老年復發卵巢癌患者預后影響因素的臨床分析

朱滔 倪鐫 樓寒梅

浙江省腫瘤醫院婦瘤科，浙江 杭州 310022

老年復發卵巢癌患者預后影響因素的臨床分析

朱滔 倪鐫 樓寒梅

浙江省腫瘤醫院婦瘤科，浙江 杭州 310022

背景與目的：老年卵巢癌患者預后差，生存率明顯低于年輕患者，本研究旨在探討老年復發卵巢癌的臨床病理特點對預后的影響。方法：回顧性分析1999年3月—2009年12月在我院治療的鉑類敏感型復發卵巢癌患者共235例，其中老年組52例(年齡≥65歲)，非老年組183例(年齡＜65歲)，采用單因素及多因素分析對年齡、二線化療方案、PS評分和二次減瘤術后殘瘤等預后影響因素進行分析。結果：老年組進行二次減瘤術的患者較非老年組明顯下降(8.7%比24.6%，P=0.001 8)。行二次減瘤術患者的中位生存時間為35.6個月，而未行二次減瘤術者為20.7個月，差異有統計學意義(P=0.02)。二線化療中，老年組接受單藥鉑類化療較非老年組多(45.3%比22.1%，P=0.006)。二線化療為單藥鉑類化療的中位生存時間為21.6個月，而聯合鉑類化療的為32.8個月，差異有統計學意義(P=0.006)。中位生存期老年組為23.7個月，非老年組為31.2個月(P=0.165)。多因素分析結果顯示，復發年齡、分期、二線化療方案、復發時PS評分、初次化療后腫瘤無進展生存期、復發病灶數、手術后殘瘤等因素與生存期獨立相關(P＜0.05)。結論：復發年齡、分期和二線化療為鉑類聯合化療、PS評分、初次化療后腫瘤無進展生存期、復發病灶數、二次減瘤術后殘瘤是復發卵巢癌預后的獨立影響因素，正確地選擇二次減瘤術加鉑類聯合化療作為老年復發卵巢癌的二線治療將提高療效。

卵巢腫瘤； 復發； 老年

卵巢癌在婦科惡性腫瘤患者中死亡率最高，通過腫瘤減滅術和鉑類聯合化療后大多數患者能達到完全緩解，但仍有部分患者復發，中晚期卵巢癌的復發率可達40%～60%，復發后的平均生存時間僅9～15個月［1］。流行病學資料表明，卵巢癌發病的年齡高峰為60歲［2］。老年卵巢癌患者預后差，生存率明顯低于年輕患者，主要原因有：⑴多為晚期，65歲以上卵巢癌患者晚期占90%左右；⑵一般狀況差，伴有其他并發癥；⑶治療不足［3］。本研究旨在探討年齡≥65歲復發卵巢癌患者的臨床病理特點及治療對預后的影響。

1 資料和方法

1.1 研究對象

回顧性分析1999年3月—2009年12月經我院治療、資料完整的復發卵巢癌患者共235例。初次治療后腫瘤無進展生存期均＞6個月。年齡≥65歲為老年組(52例)，年齡65～89歲，中位年齡72歲；其中Ⅰ期3例，Ⅱ期4例，Ⅲ期42例，Ⅳ期3例；病理診斷為漿液性腺癌37例，子宮內膜樣腺癌6例，黏液性腺癌3例，其他6例。年齡＜65歲為非老年組(183例)，年齡26～64歲，中位年齡56歲；Ⅰ期11例，Ⅱ期12例，Ⅲ期140例，Ⅳ期20例；病理診斷為漿液性腺癌129例，子宮內膜樣腺癌23例，黏液性腺癌9例，其他22例。兩組患者復發后的主要相關臨床特征和治療情況見表1。

1.2 治療方法

1.2.1 二次細胞減瘤術 將殘余腫瘤大小減滅至≤2 cm。

1.2.2 化療 鉑類聯合化療為⑴TC方案：紫杉醇135～175 mg/m2，靜脈點滴,第1 天；卡鉑AUC=5，靜脈點滴，第1 天;療程間隔3周；⑵TP方案：紫杉醇135～175 mg/m2，靜脈點滴，順鉑70 mg/m2，靜脈點滴，第1天，療程間隔3周。鉑類單藥化療：⑴順鉑80 mg/m2, 靜脈點滴,第1 天，療程間隔3周；⑵卡鉑AUC=6，靜脈滴注，第1天，療程間隔3周。

