156例中成藥制劑藥物不良反應報告分析

金偉華， 陳 華， 譚永紅

(成都軍區總醫院藥劑科，四川成都610083)

隨著我國對中醫中藥的發掘，中成藥愈來愈多地被應用到臨床上，給患者帶來了福音，首先是擺脫了煎熬湯劑的繁瑣，將口服湯劑，變為顆粒劑、膠囊劑，增加了藥物劑量的準確性，增強了患者的依從性，其次是許多藥物已經被提取物所替代，增強了藥物療效，有的還改變了給藥途徑，制成靜脈輸液劑或肌肉注射制劑，加快了起效速度。但應用中成藥后發生藥物不良反應(ADR)不在少數，因此，必須重視［1］此類藥物ADR的發生，以更好地應用中成藥。

1 資料來源與方法

收集我院2004年1月—2009年11月間醫師上報ADR的數據，篩選出中成藥共發生156例，從發生ADR性別、年齡、發生ADR級別、中成藥分類、使用該類藥物發生ADR的表現、給藥途徑等方面進行分析，其結果如下。

2 結果

2.1 性別與年齡的分布

156例發生 ADR，男女例數為男 96例，占61.54%，女60例，占38.46%;年齡最小的為 1 ～11歲，9例，占 5.77%，年齡最大的為 65～89歲，55例，占35.26%，見表1。1～11歲組中有8例用藥為抗感染的注射用雙黃連，多數出現全身紅色皮疹伴瘙癢、惡心、嘔吐等癥狀。由于兒童發生感染，醫生為了避免使用抗菌藥物，就選擇了中成藥注射劑，使用頻率增加造成ADR的發生病例數也增加。65～89歲組主要用藥為活血通脈心腦血管注射劑，如注射用葛根素［2-3］、紅花注射液、銀杏葉提取物注射液［4-5］等。老年患者由于其生理和病理特性，使用這類藥物較多，甚至認為即使沒病輸注一些活血通脈的中成藥是有好處的，但忽視了中成藥制劑同樣存在ADR，而且有的還很嚴重。

表1 發生ADR的年齡構成

2.2 造成ADR的給藥途徑

從給藥途徑［6］看，靜脈滴注發生 ADR為 120例，占76.92%，口服僅為35例，占22.4%，局部外用1例，占0.64%。靜脈滴注給藥達到了絕大多數。因為中成藥注射劑在制備過程中很難解決的是雜質［1］問題，如鞣質、淀粉、色素等。對于中成藥注射劑輸注過的輸液器，管腔顏色明顯加深，即使不發生ADR，對血管也有潛在的損傷，雖然有的制劑已經精制到單體，但靜脈滴注發生ADR的比例仍然很高。

2.3 發生ADR的受影響部位

從發生ADR的受影響部位看，皮膚及其附件、消化系統［7］發生ADR的例數最多，達到96例，占61.54%，這是因為所有藥物常見的ADR都是以這兩種反應為主的，中成藥也同樣是這樣的規律。值得注意的是心血管系統發生的ADR，雖然僅有13例，占8.33%，患心血管疾病的患者有長期使用中成藥的習慣，如果一旦發生該系統不良反應，其心血管事件的發生率會更高，因此有心血管疾患的患者在應用中成藥時，無論是治療心血管疾?。?］還是其他疾病，都應謹慎權衡利弊后再使用。數據見表2。

表2 ADR涉及的系統-器官及臨床表現

2.4 發生ADR的嚴重程度

從發生ADR的嚴重程度看，已知的不良反應為141例，占90.38%;新的不良反應者僅有14例，占8.97%;嚴重的有1例，占0.64%。說明中成藥發生的ADR大多數為已知的不良反應。

嚴重1例情況如下:患者男，52歲，因心前區不適感兩年，陣發性心悸6月加重1月入院。確診為冠狀動脈粥樣硬化心臟病。入院后于2006年10月14日給予血栓通注射液350 mg加入500 mL 0.9%氯化鈉注射液靜滴治療。液體滴至1/3時，患者出現面色蒼白、口唇及四肢發麻癥狀。查血壓為70/40 mmHg。立即停藥并給予吸氧治療、密切監測血壓變化。約10 min后血壓上升至90/60 mmHg?？诖郊八闹槟景Y狀消失，面色恢復正常。該患者由于需要擴張血管，改善血液循環輸注血栓通注射液，說明書上提示每次最大劑量為250 mg，用10%葡萄糖注射液250～500 mL稀釋后使用。分析后認為，該用法存在劑量過大和溶媒選擇錯誤兩個缺陷，結果出現了以上癥狀，幸虧搶救及時，否則是非常危險的。

