孟魯司特治療上呼吸道感染后咳嗽效果觀察

李 岱 滕 鴻 (浙江紹興第二醫院 312000)

急性上呼吸道感染是呼吸系統最常見的疾病，也是門診使用抗生素頻率最高、數量最多的疾病。上呼吸道感染常為自限性，大多有咳嗽，癥狀在3天內最明顯，一般1周左右消失，但也有不少患者咳嗽持續時間較長，甚至遷延不愈[1]。對于這些上呼吸道感染后持續咳嗽的患者，臨床上常予以酮替酚聯合復方甲氧那明(阿斯美)、抗生素治療，但仍有部分患者效果不佳。我院采用孟魯司特聯合阿斯美、阿奇霉素治療上呼吸道感染后咳嗽，效果良好?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2009年1月至2010年3月，在我院門診就診的上呼吸道感染后咳嗽患者116例。所有病例均符合2005年中華醫學會呼吸病分會哮喘學組制定的“咳嗽的診斷與治療指南”標準[2]。

1.2 分組資料 116例分為試驗組和對照組各58例。試驗組男28例，女30例；年齡20～50歲，病程22～48天。對照組男31例，女27例；年齡19～51歲，病程23～50天。兩組患者年齡、性別、咳嗽病程接近。

1.3 治療 對照組予酮替酚片1mg口服，每晚1次，療程10天；阿斯美（第一三共制藥上海有限公司生產）每次2片口服，每日3次，療程10天；阿奇霉素片0.5g口服，每日1次，療程3天。試驗組予孟魯司特片10mg口服，每晚1次，療程10天；阿斯美及阿奇霉素片用法、用量及療程同對照組。兩組均未使用其他止咳化痰及支氣管擴張藥物。治療10天后進行療效評價。

1.4 療效評價 所有患者治療前后均根據咳嗽癥狀評分表(表1)[3]進行評分。痊愈：癥狀明顯緩解，治療后評分≤1分；顯效：治療后評分較治療前減少3分及以上；進步：治療后評分較治療前減少1～2分；無效：治療后評分較治療前無減少或反而增加。

2 結果

2.1 兩組治療前后咳嗽評分結果比較(表2)

由表2可見，兩組患者治療前咳嗽癥狀評分差別不大，差異無統計學意義；治療后兩組自身前后對照比較，均較治療前有明顯下降，但試驗組評分明顯低于對照組，差異有高度統計學意義。

表1 咳嗽癥狀評分表

表2 兩組治療前后咳嗽評分結果比較 (分，s)

表2 兩組治療前后咳嗽評分結果比較 (分，s)

組 別 例 數 治療前 治療后試驗組 58 5.8±1.1 2.1±1.1對照組 58 5.7±1.2 3.3±1.2 t，P 0.47，＞0.05 5.61， ＜0.01

2.2 兩組療效比較(表3)

表3 兩組療效比較 [例(%)]

由表3可見，試驗組的痊愈率及顯效率均高于對照組；兩組的痊愈率比較，差異有統計學意義(χ2=5.99，P<0.05)?？傮w上，試驗組療效優于對照組。

2.3 不良反應發生情況 兩組患者治療期間均有輕微副作用。試驗組未出現較明顯副作用；對照組出現嗜睡、頭暈各2例(各3.5%)，估計為酮替酚所致，因癥狀較輕，未經處理自行緩解。

