早期干預(yù)對窒息新生兒血清IL-6、IL-8、TNF-α水平變化及HIE發(fā)病的影響

盧崢俏，李 宏，李曉菲，尹 琦

(柳州市柳鐵中心醫(yī)院，廣西柳州545007)

新生兒窒息可導(dǎo)致免疫功能紊亂，并參與新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)的發(fā)病。已有研究證實，IL-6、IL-8、TNF-α在新生兒HIE發(fā)病機制中起重要作用。我們對窒息新生兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上于生后6 h內(nèi)使用1，6-二磷酸果糖(FDP)干預(yù)，觀察血清IL-6、IL-8、TNF-α水平變化，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007年1月～2009年1月我科收治的窒息新生兒(足月且適于胎齡兒)70例，出生體質(zhì)量≥2 500 g，于生后6 h內(nèi)住院，療程10 d。男38例、女32例。窒息標(biāo)準:①有明顯胎兒宮內(nèi)窘迫表現(xiàn)，胎兒心動過速(＞180次/min)或過緩(＜100次/min);②出生有窒息史，1min Apgar評分≤7分或5min Apgar評分＜5分;③出生新生兒胎體有糞染。排除宮內(nèi)感染、先天畸形、先天性心臟病、遺傳代謝性疾病及患甲狀腺疾病或孕后期出現(xiàn)明顯低鈣血癥母親所生新生兒。將患兒隨機分成FDP組40例和對照組30例，兩組臨床資料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組予常規(guī)治療，包括三項支持、三項對癥，即維持良好的通氣與換氣功能，維持心率、血壓在正常范圍，維持血糖在正常高值，控制驚厥，降低顱內(nèi)壓，消除腦干癥狀等。FDP組在此基礎(chǔ)上于生后6 h內(nèi)靜脈給予FDP快速注射，250mg/(kg·d)，療程 10 d。

1.2.2 檢測方法 患兒于生后6 h、3 d、10 d取靜脈血3.0 ml分離血清，-20℃保存?zhèn)錂z。采用雙抗體夾心 ELISA法檢測血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，試劑盒由美國RB公司提供。生后72 h內(nèi)觀察意識狀態(tài)、肌張力、反射、驚厥、囟門等，結(jié)合頭顱彩超、CT或MRI檢查，確定有無HIE及其程度，HIE診斷標(biāo)準及臨床分度按1996年杭州會議制定的標(biāo)準。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS10.1統(tǒng)計軟件。結(jié)果以±s表示，組間比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。P≤0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清 IL-6、IL-8、TNF-α水平比較 見表1。

表1 兩組血清 IL-6、IL-8、TNF-α水平比較(ng/L，±s)

表1 兩組血清 IL-6、IL-8、TNF-α水平比較(ng/L，±s)

注:與對照組同時間比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

組別 n IL-6 IL-8 TNF-α FDP組40 6 h 2.46±1.84 20.11±18.63 65.14±22.18 3 d 2.65±1.13* 17.24±12.48＊＊44.62±18.27＊＊10 d 2.34±1.56 14.25±12.75＊＊37.41±17.55＊＊對照組 30 6 h 2.38±1.62 19.47±19.65 64.34±23.85 3 d 1.24±1.06 22.46±10.88 54.25±17.28 10 d 2.32±1.44 17.23±11.33 48.21±16.54

2.2 兩組HIE發(fā)生率及嚴重程度比較 FDP組發(fā)生HIE 9例，其中輕度7例、中度1例、中度1例，對照組發(fā)生HIE 14例，其中輕、中、重度分別為6、6、2例。FDP組HIE的發(fā)生率及中、重度HIE的發(fā)生率明顯低于對照組(χ2=4.538，4.595;P均＜0.05)。

3 討論

新生兒HIE的發(fā)病可能與腦細胞能量代謝衰竭、再灌注損傷等有關(guān)［1］。腦缺氧缺血再灌注后腦組織局部過度炎癥反應(yīng)是造成再灌注損傷的重要原因之一，免疫機制尤其是免疫細胞和細胞因子在其中起重要作用。

IL-6是一種糖蛋白，是一種典型的具有多種生物學(xué)功能的細胞因子，主要參加機體的細胞免疫、炎性反應(yīng)、造血調(diào)控等。IL-6既是抗炎因子，又是促炎因子，但它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的促炎作用較弱，而對缺血性腦損傷具有保護作用。IL-6的神經(jīng)保護作用包括以下機制:①促進神經(jīng)生長因子分泌;②對抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性;③抑制TNF-α合成;④促進腎上腺皮質(zhì)激素釋放，在一定程度上抑制缺血性再灌注的炎癥反應(yīng)［2］。故血清IL-6水平降低可進一步下調(diào)新生兒的免疫功能，降低對窒息缺氧后腦組織的保護作用，從而促進HIE的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，對窒息新生兒予FDP早期干預(yù)后第3天FDP組IL-6水平高于對照組，且生后72 h內(nèi)HIE的發(fā)生率及中、重度HIE的發(fā)生率明顯低于對照組，提示血清IL-6水平增高可能增強對缺氧缺血再灌注后腦組織的保護作用而減輕HIE的發(fā)生。但也有關(guān)于IL-6在腦缺血過程中有致炎癥損傷作用的報道［3］。

IL-8是一種能激活嗜中性粒細胞的趨化性細胞因子，腦缺血后IL-8表達增加并且促使神經(jīng)元炎性損傷。TNF-α是由被激活的單核/巨噬細胞和淋巴細胞分泌產(chǎn)生的一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細胞調(diào)節(jié)因子，有增強興奮性神經(jīng)介質(zhì)谷氨酸的毒性作用。在新生兒HIE的病理過程中，IL-8、TNF-α參與缺血再灌注機制的腦損傷過程，并與HIE程度相關(guān)［4，5］，HIE程度越重，IL-8水平越高［6］。本研究發(fā)現(xiàn)，對窒息新生兒予FDP早期干預(yù)后第3天、第10天FDP組IL-8、TNF-α水平明顯低于對照組，且生后72 h內(nèi)HIE的發(fā)生率及中重度HIE的發(fā)生率明顯低于對照組，提示降低血清IL-8、TNF-α的水平可抑制急性炎癥損傷，減輕腦組織缺氧缺血后再灌注損傷。

總之，動態(tài)觀察窒息新生兒血清中IL-6、IL-8、TNF-α的水平變化，不僅對了解圍生期窒息新生兒腦損傷程度及判斷預(yù)后具有重要價值，而且還可能通過及早提高血中IL-6含量、早期使用抗IL-8抗體與抗TNF-α抗體，以預(yù)防或減輕新生兒窒息后缺氧缺血性腦損傷的發(fā)生，為新生兒HIE綜合治療提供新的途徑。

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