兒童性早熟86例臨床特點回顧性分析

侍學琴

兒童性早熟(precociouspuberty,PP)是一種青春發育異常的內分泌疾病,在臨床上表現為青春期提前啟動,即患兒生長速度突然增加、生殖器官及性征的發育成熟比同齡兒童提前。女孩在8歲以前,男孩在9歲以前出現第二性征或者女孩在10歲以前發生月經初潮即可被診斷為性早熟[1]。近年來,隨著各種污染的日益嚴重、人民生活水平的提高以及食物添加劑的廣泛應用,使得兒童性早熟的發病率逐漸增加,目前該病的發病率已經高達0.60%,是僅次于兒童肥胖癥的第二位兒童內分泌疾病[2]。兒童過早出現第二性征,往往會產生不安和恐懼的心理,嚴重影響患兒的生活質量及身心健康,給家庭和社會均帶來不良影響;此外,第二性征的過早出現,可使患兒的骨骺提前閉合,致使其成年后身高較正常人矮小[3]。因此,加強對本病的認識,了解其發病情況及其危害,可以為鑒別和治療該病提供良好的依據。現對本院收治的86例性早熟患兒的臨床資料進行回顧性分析,探討其臨床特征,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 86例患兒均來自2007-12/2010-12江蘇省鹽城市婦幼保健院兒童內分泌科收治的性早熟患兒,其中男 4例,女 82例,年齡10個月至9歲,平均年齡(7.4±1.5)歲;真性性早熟17例,其中男2例,女15例;假性性早熟19例,其中男 1例,女18例;其余50例患兒為部分性性早熟,其中男1例 ,女49 例 。

1.2 診斷標準 參照“兒科內分泌遺傳代謝性疾病”性早熟的診斷標準對性早熟患兒進行診斷,其中真性性早熟的診斷參照中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝組“對中樞性(真性)性早熟診斷和治療的建議”[4]。

1.3 納入標準 (1)9歲以前出現發育等第二性征;(2)未經任何藥物治療;(3)特發性性早熟和部分性早熟。

1.4排除標準 (1)中樞神經系統器質性病變所導致的真性性早熟;(2)先天性甲狀腺功能減退所導致的真性性早熟;(3)假性性早熟,包括性腺腫瘤、腎上腺疾患、外源性攝入含性激素類藥物或食物所致及多發性骨纖維結構不良伴性早熟綜合征等。

1.5 方法 詳細詢問并記錄患兒的生長史、行為史、外陰和乳房發育史、陰道分泌物及其出血史、家庭成員性發育史、頭顱外傷史以及其攝取激素類藥物史,尤其是其誤服避孕藥史。詳細測量并記錄患兒的身高、體質量、乳房、陰毛分級,以及其外陰發育情況等。所有患兒均進行促性腺激素釋放激素(GnRH)激發試驗,用2.5μg/kgGnRH(最大量不超過100μg),采用化學發光法分別于0、30、60、90min采血測定黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),于次日早晨測雌二醇(E2),同時采用化學發光法測定患兒的甲狀腺功能(游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺素(TSH));骨齡檢測:所有患兒均拍攝左手腕和掌指關節正位X線片,采用Greulich-Pyle圖譜進行骨齡分析,盆腔超聲檢測患兒子宮、卵巢的容積、直徑大于4mm卵泡的個數、睪丸大小以及有無占位等。

2 結果

2.1 性早熟相關因素分析 見表1。

表1 86例性早熟患兒發病因素分析(n)

表1結果說明,本組86例患兒性早熟與環境及飲食等因素密切相關。

2.2 輔助檢測結果 (1)促性腺激素釋放激素(GnRH)激發試驗:86例性早熟患兒均進行GnRH激發試驗,其中17(19.77%)例真性性早熟患兒試驗呈陽性,即全部在激發后30min達到LH峰值;其余69例患兒呈陰性;(2)骨齡檢測結果:86例患兒中有12例的BA值超過生理年齡1歲以上,占13.95%,其中1例患兒骨齡提前了3年;(3)盆腔超聲檢測:86例患兒中,有29(33.72%)例患兒的子宮、卵巢容積增大(子宮容積大于1.65cm3,卵巢的容積大于0.9cm3)并且其單側卵巢有4個以上直徑大于4mm的卵泡。

