水林佳膠囊對脂肪肝有無合并乙肝病毒感染的臨床觀察

林云華， 尹燕耀， 宗亞力， 吳 林

（南昌市第九醫院，江西南昌 330002）

水林佳膠囊對脂肪肝有無合并乙肝病毒感染的臨床觀察

林云華， 尹燕耀*， 宗亞力， 吳 林

（南昌市第九醫院，江西南昌 330002）

目的 探討水林佳膠囊對脂肪肝有無合并乙肝病毒感染的臨床療效觀察。方法 收集94例脂肪肝患者，分為合并乙肝病毒感染組和未合并乙肝病毒感染組，所有病例均口服水林佳膠囊，每次2粒，每日3次，持續12周，觀察2組病例的肝功能、血脂水平以及影像學分級變化，從而進行綜合療效評價。結果 水林佳治療12周后，脂肪肝患者肝功能、血脂水平以及影像學分級均有顯著改善，而兩組間同時間段肝功能、血脂水平以及影像學分級無顯著差異。結論 水林佳可有效治療脂肪肝，主要表現在改善肝功能，降低血脂水平以及肝臟脂肪沉積，對于是否合并乙肝病毒感染者均具有較好療效，其綜合療效與是否感染乙肝病毒無明顯相關性。

水林佳膠囊；脂肪肝；臨床研究

脂肪肝系一種病變主體在肝小葉，以肝細胞彌漫性大泡性脂肪變為主的臨床病理綜合征。脂肪肝不是一個獨立的疾病，而是由多種疾病和原因引起的肝臟脂肪性病變。近年來，人群中脂肪肝的發生率逐年上升，占普通人群的10% ～20%，已成為繼乙肝之后第二大肝病，且有逐步增長趨勢。部分患者甚至出現較明顯的脂肪性肝炎、肝纖維化甚至肝硬化，甚至還能導致嚴重心腦血管事件的發生［1］。因此，尋求脂肪肝的治療有效藥物具有重要的臨床意義。

對于脂肪肝的治療，目前主要治療措施分為基礎治療及藥物治療。保肝藥物能減輕其炎癥程度，阻止肝纖維化和肝硬化的發生。水林佳膠囊是一種天然植物保肝藥，是水飛薊賓（silibinin）與一定比例的磷脂酰膽堿（phosphatidyl choline）絡合成的復合物，兩者搭配提高了水飛薊賓的生物利用度，顯著增強了其抗脂質過氧化、穩定與修復受損細胞膜、促進肝細胞功能恢復等作用［2］。

慢性乙肝患者中，大約四分之一的患者同時合并有脂肪肝，但是乙肝病毒與脂肪肝的關系，國內外尚少見報道［3］。本實驗觀察水林佳膠囊治療94例脂肪肝的臨床療效，并且探討對于是否合并乙肝病毒感染的脂肪肝患者的臨床療效差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 94例患者均為南昌市傳染病醫院暨南昌市第九醫院門診脂肪肝患者，其中男性91例，女性3例，所有患者診斷均符合2002年中華醫學會肝臟病學分會脂肪性肝病學組制訂的診斷標準。總共收集94例脂肪肝病例，分為兩組，其中合并乙肝病毒感染的脂肪肝45例，未合并病毒性肝病及其它肝病的脂肪肝49例。合并乙肝病毒感染者符合《慢性乙型肝炎防治指南》抗病毒指征者予常規抗病毒治療。所有病例排除甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒感染、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎等其它肝病。所有病例年齡在13～68 歲之間，平均年齡為（35.4 ±11.5）歲。

1.2 治療方法 所有病例均每天口服水林佳膠囊（天津天士力制藥股份有限公司），每次2粒（每粒含水飛薊賓35 mg、磷脂酰膽堿65 mg），每日3次，療程為12周。

