(duì)照組B、對(duì)照組A 72 h后病理性黃疸的發(fā)生率分別為6.67%、20.00%、38.33%，觀察組的發(fā)生率低于對(duì)照組A和對(duì)照組B，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果表明中藥灌腸聯(lián)合藥浴組的干預(yù)結(jié)果優(yōu)于口服苯巴比妥鈉組與口服新生兒退黃合劑組。

新生兒退黃灌腸液及洗劑組方中茵陳、梔子、大黃有祛濕退黃、消炎利膽作用；柴胡、川芎、紅花有行氣解郁、活血化瘀之功效；黨參、白術(shù)、甘草有補(bǔ)中益氣、調(diào)理脾胃的功效，有助于新生兒消化功能健全，促進(jìn)膽汁排泄；金錢(qián)草、茯苓、澤瀉則利水滲濕，引導(dǎo)膽汁從水路排泄。新生兒皮膚薄，體表面積大，藥物透皮吸收較成人容易，退黃洗劑可經(jīng)新生兒皮膚吸收進(jìn)入血液，促進(jìn)血液循環(huán)，促進(jìn)膽汁排泄，增強(qiáng)脾胃功能，達(dá)到退黃疸作用；新生兒退黃灌腸液直腸給藥不受新生兒吞咽功能和上消化道功能的影響，吸收快、藥效發(fā)揮迅速。兩者聯(lián)合給藥預(yù)防新生兒高膽紅素血癥，方法簡(jiǎn)便易行、療效確切，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

[1]金漢珍，黃德珉，官希吉主編.實(shí)用新生兒學(xué)[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:294-297.

[2]牟春筍，劉 琳，徐文菊，等.茵梔黃口服液對(duì)新生兒黃疸的早期干預(yù)[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，33（2）:130.

[3]江卓成，朱衛(wèi)元.苯巴比妥對(duì)新生兒高膽紅素血癥的干預(yù)預(yù)防研究[J].江蘇醫(yī)藥，2004，30（8）:631.

[4]黃德珉.新生兒高膽紅素血癥的防治[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2004，19（6）:526.

[5]Kaini NR，Chaudhary D，Adhikary V，et al.Overview of cases and prevalence of jaundice in neonatal intensive care unit[J].Nepal Med Coll J，2006，8（2）:133.

[6]孫 革，王瑤玲，梁建鳳，等.臍血膽紅素預(yù)測(cè)新生兒黃疸的意義[J].中華兒科雜志，2007，45（11）:850.