3 討論

相關研究發現,性早熟患兒多數為女童,男∶女可以高達1∶5。本組86例患兒中,有82例為女童,4例為男童,女∶男為20.5∶1,女童所占比例遠遠高于男童,與文獻報道一致[5],但本組病例中女∶男值遠遠高于文獻所報道,可能與樣本數少有關,也可能表明女童患性早熟的比例正逐日上升,需要引起家長及廣大醫務工作者的注意。性早熟按其發病機制可以分為真性、假性和部分性3種類型。真性性早熟也稱中樞性性早熟(CPP),有下丘腦-垂體-性腺軸的發動和成熟,患兒具有生育能力,其發育順序與正常青春期相似。該類型大部分是由于下丘腦的神經內分泌功能失調所致(又稱為特發性性早熟ICPP),也有少數病例是由于腦膜炎、病毒性腦炎或者下丘腦、松果體部位的腫瘤等器質性病變所致。可以找到發病原因的稱為繼發性性早熟,找不到原因的稱為特發性性早熟。本組86例患兒中,17例為真性性早熟,女童15例,其中特發性患者有12例(80.00%),繼發性患者有3例(20.00%),1例是由于曾患有顱內疾病,另外2例常食補品或反季節水果;男童2例,其中1例(50.00%)為特發性,1例(50.00%)為繼發性,常食補品或者反季節水果,與文獻報道一致。本組患兒中有12例骨齡提前,身高增長明顯;17例GnRH興奮試驗均表現為LH、FSH峰值較基礎值增加3倍以上,LH峰值>12U/L,LH/FSH>0.6。

假性性早熟也稱外周性性早熟,患兒只有第二性征的出現,但沒有性軸的啟動,所以患兒無生育能力,第二性征的發育順序與正常青春期發育的順序不一致。該類型的性早熟主要是由于內源性或外源性的性激素的作用,導致患兒的生殖器官提早發育,出現第二性征。本組86例患兒中19例為假性性早熟,男1例,女18例;5例患兒有誤服避孕藥史,所以年幼兒童的父母要注意管理避孕藥;9例常食補品及反季水果,可能是由于種植反季水果所使用的藥物的結構與性激素結構相似有關;4例患兒常接觸成人書籍和電視,可能由于成人性知識的書籍或者電視節目會刺激兒童的感官,導致其性發育有關。因此,兒童家長應引以注意。

部分性性早熟也稱不完全性性早熟,是指患兒僅有乳房發育或者陰毛發育,無其他第二性征出現和生長加速。該類型的發病機制可能與患兒下丘腦穩定的負反饋機制尚未建立而有暫時性的FSH及E2增高有關。本組中有50例患兒為部分性性早熟,其中11例常食補品或者反季節水果,6例常接觸成人書籍或者電視,大部分的患兒(33例)無明顯的誘因。該50例患兒有48例表現為乳房發育,2例為陰毛發育,均無身高加速和骨齡提前的現象,并且其GnRH興奮試驗陰性。相關文獻報道[6],一些部分性性早熟可以在毫無任何征象下轉為真性性早熟,所以醫護人員應對此類患者進行追蹤觀察。

總之,性早熟的發病率近年有增多的趨勢,其中以女童為主要發病人群,醫務人員及幼兒家長應對該病給予足夠的重視,早期診斷早期治療;同時應做好預防保健的宣傳工作,幼兒家長應加強避孕藥的管理,并減少孕婦及嬰幼兒補品的濫用。

[1] 朱蓓.促性腺激素釋放激素類似物治療兒童真性性早熟臨床觀察[J].臨床醫學,2006,26(8):49-50.

[2] 鄭詩華,王紅怡,區采瑩.兒童性早熟[J].廣東醫學,2008,29(10):1749-1751.

[3] LiST,LozanoP,GrossmanDC,etal.Hormonecontaininghairpro ductuseinprepubertalchildren.ArchPediatrAdolescMed,2002,156(1):85.

[4] 中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝組.對中樞性(真性)性早熟診斷和治療的建議[J].中華兒科雜志,2003,41(4):272-273.

[5] DevriesL,KaschanskyA,ShohertM,etal.Familialcentralprecociouspubertysuggestsautosomaldominantinheritance.JClinEndocrinolMetab,2004,89:1794.