1.3 觀察項目 在患者用藥前及用藥后8、12周，詳細記錄主要臨床癥狀、體征以及用藥后不良反應，分別檢測肝功能、血脂、血糖以及腎功能等，B超評價脂肪肝分級變化。

1.4 療效評價

顯效：①癥狀消失或明顯好轉；②脂肪肝消失或者脂肪肝影像學分級下降2個等級以上；③ALT、AST恢復正常。

有效：①癥狀好轉；②脂肪肝影像學分級下降1個等級；③ALT、AST較治療前明顯好轉（下降≥50%）。

無效：癥狀、體征及ALT、AST異常指標無明顯變化或惡化。

2 結果

2.1 脂肪肝病例臨床癥狀特點 治療前對所有脂肪肝病例進行臨床癥狀、體征評分。癥狀嚴重程度分級：輕度表示稍加注意感到有癥狀；中度表示自覺有癥狀不影響工作；重度表示明顯影響生活和工作。收集94例脂肪肝病例中，出現乏力癥狀者50例（53.2%），出現納差、惡心、嘔吐、腹脹等癥狀者29例（30.9%），出現肝區疼痛者38例（40.4%），查體見肝脾腫大者7例（16.0%），查體見肝掌、蜘蛛痣者2例（2.1%）。

2.2 水林佳膠囊治療脂肪肝的不良反應 其中1例患者在服藥第2天出現全身皮疹并停藥，停藥后皮疹逐漸消退。其余病例均順利完成臨床治療及觀察，無明顯不良反應。

2.3 水林佳膠囊治療脂肪肝患者肝功能變化情況 記錄脂肪肝患者治療前后肝功能的變化，尤其是谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、谷氨酰氨基轉移酶（GGT）、堿性磷酸酶（AKP）等血清酶的變化。水林佳膠囊治療兩組脂肪肝患者12周后，肝功能有明顯的改善，有統計學差異（P＜0.01），見表1；對兩組脂肪肝患者治療前和治療各時段肝功能變化情況進行分析，發現水林佳膠囊治療兩組脂肪肝患者同時間段的肝功能均無統計學差異，見表2。

表1 治療脂肪肝患者治療前和治療各時段肝功能變化

表2 治療兩組患者治療前和治療各時段肝功能變化

2.4 水林佳膠囊治療脂肪肝患者血脂水平變化情況 記錄脂肪肝患者治療前后血脂水平的變化，包括總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）的變化。水林佳膠囊治療脂肪肝患者8周及12周的血脂水平均較治療前有明顯改善，有顯著統計學差異（P＜0.01），見表3；對兩組脂肪肝患者治療前和治療各時段血脂水平變化情況進行分析，發現水林佳膠囊治療兩組脂肪肝患者同時間段的血脂水平無統計學差異，見表4。

表3 治療脂肪肝患者治療前和治療各時段血脂水平變化

表4 治療兩組患者治療前和治療各時段血脂水平變化

2.5 水林佳膠囊治療脂肪肝患者影像學分級變化情況 對脂肪肝患者在治療前和治療后分別行B超影像學檢查，影像學分級下降1個等級為好轉，影像學分級下降2個等級為明顯好轉，影像學分級未見下降為無影像學變化。水林佳膠囊治療93例脂肪肝患者，發現水林佳膠囊能夠明顯改善脂肪肝影像學分級。對合并乙肝病毒感染組及未合并乙肝病毒感染組分別進行分析，發現水林佳膠囊治療兩組脂肪肝患者影像學分級無顯著統計學差異（P=0.559）。見表5。

表5 治療脂肪肝患者治療前和治療后B超影像學變化

2.6 水林佳膠囊治療脂肪肝患者療效評價 對水林佳膠囊治療93例脂肪肝患者進行療效綜合評價，發現治療12周后有效 48 例（51.6%），顯效 29 例（31.2%），無效 16 例（17.2%），治療有效共77例（81.8%），水林佳膠囊對于脂肪肝有較好的療效。對合并乙肝病毒感染組及未合并乙肝病毒感染組分別進行分析，發現水林佳膠囊治療兩組脂肪肝患者的綜合療效無統計學差異（P=0.448）。見表6。

