高原護唇膏對小鼠抗炎抑菌作用的研究

王曉娟，顧 宜，王 榮，張?zhí)依颍跃?/p>

(第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院藥劑科，陜西 西安 710032)

干燥脫屑型唇炎是發(fā)生于唇紅部的慢性非特異性炎癥，是特發(fā)于唇部的疾病中患病率較高的疾病之一，目前病因不明確，亦沒有針對性流行病學(xué)研究[1]。高原護唇膏是由第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院藥劑科總結(jié)唇炎、復(fù)發(fā)性口瘡等口腔黏膜疾病30余年的研究經(jīng)驗，針對高原寒區(qū)特點，運用血清學(xué)免疫因子檢測方法探察、分析致病因素和病理機制后研制的，主要用于治療干燥脫屑型唇炎，并能對唇部起到修復(fù)、抗光輻射、滋養(yǎng)、保濕的作用，此外還具有自然清透的效果，可減少唇部細紋和緊繃、脫皮現(xiàn)象。筆者就其抗炎抑菌作用進行了藥理學(xué)研究，為臨床提供參考。

1 材料與方法

1.1 材料

高原護唇膏(規(guī)格為含藥量3%，1.5%，0.75%，批號為090105)及其空白賦形劑均由本院藥劑科提供;曲咪新乳膏(白云山何濟公制藥廠，批號為P1033，規(guī)格為10 g/支);高原護膚霜(第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院，軍藥準字Q2008001，規(guī)格為45 g);金黃色葡萄球菌(ATCC 25923，實驗用濃度為1×1010CFU/L)。其余試劑為分析純。SPF級ICR小鼠合格證號為SCXK(陜)2007-001號，豚鼠合格證號為SCXK(陜)2008-008號，均由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供。

1.2 小鼠耳腫脹試驗[2－3]

取ICR小鼠60只，每只18～22 g，雌雄各半，按體重和性別隨機均分為5組，即賦形劑組(A組)，高原護唇膏小、中、大劑量組(B1，B2，B3組，含藥量分別為 0.75% ，1.50% ，3.00%)，陽性對照藥組(C組，給予曲咪新乳膏)。各組按劑量分別將受試藥或賦形劑涂抹于小鼠的耳廓，給藥劑量均為0.1 g/只，每日2次，單籠飼養(yǎng)，連續(xù)7 d。末次給藥前禁食12 h，給藥后45 min將20 μL二甲苯涂抹于小鼠右耳，20 min后沿耳廓精心剪下兩耳，用萬分之一的天平分別稱兩耳片的質(zhì)量，以兩耳片質(zhì)量之差為耳廓腫脹度。

1.3 小鼠損傷皮膚試驗[3－5]

取ICR小鼠72只，每只18～22 g，雌雄各半，均用6%的硫化鈉背部脫毛約4 cm2，按體重和性別隨機均分為6組，即無菌創(chuàng)傷組(D組)，賦形劑模型組(E組)，高原護唇膏小、中、大劑量組(F1，F(xiàn)2，F(xiàn)3組，含藥量分別為 0.75% ，1.50% ，3.00%)，陽性對照藥組(G組，給予曲咪新乳膏)。將各組小鼠背部分別劃傷成“#”字形，除D組外其他各組小鼠背部分別滴金黃色葡萄球菌液(1×1010CFU/L)0.025 mL。然后各組分別涂抹受試藥或賦形劑于小鼠的背部，給藥劑量均為0.2 g/只，每日2次，單籠飼養(yǎng)，連續(xù)8 d，觀察小鼠在給藥后4 d和8 d背部創(chuàng)傷的愈合情況，按標準[3-4]判斷創(chuàng)傷愈合程度。愈合程度分為惡化、無變化、好轉(zhuǎn)、痊愈4種情況。惡化為創(chuàng)區(qū)可見大量膿液、滲出物，創(chuàng)口變大、潰爛、新生肉芽組織少，組織張力較大;無變化為創(chuàng)面有膿液或滲出物，局部腫脹，創(chuàng)口沒有變大，有新生肉芽，組織張力較大;好轉(zhuǎn)為局部干燥，創(chuàng)口變小，可見新生肉芽，局部張力小;痊愈為局部干燥，創(chuàng)口閉合，局部張力小。

