肝蘇顆粒聯合還原型谷胱甘肽或美能片治療慢性乙型肝炎的療效評價

李建明，馮四林，邱連建，肖永平，郭 彬

(廣州中醫藥大學附屬深圳市中醫院藥學部，廣東 深圳 518033)

慢性乙型肝炎由于乙型肝炎病毒不斷復制，通過免疫反應機制導致肝細胞損傷，肝功能反復異常，如處理不當易發生肝纖維化甚至肝硬化或肝癌。其治療以抗病毒療法為主，目前首選干擾素和賀普丁等，但干擾素肌肉注射且需冷藏，賀普丁的療程長、停藥易反跳，給治療帶來諸多困難。筆者采用肝蘇顆料聯合還原型谷胱甘肽或美能片治療，對比觀察療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月至2009年12月在我院門診和住院治療的160例慢性乙型肝炎患者，診斷均符合2000年西安第十二次全國病毒性肝炎及肝炎學術會議制訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準[1]。將其隨機分為3組，治療Ⅰ組(肝蘇顆粒聯合還原型谷胱甘肽組)55例，治療Ⅱ組(肝蘇顆粒聯合美能片組)55例，對照組(常規肝泰樂片、復方維生素B片等給藥組)50例。3組患者在性別、年齡、病情、病程等方面比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療Ⅰ組患者口服肝蘇顆粒(四川古藺肝蘇藥業有限公司，規格為每盒3 g/袋×9袋)9 g/次、每日3次，并給予注射用還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限公司，規格為600 mg/瓶)1 200 mg/d靜脈滴注;治療Ⅱ組患者口服肝蘇顆料9 g/次、每日3次，并口服美能片(日本美能發源制藥公司，規格為25 mg/片)50 mg/次、每日3次;對照組患者口服肝泰樂片0.2g/次，復方維生素B2片/次，均每日3次/d。3組均以3個月為1個療程。

1.3 觀察指標

一般情況包括乏力、納差、腹脹、肝區隱痛和肝脾腫大，血常規包括白細胞(WBC)、血小板(PLT)，肝功能指標包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、血清總膽紅素(TBIL)，病毒血清學標志包括乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、表面抗體(HBsAb)、e抗原(HbeAg)、e抗體(HBeAb)、核心抗體(抗－HBc)、核心IgM抗體(抗－HBcIgM)、DNA定量(HBV－DNA)。

1.4 療效評定標準

顯效:療程結束時癥狀消失或基本消失，黃疸消退或基本消退，肝功能正常，肝脾腫大回縮;有效:療程結束時癥狀改善，ALT，AST，GGT，TBIL下降到治療前水平的50%以下;無效:未達上述標準或惡化。以顯效+有效病例計為總有效。

1.5 統計學方法

2 結果

療效結果見表1。3組患者用藥前后血尿常規和腎功能、心電圖均無明顯變化;治療過程中有7例(其中治療Ⅰ組和治療Ⅱ組各3例、對照組1例)出現輕度頭暈、惡心，均未停藥，未作特殊藥物治療，均自行緩解。

3 討論

慢性乙型肝炎發病機制復雜，目前認為與機體免疫功能紊亂，尤其是細胞免疫功能低下或缺陷以及乙型肝炎病毒在體內復制有關。單一抗病毒藥物如干擾素注射治療，不良反應大，不宜用于失代償期和白細胞、血小板明顯減小的肝病患者;而核苷類藥物療程難以確定，長期用藥往往產生耐藥突變，病情易反彈甚至惡化。因此，聯合用藥成了近年來治療慢性乙型肝炎的熱點[2]。

表1 3組患者治療前后癥狀改善情況[例(%)]

表2 3組患者治療前后肝功能指標比較(±s)

表2 3組患者治療前后肝功能指標比較(±s)

注:與同組治療前比較，#P＜0.05;與治療Ⅱ組治療后比較，＊P＞0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05。

治療Ⅰ組(n=55) 治療Ⅱ組(n=55) 對照組(n=50)項目TBIL(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)ALP(U/L)GGT(IU/L)治療后61.1 ± 38.7#83.5 ± 44.2#89.8 ± 33.6#91.9 ± 44.2#88.3 ± 45.9#治療前118.7 ± 46.5 288.6 ± 66.3 177.6 ± 33.3 208.1 ± 98.6 185.6 ± 81.6治療后27.9 ± 20.1#＊△53.6 ± 30.6#＊△44.2 ± 31.6#＊△61.3 ± 26.1#＊△56.3 ± 30.0#＊△治療前117.9 ± 44.9 289.1 ± 31.2 178.1 ± 32.6 207.6 ± 96.1 184.8 ± 84.6治療后28.0 ± 19.6#△52.3 ± 29.8#△44.1 ± 30.9#△62.1 ± 27.6#△55.1 ± 28.8#△治療前117.6 ± 45.7 287.8 ± 76.1 178.2 ± 33.2 209.1 ± 96.7 181.5 ± 86.1

表3 3組患者治療前后乙型肝炎病毒血清標志物變化比較[例(%)]

表4 3組患者臨床療效比較[例(%)]

還原型谷胱甘肽是含有巰基(SH)的三肽類化合物，體內具有活化氧化還原作用、能激活巰基酶、解毒等重要生理功能，參與體內三羧酸循環和糖代謝，促進體內產生高能量，起到輔酶作用;還能對抗自由基的攻擊，保護肝細胞膜，恢復肝內各種酶活性，促進肝細胞合成，減少脂類代謝和沉積，促進脂質氧化并減少吸收，在病毒、酒精、藥物、外傷等引起的肝損傷中起到保肝和護肝作用[3－4]。

美能片是由甘草酸、甘氨酸和半胱氨酸組成的復合物，具有抗炎和免疫調節作用，可保護肝細胞避免損害和抑制病毒增殖。其對慢性肝炎的抗炎作用機制包括抑制5β－還原酶以減少對皮質醇的代謝滅活，抑制花生四烯酸代謝系統的磷脂酶A2以及某些蛋白激酶的活性等，還可誘導干擾素的產生而增強抗炎活性[5－6]，從而使肝細胞損傷明顯減輕而保肝護肝。

肝蘇顆粒是道地中藥扯根菜經科學提取而成的單味成方制劑，具有清熱、利濕、解毒、活血、平肝、健脾功能。其主要成分是槲皮素(guercetin)[7]，具有明顯的調節核因子κβ(NF－κβ)系統、降低腫瘤壞死因子(TNF)、抗氧化、增加肝臟脂質代謝、抗肝纖維化等平肝保肝作用[8－10]。

本臨床研究顯示，肝蘇顆粒與還原型谷胱甘肽聯用，或與美能片聯用治療慢性乙型肝炎的都有滿意的療效，且治療過程中均未出現異常的不良反應，不影響連續治療。

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