2.5 發生ADR的治愈

從發生 ADR的轉歸看，治愈為 122例，占78.21% ，好轉為34例，占21.79%，由于大多數據來源于住院患者，在院期間一旦發生ADR，即使是嚴重的，都能得到較及時的救治，而且從ADR發生嚴重程度看出，已知的不良反應占大多數，所以沒有不被逆轉的病例。

2.6 發生ADR藥物種類和例數

從發生ADR藥物種類看，心腦血管用藥最多，呼吸系統次之，見表3。應用心腦血管中成藥有一個誤區，認為改善心腦血管供血的藥物可以長期使用，有的甚至作為保健藥，沒有發病也作為預防使用，因此使用的頻次比其它藥多，產生的ADR例數也多。呼吸系統疾病是常見病和多發病，所以此類藥產生的ADR例數也較多。中成藥的品種繁雜，相同或相近的品種較多，同一類藥由于組方的不同就有可能成為兩種藥物。許多復方制劑雖然是不同藥名，但組方中有相同成分，如果不完全了解組方，醫生給患者開具中成藥時，極有可能部分單方組分會重復，一是會造成某一單方劑量過大中毒，二是ADR發生頻率會增加。為了用藥安全，規范中成藥的使用，我院在2009年8月清理不再重復使用的86種中成藥，其中有24種是發生過ADR的藥物，特別是發生不良反應例數最高的注射用雙黃連［9］、紅花注射液［10］。

3 討論

中成藥是從我國醫藥寶庫中誕生的一顆明珠，要用好中成藥，將我國的傳統醫學與現代醫學結合起來，就應該摸索出正確使用中成藥的應用規律，減少ADR的發生。由于許多組方是延續一些老中醫的湯頭，治療效果是肯定的，在制成中成藥的時候，由于劑型的改變，雖然主要有效成分沒有改變，但組方中相生相克的整體已被破壞，特別是中藥制劑的注射劑，無論復方或單方制劑。由于注射劑純度的要求很高，而目前中藥注射劑尚達不到西藥單品的純度，雜質是導致中藥制劑ADR發生的罪魁禍首之一。中成藥說明書［11-12］欠規范也是造成ADR發生的重要原因，由于說明書中的ADR描述不夠充分，給患者和醫生造成沒有ADR的假象而放松了警惕。還有的醫生認為中藥不是藥，過于相信中藥制劑的安全性，擅自加大劑量［13］，或溶媒不按說明書推薦的使用，造成了許多本可以避免ADR的產生。因此，在使用中成藥時，就必須因病而施，因證而用［14］，因人施治，不能將中成藥作為保健品無時間限制的長期或加大劑量使用，應該根據病情嚴格按劑量、療程使用，按規定選擇溶媒，該停藥時一定要停，以達到既有療效，ADR發生的風險又最小。

表3 發生ADR的藥物種類和例數

［1］李 瓊.中成藥不良反應分析［J］.中國醫藥指南，2009，7(8):74-75.

［2］陳曉紅.266例葛根素注射液不良反應分析［J］.中國藥事，2010，24(2):203-205.

［3］張金彥，沈 芊.注射用葛根素64例不良反應分析［J］.山西醫藥雜志，2007，36(3):278.

［4］丁小麗，鄢 瑾，雷招寶.銀杏葉提取物注射液致過敏性休克1 例［J］.中國藥師，2007，10(11):1131.

［5］王惠賢，李鳴皋.靜脈滴注銀杏葉提取物注射液致過敏性體克1 例［J］.海軍總醫院學報，2008，21(2):63.

［6］邱 楓.中藥不良反應探析［J］.中國實用醫藥，2008，3(23):152.

［7］傅莉潔.淺談中成藥的不良反應及預防措施［J］.海峽藥學，2010，22(10):222-223.

［8］白宇明，郝近大.治療心血管疾病常用中成藥的不良反應及藥源性疾病分析［J］.中國藥房，2009，20(36):2867-2869.

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［14］葉云生，鮑麗霞，湯軍宏.誤用中成藥不良反應兩則［J］.中國中醫急癥，2006，15(7):796.