回生口服液治療乙肝相關性肝癌的療效觀察

湯展展， 孫長宇

(鄭州大學第一附屬醫院感染科，河南鄭州 450052)

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，而其中約80%是由于HBV持續感染所導致［1］，即乙肝相關性肝癌，它發病隱匿，惡性度高，發展迅速，大多數患者治療時已屬中晚期，目前它的治療多采取積極的綜合治療，首要的是進行抗病毒，同時可進行TACE等。而中醫藥對中晚期肝癌的治療有良好的輔助作用［2－4］，所以我們對回生口服液輔助治療乙肝相關性肝癌進行了療效觀察，并取得良好效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 60例肝癌患者均為2007年1月到2010年12月鄭州大學第一附屬醫院感染科住院的乙肝相關性肝癌患者。把60例患者隨機分為兩組，治療組30例，男性19例，女性11例，年齡30～68歲，平均(54.2±9.62)歲，AFP ＞400 ng/L 者 23例，肝功能異常者25例，失代償期肝硬化門脈高壓者20例。對照組30例，男性21例，女性9例，年齡29～70歲，平均(56.4±1.54)歲，AFP＞400 ng/L者27例，肝功能異常者25例，失代償期肝硬化門脈高壓者23例。所有患者的診斷均符合2009年中國《原發性肝癌規范化診治專家共識》原發性肝癌的診斷［5］，乙肝表面抗原均陽性，均未行正規抗病毒治療。兩組患者在年齡，性別，病情等方面均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入組標準 所有患者①HBVDNA均為陽性(1×102～1×105copies/mL)，②均有明確的組織學依據，③均行64排CT，診斷為肝癌，排除肝囊腫，血管瘤及轉移性肝癌，④排除合并有其他心肺腦腎功能障礙的患者，排除彌漫性肝癌及合并有嚴重腹水或肝硬化及未遵醫囑正規治療及資料不全患者。

2 治療方法及觀察指標

2.1 治療方法 兩組患者均服用阿德福韋酯膠囊每天10 mg進行抗病毒治療，入院半個月內于本院介入科行TACE術。治療組行TACE術后給予抗感染，保肝，補液等對癥治療外加用回生口服液(國藥準字z20025042，成都地奧集團天府藥業股份有限公司生產)每次1支10 mL，每天3次，口服;對照組不給予回生口服液，余治療及處理完全同治療組。術后一月內，每周復查血尿便常規及肝腎功能，AFP及T細胞亞群等，以后每個月復查1次，持續6個月，并隨訪1年，觀察生存期。

2.2 觀察指標

常規指標:① 一般的體格檢查，② 血尿便等常規檢查，③心肝腎等常規檢查。

療效指標:①臨床癥狀的改變及Karnofsky評分，②HBVDNA的測定，③肝功能及AFP等，④彩超及CT等影像學檢查。

2.3 評價標準 (1)生存質量的評價:根據Karnofsky評分標準，治療后較之治療前計分提高≥10分為改善，下降≥10分為惡化，提高或下降＜10分為穩定。(2)癌灶客觀療效的評價:依據WHO的實體瘤近期療效評價標準進行療效的評價:完全緩解(CR);部分緩解(PR);穩定(NC);惡化(PD)。(3)生存期的評價:以壽命表法計算。

2.4 統計學方法 計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。

3 結果

3.1 兩組治療前后Karnofsky評分比較 見表1。兩組的Karnofsky評分均較治療前有所增加，經卡方檢驗，治療組評分與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后Karnofsky評分比較Tab.1 Comparison of karnofsky score between two groups before and after treatment

3.2 兩組治療前后實驗室指標比較 見表2。治療后 ALT、AFP、TBIL 較治療前降低(P＜0.05)，但治療組降低更為明顯，與對照組比較，經t檢驗，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后兩組白細胞數較治療前有不同程度的升高，治療組升高明顯，與同組對照組相比，經t檢驗分析，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后實驗室指標比較Tab.2 Comparison of laboratory markers between two groups before and after treatment

3.3 兩組治療前后HBVDNA陰轉率比較 見表3。分別于12周、24周、36周、48周測定兩組HBVDNA陰轉率，并經卡方檢驗分析，差異無統計學意義(P＞0.05)。

3.4 兩組治療前后影像學所示癌灶變化 見表4。對比兩組癌灶變化，可見治療組的有效率高于對照組，惡化率低于對照組，經卡方檢驗分析，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表3 兩組治療前后HBVDNA陰轉率比較［例(%)］Tab.3 Comparison of HBVDNA negative rate between two groups before and after treatment

表4 兩組治療前后影像學所示癌灶變化Tab.4 Cancer focus changes showed by imaging between two groups before and after treatment

3.5 兩組治療前后生存期隨訪結果 見表5，隨訪所有患者3個月、6個月、9個月、12個月隨訪情況見下表，可見隨著時間的延長，治療組的生存率升高，與對照組比較，經t檢驗分析，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表5 兩組治療后生存率比較Tab.5 Comparison of survival rate between two groups after treatment

4 討論

原發性肝癌是一種惡性度高，進展迅速的惡性腫瘤，而其中有 80%是由于 HBV 感染所導致［6－7］。當發生慢性乙肝病毒持續感染時，乙肝病毒持續在肝細胞內生長復制，機體免疫力下降，免疫監視功能變差，使得腫瘤得以發生，發展。乙肝相關性肝癌一經發現多為中晚期，手術治療效果很差，除進行抗病毒治療外，目前多采用 TACE 術進行治療［8－9］。但TACE術會引起機體免疫力低下，同時有可能會有肝衰竭，肝損害，發熱，惡心嘔吐，腹痛，腹部不適等不良反應，從而使患者生活質量嚴重下降，影響它的遠期療效。因此，在治療乙肝相關性肝癌時，保護肝腎功能、防止骨髓抑制、提高免疫力等藥物的配合應用是及其必要的，是提高化療栓塞療效、改善患者生活質量、提高生存率的重要保證。回生口服液是由益母草、五靈脂、乳香、阿魏、虻蟲、紅花、人參、大黃等34 味中藥制成的純中藥制劑［10－11］，它具有抗腫瘤的作用，機制可能為使細胞周期停滯和誘導細胞凋亡［12］，它通過增強 IL－2、IL－12、IL－18、LAK 等的活性來提高機體免疫力，同時它可增強化療的效果，減少TACE的毒副作用［12］。本觀察顯示:60例乙肝相關性肝癌患者中，治療組和對照組通過治療，各方面情況均較治療前好轉，但使用回生口服液的治療組患者肝功能、白細胞生活質量及生存期均較對照組有明顯提高，差異顯著(P＜0.05)，治療組HBVDNA轉陰率及瘤體改變雖同對照組比較，無明顯差異，但較對照組還是有所改善的。對于癌癥，目前沒有特效的“一勞永逸”的辦法，所以對于乙肝相關性肝癌的防治，我們應該進行主動積極的多元化的綜合治療，在以抗病毒治療以去除病因這個大前提下，進行TACE化療和回生口服液中藥類、免疫制劑等聯合治療，充分的發揮西藥和中藥的優勢，使它們相輔相成，最大可能的遏制HCC患者病情進展，改善患者生存質量，延長生存期。

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