熱毒寧聯(lián)合更昔洛韋治療兒童手足口病73例療效觀察

李曉萍

手足口病是由腸道病毒引起的急性傳染病，以柯薩奇A16型（CoxA16）、腸道病毒71型（EV71）多見，多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，主要癥狀表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹（特征性皮疹和口腔黏膜損害）［1］。少數(shù)病例可出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等，致死原因主要為腦干腦炎及神經(jīng)源性肺水腫。中國(guó)兒童手足口病近2年發(fā)病率逐漸增多，2008－05－01起被列為法定丙類傳染病。本院作為定點(diǎn)醫(yī)療單位，2009年來(lái)對(duì)住院收治的部分手足口病患兒聯(lián)合應(yīng)用熱毒寧、更昔洛韋進(jìn)行治療，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 2009－05／2011－08江都市人民醫(yī)院兒科收治住院的146例手足口病患兒，按入院時(shí)病情嚴(yán)重程度及住院順序隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組各73例。觀察組中男36例，女37例；年齡6個(gè)月至12歲，其中＜1歲14例，1～3歲37例，～10歲19例，～12歲3例；體溫37．4～38．4℃33例，38．5～39℃30例，＞39℃10例；并發(fā)肺炎5例，驚厥3例。對(duì)照組男37例，女36例；年齡6個(gè)月至12歲，其中＜1歲15例，1～3歲38例，～10歲16例，～12歲4例；體溫37．4～38．4℃34例，38．5～39℃30例，＞39℃9例；并發(fā)肺炎5例，驚厥2例。兩組患兒在年齡、性別、病情嚴(yán)重程度方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版中手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1．3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡6個(gè)月至12歲。

1．4 排除標(biāo)準(zhǔn) 丘疹性蕁麻疹、水痘、不典型麻疹、幼兒急疹、帶狀皰疹以及風(fēng)疹等。

1．5 治療方法 觀察組給予熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：090104，101009）0．6mL／（kg·d）加入5%葡萄糖注射液50～100mL中靜脈滴注，配合更昔洛韋注射液（北京賽生藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20081106，20100205）5mg／（kg·d）加生理鹽水50～100mL中靜脈滴注，每日1次，連續(xù)5d；對(duì)照組給予病毒唑針劑（山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20090203，20101207）10～15mg／（kg·d）加入生理鹽水中靜脈滴注。兩組均常規(guī)給予維生素C及B族維生素，能量輔助治療，有細(xì)菌感染者應(yīng)用抗生素，高熱予以退熱處理，有潰瘍者加用桂林西瓜霜噴霧，合并咳嗽氣喘者加用解痙平喘化痰藥物治療，有驚厥者給予鎮(zhèn)靜止痙治療。

1．6 觀察指標(biāo) 服藥前、治療期間及治療2個(gè)療程后隨訪，分別記錄糞便性狀及次數(shù)、全身癥狀、臨床療效及副反應(yīng)。

1．7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)（自擬） （1）治愈：體溫恢復(fù)正常，皮疹全部干燥結(jié)痂消退，無(wú)其他并發(fā)癥；（2）好轉(zhuǎn)：體溫正常，大部分皮疹消退，且無(wú)新皮疹出現(xiàn)，能進(jìn)食，無(wú)其他并發(fā)癥；（3）無(wú)效：仍發(fā)熱，皮疹不消退或加重，進(jìn)食困難，出現(xiàn)其他并發(fā)癥如支氣管炎、肺炎、腦炎等。

1．8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13．0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組臨床癥狀體征改善時(shí)間比較 見表1。

表1 兩組患兒治療后臨床癥狀體征消退時(shí)間及治療時(shí)間比較±s，n＝73，d）

表1 兩組患兒治療后臨床癥狀體征消退時(shí)間及治療時(shí)間比較±s，n＝73，d）

注：與對(duì)照組比較，at＝11．08，14．36，12．97，8．90，9．07，P＜0．01。

組別 退熱時(shí)間 皮疹消退時(shí)間 開始進(jìn)食時(shí)間 咳嗽氣喘消失時(shí)間 治療時(shí)間觀察組 2．3±0．8a 3．5±1．2a 2．1±0．6a 4．0±1．5a 3．7±1．9a對(duì)照組4．9±1．3 6．6±1．4 3．5±0．7 6．0±1．2 7．0±2．5

表1結(jié)果表明，觀察組患兒退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、開始進(jìn)食時(shí)間、咳嗽氣喘消失時(shí)間及治療時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）。