表 1 兩組患者復發后主要相關臨床特征及治療情況Tab. 1 The pathological and clinical characteristics, methods of treatment in 235 patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer

1.3 統計學處理

應用SPSS 11.0統計軟件對數據進行統計學分析，并行相應的t檢驗和χ2檢驗，通過Kaplan-Meier法計算各因素下不同患者的生存時間，應用log-rank法進行組間生存率差異檢驗。多因素分析采用Cox 比例風險回歸模型。

2 結 果

2.1 隨訪結果及生存分析

生存期限為患者首次治療結束之月起至死亡之月止，隨訪終止日期為2009年12月底；中位隨訪時間30.5個月(15～102個月)；死亡121例，失訪26例，至隨訪終止日期存活108例。總生存時間老年組(25.6±3.2)個月，非老年組(34.8±5.8)個月。

2.2 臨床病理資料分析結果

初次治療中兩組患者的分期、病理以及初次手術殘余腫瘤的最大直徑比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。老年組一線化療鉑類單藥化療18例，聯合化療34例，非老年組鉑類單藥化療23例，聯合化療120例，老年組采用一線鉑類單藥化療較非老年組多(34.6%比16.4%，P=0.000 4)。復發后老年組選擇進行二次減瘤術較非老年組少(8.7%比24.6%，P=0.001 8)。兩組二次手術術后殘瘤大小與術前PS評分比較，差異無統計學意義(P=0.672)，二線化療中老年組接受單藥鉑類化療較非老年組多(45.3%比22.1%，P=0.006)。兩組腫瘤無進展生存期和總生存期比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 單因素和多因素分析結果

對于可能影響復發卵巢癌預后的因素進行單因素分析，結果顯示，復發年齡、分期、二線化療方案、復發時PS評分、初次化療后腫瘤無進展生存期、復發病灶數、手術后殘瘤與生存期明顯相關(P＜0.05，表2)。對于單因素分析中有統計學意義的各因素進一步進行Cox比例風險回歸分析，結果顯示復發年齡、分期、二線化療方案、復發時PS評分、初次化療后腫瘤無進展生存期、復發病灶數、手術后殘瘤與生存期間為獨立相關的可變量(表3)。

表 2 235例復發卵巢癌患者的總生存期單因素分析Tab. 2 Univariate analysis of overall survival in 235 recurrent ovarian cancer patients

3 討 論

卵巢癌發病的年齡高峰為60歲［2］。晚期卵巢癌復發率較高，2年內復發率為34%，5年內復發率為56%［1］。隨著老年人預計生存時間的延長，大部分晚期卵巢癌患者面臨復發并需要再次治療的問題，因此老年卵巢癌復發后的治療逐漸受重視，復發后的治療模式是否能參照常規治療標準，仍是臨床治療中存在的問題。對敏感型復發卵巢癌推薦以鉑類為基礎的聯合化療，一項大樣本隨機臨床試驗結果顯示，吉西他濱聯合卡鉑二線方案治療鉑類敏感型復發卵巢癌的中位無進展生存期和化療有效率均明顯高于單藥卡鉑［4］。國內研究顯示，紫杉醇、多帕菲及吉西他濱聯合鉑類治療復發卵巢癌，化療的總有效率高，主要不良反應為骨髓抑制，且能耐受［5-7］。紫杉醇聯合卡鉑每周方案治療老年晚期卵巢癌的Ⅱ期研究顯示了更好的化療耐受性［8］。本研究多因素分析結果提示，二線化療中聯合化療較單藥化療療效更佳，老年患者中鉑類單藥化療治療比例較高，成為老年復發卵巢癌總有效率低和預后差的原因之一。2003年進行的AGO-OVAR 2.2研究是紫杉醇聯合鉑類對照單藥鉑治療鉑類敏感復發卵巢癌的試驗［1］，結果顯示，客觀緩解率為66%比54%，無進展生存期為12個月比9個月，總生存期為29個月比24個月，兩組的無進展生存期和總生存期結果均有統計學差異。所以對于鉑類敏感型復發的卵巢癌治療方案，紫杉醇聯合鉑類治療已成為標準治療方案。研究中還發現鉑類聯合化療在兩組中發生的不良反應比例雖無明顯差異，但是老年組不良反應的比例明顯高于非老年組，因此在采取積極治療不良反應的前提下，老年患者是可以接受鉑類聯合化療的。國內也有研究證實，老年卵巢癌對術后輔助化療的耐受性較好，與非老年卵巢癌患者無差異［9］。