1.4 數(shù)據(jù)處理

應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件，以均值±標準差(X ± s)表示，試驗數(shù)據(jù)組間進行 t檢驗，以反應(yīng)百分率表示的數(shù)據(jù)用Fisher直接幾率法進行組間檢驗，等級資料采用等級序值法檢驗。

2 結(jié)果

2.1 小鼠耳腫脹試驗

結(jié)果見表1。可見，與賦形劑比較，大劑量高原護唇膏和曲咪新乳膏能顯著抑制二甲苯致小鼠耳腫脹的程度(P＜0.05，P＜0.01)。

表1 高原護唇膏對小鼠耳腫脹的抑制作用(±s)

表1 高原護唇膏對小鼠耳腫脹的抑制作用(±s)

注:與 A 組比較，△P＜0.05，▲P＜0.01。

組別A組B1組B2組B3組C組動物數(shù)(只)12 12 12 12 12給藥量(g)0.1 0.1(0.75%)0.1(1.50%)0.1(3.00%)0.1小鼠耳腫脹度(mg)47.6±13.0 43.2±15.8 41.0±15.4 35.8±12.2△8.0±7.4▲腫脹抑制率(%)9.2 13.9 24.8 83.2

表2 高原護唇膏對小鼠損傷皮膚的抑菌作用

2.2 小鼠皮膚損傷試驗

結(jié)果見表2。無菌創(chuàng)傷組的創(chuàng)面感染程度較模型組顯著減輕，說明造模成功。高原護唇膏各劑量組與造模組比較，治療4 d和8 d均具有良好的促進局部感染創(chuàng)口愈合的作用。

3 討論

本試驗采用炎癥模型研究高原護唇膏的抗炎抑菌作用。結(jié)果表明，護唇膏各劑量組對二甲苯誘發(fā)的小鼠耳廓腫脹均具有明顯的抑制作用，對金黃色葡萄球菌引起的感染也具有抑制作用。試驗過程中，無菌創(chuàng)傷組比模型組動物的創(chuàng)面感染程度顯著減小，說明造模成功。與造模組比較，高原護唇膏治療4 d和8 d均具有良好的促進局部感染創(chuàng)口愈合的作用。對小鼠二甲苯致耳廓腫脹的研究結(jié)果表明，高原護唇膏(含藥量3%)和曲咪新乳膏與賦形劑比較，能顯著抑制二甲苯致小鼠耳腫脹的程度，具有一定的抗炎作用。

高原護唇膏主要成分為煙酰胺、氧化鋅、二氧化鈦。煙酰胺[6]缺乏時可影響細胞的正常呼吸和代謝而引起糙皮病。在皮膚科，全身應(yīng)用可治療光線性皮膚病、大皰性類天皰瘡等，而外用可作為特異性皮炎、痤瘡[7]等的輔助療法。氧化鋅[8]中醫(yī)稱鋅白，有燥濕、收斂、保護皮膚以及輕度防腐和弱抗菌作用，對有少許滲出的皮膚損傷效果較好。二氧化鈦性質(zhì)穩(wěn)定，遮光性強，可反射光線，保護皮膚免受紫外線的損傷，主要用于防止紫外線對皮膚的傷害。研究發(fā)現(xiàn)，干燥的空氣和缺氧會導(dǎo)致唾液腺分泌減少，唇部組織易干裂感染伴糜爛[9]。本試驗研究發(fā)現(xiàn)，由我院藥劑科研制的高原護唇膏能有效抑制細菌感染并具有抗炎作用，可進一步減輕唇部組織的干裂感染和糜爛，提高唇炎的治愈率。

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