重組人干擾素對慢性乙型肝炎患者細胞因子水平的影響及抗病毒效果

李衛國

(駐馬店市中心醫院，河南駐馬店463000)

HBV所致肝臟組織損傷機制極為復雜，多數學者認為宿主機體免疫系統紊亂是其病理損害變化的重要病因，且病毒復制活躍程度與血清細胞因子變化呈正相關［1］。2008年1月～2010年12月，我們觀察了重組人干擾素對慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者細胞因子的影響及抗病毒療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的58例慢乙肝患者，男37例，女21例;年齡23～62歲，中位年齡36.5歲;病程6～36個月。均符合2000年西安年會修訂的慢性乙型肝炎診斷標準，并經相關輔助檢查排除其他類型肝炎病毒感染，無肝癌、脂肪肝及其他病因所致肝硬化。

1.2 治療及觀察方法 均予常規保肝、抗病毒治療，并同時皮下注射重組人干擾素300萬U/次，隔日1次，共使用24周。治療期間定期行血常規、肝功能檢查，出現發熱癥狀者采用對乙酰氨基酚對癥處理;治療前后分別抽取空腹靜脈血，采用ELISA法測定血清TNF-α、IL-8及IL-6水平，采用實時熒光定量PCR法檢測HBV-DNA水平，采用全自動生化分析儀以酶法檢測ALT水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS14.8軟件進行統計學處理，計量資料以±s表示、采用t檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前后血清細胞因子水平見表1，HBV-DNA及ALT水平見表2。

表1 58例患者治療前后血清細胞因子水平(n=58，ng/L，±s)

表1 58例患者治療前后血清細胞因子水平(n=58，ng/L，±s)

檢測時間 TNF-αIL-8 IL-6治療前370.6±29.6 658.3±103.6 235.8±32.1治療后 211.7±17.1 411.3±85.7 113.6±23.3 t值 35.40 13.99 23.46 P值0.001 5 0.004 7 0.002 3

表2 治療前后HBV-DNA及ALT水平比較(n=58，±s)

表2 治療前后HBV-DNA及ALT水平比較(n=58，±s)

檢測時間 HBV-DNA(×105拷貝/ml) ALT(U/L)治療前7.100±1.300 120±65治療后 0.021±0.003 21±17 t值 41.47 11.22 P值0.001 1 0.005 1

3 討論

文獻報道［2］，血清細胞因子水平變化能間接反映肝細胞損傷情況，也能反映慢乙肝患者是否存在免疫機制紊亂。定量檢測血清細胞因子和病毒復制水平對觀察慢乙肝患者病情變化、預后等有重要臨床意義［3］。動物模擬實驗顯示，感染HBV所產生的免疫復合體或合并G-細菌感染時裂解出的脂多糖均能通過不同途徑影響單核—巨噬細胞分泌TNF-α和IL-6，同時 HBV-DNA也可直接刺激機體產生TNF-α;TNF-α和IL-6協同作用可使單核細胞刺激血管內皮細胞釋放IL-8［4］，而 IL-8具有極強的中性粒細胞趨化及激活能力，可促進炎性細胞浸潤和肝細胞損害。文獻報道，各類型肝炎患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平均明顯升高［5］。本研究顯示，治療后血清 TNF-α、IL-8、IL-6 及 HBV-DNA、ALT 水平均顯著下降。

可能機制:重組干擾素是遺傳工程經過大腸埃希桿菌與人體白細胞中干擾素α-2b基因雜交后經無性繁殖得到的干擾素，可作用于病毒宿主的肝細胞表面受體，經多種生物信號轉導途徑及一系列生化或休眠過程，使細胞基因活化而表達出多種抗病毒蛋白，進而使HBV復制過程受抑，影響血清細胞因子產生，減少肝細胞損傷［6］。

綜上所述，重組人干擾素能降低慢乙肝患者血清細胞因子水平，減輕肝臟組織的炎性損傷及抑制HBV復制。

［1］Marcellin P，Lau GK，Bonino F，et al.Peginterferon alfa-2a alone，lam ivudine alone，and the two in combination inpatients with HBeAg-negative chronic hepatitis B［J］.N Engl J Med，2004，351(11):1206-1217.

［2］Harris JM，Martin NE，Modi M.Pegylation:a novel process for modifying pharm acokinetics［J］.Clin Pharmacokinet，2001，40(7):539-551.

［3］Zoulim F.Mechanism of viral persistence and resistance to nucleoside and nucleotide analogs in chronic hepatitis B virusinfection［J］.Antiviral Res，2004，64(1):115.

［4］Cooksley WG，Piratvisuth T，Lee SD，et al.Peginterferon Alpha-2a(40 kDa):an advance in the treatm ent of hepatitis B eantigen positive chronic hepatitis B［J］.J Viral Hepat，2003，10(6):298-305.

［5］Krieg AM.CpG motifs in bacterial DNA and their immune efects［J］.Annu Rev Immunol，2002，20(8):709-760.

［6］Shen H，Lwasaki A.A crucial role for plasmaeytoid dendritic cells in antiviral protection by CpG ODN-based vaginal mierobicide［J］.J Clin Invest，2006，116(8):2237-2243.