3 討論

上呼吸道感染后咳嗽是咳嗽受體受刺激后引起的反射。呼吸道咳嗽受體主要分為機械性受體及化學性受體。上呼吸道感染后咳嗽的發病機制可能為，感染(以病毒為主)導致氣道損傷、炎癥，進而出現氣道高反應性。主要機制為：①病毒性上呼吸道感染會引起自主神經功能紊亂，呼吸道受體功能減退，對激動劑的反應性降低[4]，從而引起支氣管痙攣，刺激機械性受體引起咳嗽；②病毒引起呼吸道炎癥，趨化激活炎性細胞，增加血管通透性，刺激血管活性物質、組胺、激肽、前列腺素等炎性介質的產生與釋放[3]，刺激化學性受體引起咳嗽；③病毒使氣道上皮黏膜受損后，受體及迷走神經末梢暴露，氣道黏膜表面對各種炎性刺激物質的清除速度減慢，機械性受體快適應纖維反應閾值降低，受體及傳導神經形成高反應性，引起咳嗽；④異常的咳嗽反射，即含有咳嗽感受器神經末梢的氣道上皮損傷，使感受器容易直接接觸炎性刺激物，或由于某種原因而對炎性刺激物的作用致敏，使咳嗽反射的反應性異常亢進而引起咳嗽；⑤支氣管痙攣可以通過改變牽張纖維的傳入或直接刺激感覺神經而引起咳嗽。以上由上呼吸道病毒感染引起的各種改變，均可導致出現氣道高反應性，所以絕大多數上呼吸道感染后都會出現咳嗽。且上呼吸道病毒感染引起的氣道高反應性，往往可持續6～8周，因而咳嗽常遷延不愈。

阿斯美中含有鹽酸甲氧那明、那可丁、氨茶堿、氯苯那敏(撲爾敏)4種有效成分。其中鹽酸甲氧那明可激動β2受體，激活腺苷酸環化酶，使細胞內的環磷酸腺苷(cAMP)含量增加，游離鈣減少，從而松弛支氣管平滑肌，抑制支氣管痙攣。那可丁為外周性止咳藥，鎮咳作用與可待因相似[5]，且無成癮性。氨茶堿能抑制磷酸二酯酶，提高平滑肌細胞內的cAMP濃度，拮抗腺苷受體，刺激腎上腺分泌腎上腺素，增強呼吸肌的收縮及氣道纖毛清除功能和抗炎作用，從而起到抑制支氣管痙攣的作用；同時它還可抑制支氣管黏膜腫脹，緩解咳嗽，并使痰容易咳出。氯苯那敏為抗組胺類藥物，有抗過敏作用。以上4種成分的配伍既有利于排痰，又可緩解上呼吸道感染后咳嗽，具有一定的療效。

酮替酚等抗組胺藥物可抑制氣道高反應性和氣道炎癥，對上呼吸道感染后咳嗽有一定的療效，其中酮替酚較其他同類藥對氣道高反應性有更強的抑制作用。同時由于部分患者往往合并支原體、衣原體等非典型病原體感染，所以我們治療上常常同時使用大環內酯類抗生素。但筆者結合本試驗和查閱一些文獻、雜志報道發現，酮替酚聯合阿斯美、阿奇霉素治療上呼吸道感染后咳嗽，雖然具有一定療效，但仍有相當部分患者不能取得令人滿意的效果。而且酮替酚還可以引起嗜睡、頭暈等副作用，部分患者無法耐受。

孟魯司特是一種口服給藥的白三烯受體拮抗藥，能抑制半胱酰胺白三烯受體，阻斷白三烯與其受體結合而抑制炎癥反應。它具有抑制氣道炎癥和降低氣道高反應性的作用，臨床上廣泛用于治療支氣管哮喘和變應性咳嗽。我們的結果表明，將酮替酚換成孟魯司特后，患者的咳嗽癥狀緩解明顯，治療效果明顯優于使用酮替酚的對照組，且副作用不明顯。由此，筆者認為，孟魯司特不失為治療上呼吸道感染后咳嗽的一種較好藥物。

[1]Del Mar C，Glasziou P.Upper respiratory tract infection[J].Clin Evid，2003，10:1747-1756.

[2]中華醫學會呼吸病學會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南(草案)[J].中華結核和呼吸雜志，2005，28(11):738-744.

[3]蔣萍.愛全樂治療感染后咳嗽40例治療觀察[J].臨床肺科雜志，2008，13(4):507-508.

[4]田蔓，葛傳生，麥根榮.病毒感染引起氣道高反應性的神經-受體機制[J].中華結核和呼吸雜志，2002，25(1):45-47.

[5]周漢良，陳季強.呼吸藥理學與治療學[M].北京:人民衛生出版社，1999：274，334，435，448.