遠志炮制品的穩定性影響因素考察

王啟林， 房敏峰， 吳 洋， 楊曉東， 王亞洲

(西部資源生物與現代生物教育部重點實驗室西北大學生命科學學院，陜西西安 710069)

影響因素試驗是在劇烈條件下探討藥物的穩定性，了解影響其穩定性的因素及所含成分的變化情況。為制劑處方設計、工藝篩選、包裝材料和容器的選擇、貯存條件的確定、有關物質的控制提供依據。遠志為遠志科植物遠志Polygala tenuifoliaWilld.或卵葉遠志P.sibiricaL.的干燥根。性溫，味苦、辛，具有安神益智、祛痰消腫的功能，用于心腎不交引起的失眠多夢、健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛［1］。有效成分包括皂苷、黃酮及寡糖酯等［2］，其中皂苷具有多種藥理活性［3－6］。遠志臨床常用炮制品，但“制過不可陳久”［7］，說明使用遠志炮制品應在一定期限內，而有關研究尚未見報道。因此，本文參考2010年版《中國藥典》的有關指標，對遠志的3個臨床常用炮制品進行了影響因素考察，為確定飲片包裝和貯藏提供依據。

1 實驗材料

1.1 儀器

島津LC－10AT vp高效液相色譜儀，SPD－10A vp紫外檢測器，SHIMADZU CBM－102色譜工作站，日本島津公司;101－1A型電熱鼓風干燥箱，上海市實驗儀器總廠;SPX－250B－G型光照培養箱，上海博訊實業有限公司醫療設備廠;KQ－500DE型超聲波清洗儀，昆山市超聲儀器有限公司;HC－3018高速離心機，科大創新股份有限公司中佳分公司;FA2004萬分之一電子天平，上海良平儀器儀表有限公司。

1.2 試藥

遠志酸對照品(批號:091001，經歸一化法測得純度為98.5%)，購自上海融禾醫藥科技發展有限公司;遠志、甘草和蜂蜜均購自西安市藥材市場，經西北大學王瑪麗教授鑒定，遠志為遠志科植物遠志Polygala tenuifoliaWilld.的干燥根，甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensisFisch.的干燥根及根莖，蜂蜜為槐花蜜，散裝，用前煉制成中蜜。乙腈為色譜純，水為重蒸水。

1.3 飲片制備

參考《中國藥典》(2010版一部)方法制備遠志3個規格的炮制品。

遠志:取原藥材，除去雜質，略洗，潤透，切段，干燥。

制遠志:取甘草，加適量水煎煮兩次，合并煎液濃縮至甘草量的10倍，再加入凈遠志，用文火煮至湯被吸盡，取出，干燥。每100 kg遠志段，用甘草6 kg。

蜜遠志:取煉蜜，加入適量開水稀釋后，淋于遠志段中，拌勻，稍悶，置鍋內，用文火炒至蜜被吸盡，藥色深黃，疏散不粘手為度，取出，放涼。每100 kg遠志段，用煉蜜25 kg。

2 方法與結果

2.1 影響因素試驗［8－9］

2.1.1 高濕試驗 取不同規格的遠志飲片各3批，分別平攤在培養皿里，厚度≤5 mm(一層)，開口置于恒濕密閉干燥器中，于25℃、相對濕度(75±5)%條件下敞口放置10 d。分別于第5、10天取樣，考察性狀、水分、總灰分、醇浸出物和遠志酸含量的變化。

2.1.2 高溫試驗 取不同規格的遠志飲片各3批，分別平攤在培養皿里，厚度≤5 mm，開口置于有蓋方盤內，于干燥箱中40℃放置10 d。分別于第5、10天取樣，考察性狀、水分、總灰分、醇浸出物和遠志酸含量的變化。

2.1.3 強光照射試驗 取不同規格的遠志飲片各3批，分別平攤在培養皿里，厚度≤5 mm，開口置于光照培養箱中，在25℃、光照強度4500Lx下放置10 d。分別于第5、10天取樣，考察性狀、水分、總灰分、醇浸出物和遠志酸含量的變化。

2.2 一般考察指標

2.2.1 性狀 按3批樣品實際觀察結果描述。結果見表1。

表1 3種遠志飲片在不同試驗條件下的性狀變化

從表1可見，濕度對飲片性狀影響較為明顯，特別是蜜遠志，飲片表面在高濕環境下變得粘連，色澤暗淡。

2.2.2 水分 取樣品粉末2 g，平鋪于干燥至恒重的稱量瓶，厚度不超過5 mm，精密稱定，打開瓶蓋于100℃干燥5 h，移至干燥器中冷卻30 min，精密稱定，再在上述溫度干燥1 h，冷卻稱重，至連續兩次稱重差異不超過5 mg，根據減失的重量，計算樣品中含水量(%)。取3批平均值，結果見表2。