表6 治療脂肪肝患者臨床綜合療效

3 討論

肝臟是脂肪代謝的重要器官，當肝細胞內脂質蓄積超過肝臟質量的5%，或組織學上每單位面積見1/3以上肝細胞脂肪變時即可稱為脂肪肝，脂肪肝治療不及時可發展成脂肪性肝炎，甚至肝硬化。對于脂肪肝的治療，主要包括基礎治療以及藥物治療，基礎治療如病因治療、飲食治療以及運動治療等，而藥物治療主要包括降血脂藥物、抗氧化藥物以及細胞保護劑等。

水林佳膠囊所含水飛薊賓是從菊科植物水飛薊素種子中提取的一種類黃酮物質，具有保肝、抗自由基損傷，抗脂質過氧化等作用［4］。在肝病的治療中，有穩定肝細胞膜、保護肝細胞酶系統、清除肝細胞內的活性氧自由基的作用，從而改善肝臟功能，并且具有調節肝臟脂肪代謝的作用，可阻止或減輕脂肪在肝臟內的沉積和浸潤作用［5-6］。水飛薊賓-磷脂酰膽堿復合物增加了水飛薊賓的脂溶性，促進水飛薊賓向肝細胞轉運，提高了其生物利用度［7］。本研究通過觀察水林佳膠囊治療脂肪肝，發現其能夠通過降低 ALT、AST、GGT、AKP等血清酶的變化，改善脂肪肝患者的肝功能，降低血液中TC、TG水平以及肝臟中的脂肪沉積，從而改善脂肪肝患者的癥狀以及肝臟功能，具有一定的治療脂肪肝的療效。

在丙型肝炎病毒感染患者中，已有大量的研究證實，丙型肝炎病毒能夠促進肝臟的脂肪沉積并且加重脂肪肝的肝細胞損害，其病情程度與脂肪肝的肝纖維化進展程度有相關性［8-10］。目前對于乙肝病毒感染與脂肪肝的關系尚不明確，國內外少見相關報道，目前尚無一致的觀點。Altlparmak E等［11］發現脂肪肝僅與乙肝病毒感染患者的脂肪代謝有關，而與乙肝病毒無明顯相關性。Fan JG等［12］同時認為，目前尚無明確證據說明脂肪肝的發生、發展、轉歸以及治療的療效與是否感染乙肝病毒有關。Lin YC等［13］收集臺灣5406例患者進行分析，發現脂肪肝和乙肝病毒感染對于肝功能損傷具有一定的作用。在本研究中，水林佳膠囊對于是否合并乙肝病毒感染的患者均具有較好的治療作用，治療未合并乙肝病毒感染者有效率為81.3%，治療合并乙肝病毒感染者有效率為84.4%。對兩組間的綜合療效進行分析，發現水林佳膠囊治療脂肪肝的療效與是否感染乙肝病毒無相關性。

上述臨床觀察表明，水林佳膠囊可有效治療脂肪肝，主要表現在改善肝功能，降低血脂水平以及肝臟脂肪沉積，對于是否合并乙肝病毒感染者均具有較好療效，其綜合療效與是否感染乙肝病毒無明顯相關性。水林佳膠囊治療脂肪肝，無明顯不良反應，具有一定的臨床應用價值，可進一步擴大觀察病例數，并且探討其可能的作用機制，為其臨床治療脂肪肝提供依據。

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1001-1528（2011）07-1272-03

2010-09-02

林云華（1983—），男，醫師，碩士生，研究方向：中西醫結合治療病毒性肝炎、脂肪性肝病、肝癌等。Tel：13576280894，E-mail：linyunhua@163.com

*通信作者：尹燕耀（1957—），男，主任醫師，研究方向：中西醫結合肝病的診治及臨床。Tel：13970807280，E-mail：linyunhua1983@163.com