2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝合并癥的早期檢測

王 青，向 菲，李海英，李樹法

(貴陽市第一人民醫院，貴陽550002)

隨著生活方式的改變和飲食因素的影響，糖尿病、代謝綜合癥、非酒精性脂肪肝(NAFLD)發病率逐年增加［1］，其中2型糖尿病(T2DM)人群NAFLD的患病率明顯高于普通人群［2］。NAFLD早期缺乏典型的臨床表現，如何早期判斷NAFLD、相關性肝纖維化及防治肝纖維化進展，一直有待研究。本研究擬通過測定T2DM合并NAFLD患者血清多種肝纖維化指標的水平，探討它們之間的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年2月～2010年3月在我院內分泌科門診就診及住院的T2DM患者80例，年齡36～76歲，根據是否合并NAFLD分為2組，合并NAFLD組50例，其中男32例、女18例;單純T2DM組30例，其中男20例、女10例。另選同期健康體檢者30例作為正常對照組，經檢查血糖無異常，無飲酒史，且全面檢查確定無器質性心腦血管疾病、肝臟疾病、感染及其他內分泌代謝性疾病。糖尿病診斷依據1999年WHO的糖尿病診斷及分型標準;NAFLD診斷依據中華醫學會肝臟病學分會《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的診斷標準［3］。

1.2 研究方法

1.2.1 測定人體指標 測量身高、體質量、腰圍(WC)，計算體質量指數(BMI)。

1.2.2 血標本的收集及測定 受檢者過夜空腹10～12 h，于第2天早晨抽空腹靜脈血測定空腹血糖(FBG，葡萄糖氧化酶法)、Beckman生化檢測儀檢測ALT、AST。另取靜脈血2～3 ml靜置，標記后貯存于－70℃低溫冰箱待用。受試者空腹血清層黏蛋白(LN)、透明質酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)、組織金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)水平均采用ELISA法測定。

1.2.3 肝脾比值的測量 受檢者于清晨空腹取仰臥位，由專業技師行螺旋CT平掃，并且獲取肝臟、脾臟CT平均值，計算肝脾比值。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行統計學分析，正態分布的計量資料以±s表示，組間比較采用t或t'檢驗，用Levene法進行方差齊性檢驗;計量資料如不呈正態分布，數據也以±s表示，采用非參數檢驗;多組間差異比較采用多重比較的方差分析(ANOVA);多因素分析采用多元線性逐步回歸分析法。以P≤0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 一般指標及臨床生化指標比較 見表1。

2.2 相關性分析 以 T2DM組為整體，有無NAFLD并發癥為應變量 Y(有 =1、無 =0)，以BMI、WC、FBD、2hPG、ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ、TIMP-1等為自變量，進行多元線性逐步回歸分析，結果 BMI、ALT、PCⅢ、TIMP-1 進入回歸方程，回歸方程為:Y= －1.558+0.006 ALT+0.058 BMI+0.35 TIMP+0.029 PCⅢ(r2=0.647)。

表1 各組一般指標及臨床生化指標比較(±s)

表1 各組一般指標及臨床生化指標比較(±s)

注:與正常對照組比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01;與單純 T2DM 組比較，#P ＜0.01

觀察指標 正常對照組(n=30)單純T2DM組(n=30)合并NAFLD組(n=50)18/12 20/10 32/18年齡(歲) 54.1 ±11.4 54.9 ±11.9 53.7 ±9.8 BMI(kg/m2) 23.4 ±2.9 24.5 ±2.7 26.9 ±2.9△#WC(cm) 86.0 ±9.3 90.5 ±8.3 94.7 ±10.1△#FBG(mmol/L) 4.9 ±0.5 11.8 ±7.0△ 12.6 ±6.4△2hPG(mmol/L) 6.8 ±0.7 18.4 ±7.3△ 21.0 ±6.3△ALT(U/L) 24.5 ±14.3 22.5 ±19.0 56.0 ±37.3△#AST(U/L) 26.3 ±9.2 19.1 ±5.8△ 37.3 ±22.6#LN(ng/ml) 276.5 ±296.9 295.8 ±338.3 282.0 ±287.7 HA(ng/ml) 70.9 ±15.5 65.8 ±22.2 65.7 ±21.6 PC-Ⅲ(ng/ml) 5.0 ±2.5 5.3 ±3.3 6.2 ±3.3*C-Ⅳ(ng/ml) 181.37 ±100.0 241.8 ±107.3 247.0 ±107.5*TIMP-1(ng/ml)0.6 ±0.2 0.6 ±0.2 0.7 ±0.3性別(男/女)

3 討論

肝纖維化是包括NAFLD等各種慢性肝病常見的和共同的病理轉歸。對慢性肝病肝纖維化程度的評估是判斷病情、決定治療及隨訪療效的關鍵環節。雖然組織病理學檢查在肝臟疾病的診斷、分類及預后判定上占有重要地位，是明確診斷，衡量炎癥活動度、纖維化程度的“金標準”，但是肝穿刺活檢也會出現抽樣誤差［4］，同時肝穿刺活檢有一定的創傷性，對于臨床廣泛開展受到一定的限制。因此，應用臨床評估、血生化檢查和(或)影像學等檢查構建無創性診斷模型以判斷慢性肝病患者肝纖維化程度成為一種趨勢。

近年來在參考肝功能指標、患者臨床病史同時，PC-Ⅲ、C-Ⅳ、HA、LN等血清纖維化指標常被用于評價肝臟纖維化程度［5］。Serrentino 等［6］研究發現代謝綜合征、肥胖、BMI可作為預測NAFLD及其相關性纖維化的獨立預測因子。本研究結果顯示，T2DM合并NAFLD 組 BMI、WC、ALT、AST 較單純 T2DM 組明顯升高，且多元線性逐步回歸分析顯示，BMI、ALT、PCⅢ、TIMP-1成為NAFLD的相關獨立因素。基質金屬蛋白酶(MMPs)與其組織抑制劑(TIMPs)在肝纖維化形成和降解的動態平衡過程中起著重要作用，其中TIMP-1的診斷敏感性雖僅為46.7%，但特異性較高［7］。因此，本研究初步認為，BMI、WC、血清 ALT、PCⅢ、TIMP-1聯合檢測可作為早期篩查T2DM患者合并NAFLD或相關性肝纖維化較好的臨床指標。

［1］Browning JD，Szczepaniak LS，Dobbins R，et al.Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States:impactof ethnicity［J］.Hepatology，2004，40(6):1387-1395.

［2］高鑫.提高對非酒精性脂肪性肝病的認識，早期防治代謝紊亂［J］.中華內分泌代謝雜志，2010，26(7):529-530.

［3］中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南［J］.實用肝臟病雜志，2007，10(1):1-3.

［4］喬文福，康文喜，王速斌，等.病毒性肝炎患者兩點肝穿刺活檢診斷的比較［J］.中華傳染病雜志，1997，15(2):109.

［5］蔡衛民，陶君，翁紅雷，等.血清肝纖維化指標的影響因素分析［J］.中華肝臟病雜志，2003，11(1):22-25.

［6］Serrentino P，Tarantino G，Conca P，et al.Silent non-alcoholic fatty liver disease a clinical histological study［J］.JHepatol，2004，41(5):751-757.

［7］蔡衛民，張彬彬，翁紅雷，等.八項肝纖維化血清標志物比較研究［J］.中華肝臟病雜志，2004，12(4):219-222.