國內學者認為經過周密的術前準備、治療和控制術前并發癥，嚴格地掌握手術適應證，以及術后密切觀察病情，70 歲以上的婦科惡性腫瘤患者能夠耐受手術治療［10］。一項多中心前期探索性研究提示，二次減瘤術后無肉眼殘留病灶的患者比術后有肉眼殘留病灶患者的生存期明顯延長(中位生存期為45.2個月比19.7個月)［11］，研究建議預測是否能達到理想減瘤術的因素是：⑴體力狀況良好(PS評分為0分)；⑵首次手術術后無殘留病灶，如果殘留病灶不詳則首次術后分期為Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌；⑶臨床檢查提示腹水少于500 mL。

本研究發現多數老年復發卵巢癌患者放棄了二次減瘤術的機會，且二線化療采用單藥化療，從而降低了治療療效，從而影響生存預后。我們建議應對老年復發卵巢癌患者進行治療前的正確評估，并制定一個規范的手術和化療計劃，從而提高老年復發卵巢癌的生存率，改善患者的生存質量。

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Clinical ananlysis of prognostic factors for elderly patients with recurrent ovarian cancer

ZHU Tao,NI Juan,LOU Han-mei(Department of Gynecology and Oncology, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Zhejiang 310022, China)

LOU Han-mei E-mail：zjhzlouhanmei@sina.com

Background and purpose：Due to poor prognosis of ovarian cancer in elderly patients, lower survival rates than in younger patients, this study investigated the effects of pathological and clinical characteristics and the methods of treatment for the prognosis of elderly patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer.Methods：A retrospective analysis of patients with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer consecutively treated between March 1999 and December 2009 in the Zhejiang Cancer Hospital. A total of 235 patient fi les were collected and analyzed. Among them, 52 patients ≥65 years of age (the elderly group) and 183 patients ＜65 years of age (the younger group), were analyzed. Prognosis factors were determined through univariate and multivariate analysis.Results：A lower ratio of the elderly group underwent secondary cytoreduction (8.7% compared to 24.6%;P=0.0018)in comparison to the ratio in the younger group. The median overall survival from recurrence was 35.6 months in the patients with secondary cytoreduction and 20.7 months in patients without secondary cytoreduction (P=0.02). The elderly group frequently

more second line single agent platinum than platinum-combination chemotherapy(45.3%vs22.1%,P=0.006). Median overall survival from recurrence was 21.6 months in the patients with second line single agent platinum chemotherapy and 32.8 months for patients with platinum-combination chemotherapy. Median overall survival from recurrence was 31.2 months in the younger group and 23.7 months in the elderly group (P=0.165).A multivariate analysis showed that the prognostic factors were independently related to age, stage, platinumcombination chemotherapy, performance status, progression-free time, number of diseased sites, and residue lesions of secondary cytoreduction at recurrence (P＜0.05).Conclusion：Age, stage, platinum-combination chemotherapy,performance status, progression-free time, number of diseased sites, and residue lesions of secondary cytoreduction at recurrence were all independent factors for prognosis in elderly patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer. Properly cytoreduction and platinum-combination chemotherapy in elderly patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer can lead to better outcomes.

Ovarian cancer; Recurrence; Elderly

10.3969/j.issn.1007-3969.2011.02.010

R737.31

A

1007-3639(2011)02-0130-04

樓寒梅 E-mail:zjhzlouhanmei@sina.com

2010-10-27

2011-01-12）