表2 3種遠志飲片在不同試驗條件下的水分、總灰及醇浸出物變化

2.2.3 總灰分 取樣品粉末3 g，置熾灼至恒重的坩堝中，稱定重量，緩慢熾熱至600℃，使完全灰化并恒重，根據殘渣重量計算樣品中總灰分的含量(%)。結果見表2。

2.2.4 浸出物 取樣品粉末2 g，精密稱定，置100 mL錐形瓶中，精密加入70%乙醇50 mL，密塞，稱定重量，靜置1 h后，連接回流冷凝管，加熱至沸騰，并保持微沸1 h，放冷，稱定重量，用70%乙醇補足重量，搖勻濾過，精密量取濾液25 mL，置干燥至恒重的蒸發皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3 h，置干燥器中冷卻30 min，迅速精密稱定重量，以干燥品計算樣品中醇浸出物的含量(%)。結果見表2。

表2說明，遠志飲片易吸潮，5天時含水量增大2倍以上，10天時含水量增加到約3倍，而高溫時則含水量不斷下降(P＜0.05)。光照影響不明顯(P＞0.05)。總灰分不受高溫、高濕及光照影響(P＞0.05)。各因素對遠志醇浸出物影響不明顯(P＞0.05)。

2.3 遠志酸含量測定

2.3.1 對照品溶液的制備 精密稱取遠志酸對照品1.6 mg，置10 mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻即得濃度為0.16 mg/mL的對照品溶液。

2.3.2 供試品溶液的制備 取樣品，粉碎過20目篩。精密稱取干燥至恒重的粉末約1 g，置索氏提取器中，加甲醇適量，浸漬30 min，加熱回流5 h，提取液蒸干，殘渣加10%鹽酸溶液20 mL，微熱使溶解，水浴中水解2 h，取出，放冷，濾過，沉淀用水洗滌至中性，殘渣加甲醇溶解并轉移至100 mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.3.3 色譜條件 色譜柱 SHIMADZU VP－ODS(150 mm ×4.6 mm，5 μm)，流動相:甲醇－0.2% 磷酸溶液(30∶70);流速:0.8 mL/min;檢測波長:210 nm;柱溫:30 ℃;進樣量:20 μL。

2.3.4 測定結果 每個規格各3批，每批平行制備2份供試品溶液，測定結果RSD≤3%，取平均值。結果見表3。

表3 3種遠志飲片在不同試驗條件下遠志酸的含量變化

表3顯示，高溫高濕對遠志3個飲片規格中遠志酸的含量影響明顯，而光照影響較小。

3 討論

3.1 實驗結果顯示，溫度和濕度是影響遠志飲片質量的主要因素，其影響主要表現在性狀、含水量及指標成分含量的變化。該研究結果說明，遠志飲片應密封包裝，放置在陰涼干燥處，才能保證飲片質量。該結果與2010年版《中國藥典》(一部)和《全國中藥炮制規范》(1988年版)要求相一致。由于遠志皂苷不穩定，幾種苷元之間易發生轉化［10－11］，而高濕或高溫誘導產生了較多的遠志酸，使樣品中遠志酸含量升高，且以高濕增幅最大(10天時達2倍以上)。該結果與《本草利害》總結的“遠志制過應快速曝干，概因制過不可陳久，久則油氣戟人咽喉”的經驗相一致［7］。

3.2 《中藥成方制劑》收載遠志成方制劑76個，其中炮制品53方，占總方量的70%。炮制方中甘草制47方，占89%，蜜炙3方，占6%。2005年版《中國藥典》收載遠志成方制劑9個，其中甘草制6方，蜜炙1方。說明遠志、制遠志和蜜遠志是遠志制劑的主要原料，其質量直接影響著成藥的質量。因此，研究遠志主要飲片穩定性的影響因素，為確定飲片包裝和貯藏條件提供依據。在此基礎上，進一步通過加速或長期穩定性考察，確定3種飲片的有效期，保證臨床用藥安全有效。

［1］中國藥典［S］.一部.2010.

［2］張耀春，王立為.遠志藥理研究進展［J］.國外醫藥·植物藥分冊，2004，19(2):59－63.

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