阿托伐他汀對ACS患者血清hs-CRP和MMP-9的影響

劉滋源

(高密市市立醫院，山東高密261500)

急性冠脈綜合征(ACS)的發病機制與臨床治療策略是目前冠心病領域的研究熱點。大量基礎研究證明，炎癥在ACS發病過程中起關鍵作用［1］。高敏-C反應蛋白(hs-CRP)是炎癥反應的重要標志物;基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)是引起冠狀動脈粥樣斑塊破裂、ACS的主要原因之一。他汀類藥物除具有降脂作用外，還具有抗炎和穩定斑塊的功效［2］。2009年1月～2010年6月，我們觀察了阿托伐他汀對ACS患者血清hs-CRP和MMP-9的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的ACS患者80例，男49例，女31例;年齡(60.4±11.2)歲。均符合ACC/AHA診斷標準［3］，其中不穩定型心絞痛54例、非ST段抬高急性心肌梗死26例。排除標準:①并肝腎功能不全、血液病、腦血管意外、惡性腫瘤或免疫性疾病等;②并急慢性感染、1個月之內有創傷或手術史;③1個月內服用他汀類藥物或其他炎癥抑制藥物。將80例患者隨機分為觀察組和對照組各40例，其一般資料具有可比性。

1.2 治療及觀察方法 兩組均根據病情予溶栓、抗凝治療，并服用氯吡格雷、阿司匹林、血管緊張素轉換酶抑制劑或β2受體阻滯劑等藥物，但不予降脂治療。在此基礎上觀察組口服阿托伐他汀20mg/次，1次/d，療程4周。兩組均于治療前和治療4周后清晨空腹抽取靜脈血4 ml，3 000 r/min離心5min，取上層血清-20℃儲存，采用ELISA法檢測血清hs-CRP和MMP-9水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行統計學處理。計量資料以±s表示，采用t檢驗，檢驗水準α=0.05;血清hs-CRP和MMP-9水平的關系采用Spearman相關分析。

2 結果

兩組治療前后血清hs-CRP和MMP-9水平見表1;Spearman相關分析顯示血清hs-CRP和MMP-9水平呈顯著正相關，P＜0.05(r=0.457)。

表1 兩組治療前后血清hs-CRP和MMP-9水平比較(n=40，pg/ml，±s)

表1 兩組治療前后血清hs-CRP和MMP-9水平比較(n=40，pg/ml，±s)

注:與同組治療前及對照組治療后比較，*P＜0.05

組別hs-CRP MMP-9觀察組治療前 31.65±10.54 269.33±58.34治療后 9.52±2.91* 115.54±26.34*對照組治療前 30.95±11.24 271.42±57.64治療后26.32±10.81 252.54±52.67

3 討論

ACS是不穩定型心絞痛和急性心肌梗死等急性冠脈事件的總稱，其病理學基礎是動脈粥樣硬化，炎癥反應與ACS患者動脈粥樣斑塊進展密切相關。目前認為引起ACS的主要原因是冠狀動脈粥樣斑塊細胞外基質過度降解和合成減少，由此導致纖維帽變薄、斑塊易于碎裂，在此過程中細胞外基質降解酶起重要作用［4］。hs-CRP是目前研究較多且最敏感的非特異性炎癥反應標志物，在心血管炎癥損傷過程中起直接作用，具體作用機制是調節單核細胞聚集并刺激其釋放炎癥細胞因子，通過結合低密度脂蛋白激活補體，產生大量血管內膜攻擊復合物，引發血管內膜損傷。MMP-9在動脈粥樣硬化斑塊血管平滑肌細胞和聚集的巨噬細胞內表達，能降解動脈粥樣硬化斑塊內的Ⅳ、Ⅴ、Ⅺ型膠原蛋白及彈力蛋白，使粥樣硬化斑塊容易破裂［5］。他汀類藥物是HMG-CoA還原酶抑制劑，可通過競爭性抑制肝臟HMG-CoA還原酶阻斷膽固醇的生物合成，是目前臨床上首選降脂藥物;其還具有強大抗炎功效，能夠抑制包括CRP和MMP在內的炎癥標志物或炎癥因子，抑制白細胞—內皮細胞黏附等整個炎癥反應過程［6］;早期應用他汀類藥物能有效降低ACS患者遠期心血管事件發生率，明顯降低死亡、非致死性心梗及心絞痛惡化住院等一級終點事件危險性。本研究顯示，兩組治療后血清hs-CRP和MMP-9均有所降低，但觀察組下降幅度顯著大于對照組;血清hs-CRP和MMP-9呈正相關。提示hs-CRP和MMP-9在ACS的發病機制中可能起協同作用;阿托伐他汀具有明顯抗炎作用。

綜上所述，hs-CRP和 MMP-9可能協同參與ACS發病過程;阿托伐他汀可能通過減輕炎癥反應起穩定動脈粥樣斑塊、防止斑塊破裂作用。

［1］葉任高，陸再英，謝毅，等.內科學［M］.6版.北京:人民衛生出版社，2004:283.

［2］趙水平.他汀類藥物抗炎防治動脈粥樣硬化［J］.中華醫學雜志，2005，85(40):2818-2820.

［3］ACC/AHA.Guideline update for the management of patients with unstable angina and non ST segment elevation myocardial infarction 2002:summary article［J］.Circulation，2002，106(12):1893-1900.

［4］張承俊，朱興雷.辛伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清MMP-9及 sICAM-1 的影響［J］.中國醫師雜志，2006，8(5):707-708.

［5］朱建華，邱立紅，張必祺，等.不同劑量辛伐他汀治療對急性冠狀動脈綜合征患者幾種炎癥因子的影響［J］.中華心血管病雜志，2004，32(11):972-973.

［6］李海苗，袁明遠，吳朝暉.阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者抗炎作用研究［J］.中華全科醫學，2009，7(7):697-698.