2．2 兩組治療效果比較 見表2。

表2 兩組患兒治療后臨床療效比較［n（%），n＝73］

表2結(jié)果表明，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

2．3 副反應(yīng) 兩組在治療過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)明顯副反應(yīng)。兩組中均個(gè)別病例出現(xiàn)輕度嘔吐、腹瀉，未特殊處理自愈。

3 討論

近2～3年國(guó)內(nèi)手足口病發(fā)病率增加，每年5～8月份為發(fā)病高峰。以往常用利巴韋林抗病毒，它的藥理作用是進(jìn)入被感染細(xì)胞后迅速磷酸化，抑制病毒RNA多聚酶和mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶引起細(xì)菌內(nèi)鳥苷三磷酸減少，損害病毒RNA和蛋白質(zhì)合成，使其復(fù)制受抑［2］。但隨著該藥應(yīng)用的日益普遍，與其相關(guān)的副反應(yīng)報(bào)道逐漸增多，如大劑量長(zhǎng)期使用引起白細(xì)胞減少、貧血、血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素增高等。更昔洛韋又名丙氧鳥苷，是廣譜核苷類抗病毒藥，對(duì)病毒抑制是至今發(fā)現(xiàn)的抗病毒藥物中活性最強(qiáng)的藥物之一，其藥理作用為進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞中，迅速被脫氧鳥苷激酶轉(zhuǎn)化為單磷酸化合物，然后被鳥苷激酶和磷酸甘油激酶等轉(zhuǎn)化為活性形式的三磷酸化合物，從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制脫氧鳥苷三磷酸酶與病毒DNA多聚酶結(jié)合，抑制病毒DNA合成阻止DNA鏈延伸，并通過(guò)三磷酸化合物在病毒感染細(xì)胞中的集聚而得到增強(qiáng)，而對(duì)正常細(xì)胞DNA的作用不強(qiáng)，因此，具有較高的選擇性［3］。更昔洛韋臨床主要用于巨細(xì)胞病毒、水痘病毒、單純皰疹病毒感染，近年來(lái)試用于腸道病毒感染并取得了較好的療效。利巴韋林因其對(duì)病毒腺苷激酶依賴性較強(qiáng)，易產(chǎn)生耐藥性，使其臨床療效受到限制，抗病毒能力無(wú)法與更昔洛韋相比［4］。近幾年國(guó)內(nèi)有多篇文章報(bào)道更昔洛韋治療手足口病療效明顯超過(guò)利巴韋林［5］。

中醫(yī)認(rèn)為手足口病屬于“溫病”范疇，病因?yàn)楦惺芤叨緯r(shí)邪，內(nèi)傷溫?zé)崽N(yùn)結(jié)，心火熾盛所致。熱毒寧注射液是國(guó)家二類新藥，由青蒿、金銀花、梔子3味中藥組成。青蒿：味苦，辛，性寒，辛以解毒，寒以清熱，故能透散風(fēng)熱，邪毒從肌表而解；金銀花：味甘，性寒，功能清熱解毒，助君藥青蒿以增強(qiáng)其清熱解毒及透散之功，在方中為臣藥；而梔子：苦寒，具有清熱解毒，涼血及瀉火除煩之功。諸藥合用，在藥效上可互相協(xié)調(diào)，具有解毒，抗病毒，抗細(xì)菌，增加免疫功能，提高抗病能力，臨床用于病毒和細(xì)菌感染取得了良好效果［6］。

本研究結(jié)果提示，觀察組在患兒退熱、皮疹消退、開始進(jìn)食、咳嗽氣喘消失時(shí)間等臨床癥狀、體征改善方面明顯短于對(duì)照組，總有效率明顯高于對(duì)照組，在整個(gè)用藥過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯副反應(yīng)。提示熱毒寧注射液配合更昔洛韋短期聯(lián)合治療手足口病是安全有效的，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 胡亞美，江載芳．諸福棠實(shí)用兒科學(xué)［M］．7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：807－808．

［2］ 陳新謙．新編藥物學(xué)［M］．15版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：130．

［3］ 萬(wàn)瑞香，隋忠國(guó)，李白普．新編兒科藥物學(xué)［M］．2版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：75－76．

［4］ 單宇慧，郝振榮．更昔洛韋與利巴韋林治療手足口病效果比較［J］．交通醫(yī)學(xué)，2008，22（2）：188．

［5］ 侯欽松，宋方云．更昔洛韋治療手足口病的 Meta分析［J］．社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2008，6（7）：36－37．

［6］ 黃小民，柳于介，何煜舟，等．熱毒寧注射液治療急性上呼吸道感染的臨床研究［J］．中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2006，11（4）：470－473．