C-反應蛋白與白細胞在不同系統感染性疾病中的意義

余孫興 張小紅

判斷急性感染是由細菌還是病毒引起的，以及感染灶的位置在臨床實踐中經常遇到，僅根據臨床癥狀所做出的診斷缺乏敏感性和特異性，且部分病例表現相似，難以鑒別。本文旨在探討CRP、WBC在不同系統感染性疾病中的診斷和療效觀察的應用價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇細菌性感染患者516例為研究對象，血液系統疾病除外,包括上呼吸道感染感染180例，消化道感染170例，泌尿系感染166例。另選健康體檢者172例為對照組。年齡1～78歲。診斷標準：細菌性感染為已分離出病原菌或白細胞計數明顯高于正常值,且白細胞分類以中性粒細胞為主，抗生素治療有顯著療效者；健康體檢選取無任何感染癥狀者的體檢者。兩組年齡、性別、病程差異無統計學意義。

1.2 標本采集 清晨空腹用分離膠-真空管采血3ml靜置1h，離心做CRP用，及用EDTA抗凝管真空抽血2ml混勻做血常規用。

1.3 方法 CRP檢測采用膠乳法，嚴格按試劑盒要求做，同時對血標本進行1∶2、1∶4、1∶8倍比稀釋做半定量實驗，方法同前。WBC用全自動血細胞分析儀，并隨機加入質控同批檢測。

1.4 試劑和儀器 CRP采用上海捷門生物技術合作公司生產的C-反應蛋白測定試劑盒(膠乳凝集法)；血常規采用美國雅培CD3700全自動血細胞分析儀。

表1 不同系統感染CRP/WBC值

1.5 統計學方法 統計軟件為SPSS15.0。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料組間比較采用x2檢驗。診斷價值采用ROC曲線（Receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC）及曲線下方的面積（Areaun-dertheROCcurve，AUC）進行描述，并計算診斷界值下的靈敏度、特異性和準確度。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 發熱病因 隨機抽取發熱待查患者，經全面入院檢查，確診感染性發熱516例，呼吸系統感染180例（34.88%），消化系統感染170例（32.95%），尿路感染166例（32.17%）。

2.2 不同系統感染CRP/WBC值的比較 C-反應蛋白與白細胞均值從高到低分別為：呼吸道感染組、消化道感染組、泌尿系感染組、正常對照組(均P＜0.01)，詳見表1。

2.3 不同系統感染CRP/WBC聯合診斷價值及效能（靈敏度，特異度） 以各指標靈敏度為縱座標、以特異性為橫座標分別繪制CRP/WBC的受試者工作特征曲線(ROC曲線)以評價兩指標對不同系統感染的鑒別診斷價值，詳見表2。

3 討論

CRP是機體在急性期出現的一種蛋白,主要由肝細胞在白細胞介素-6和白細胞介素-1β等刺激下合成,炎性反應局部巨噬細胞也可產生，正常情況下機體每天合成1～10 mg/L，急性炎性反應時每天合成量可大于1g[1]。WBC是人體防疫系統的重要組成部分,它通過不同方式、不同機制消滅病原體、清除過敏原和參加免疫反應，是機體抵抗病原微生物等異物入侵的主要防線，在細菌感染性疾病中WBC會明顯升高[2]。因此，CRP、WBC都是較好的炎性反應標志物。一些年老體衰、腫瘤化療后、免疫功能低下的患者有炎性反應時WBC往往在正常范圍，這部分患者只根據WBC計數和WBC分類檢查來判斷細菌或病毒感染,將會造成錯誤的治療，給患者帶來多方面的危害。另外少許嚴重細菌感染患者白細胞明顯升高，而CRP卻正常或輕度升高,這種現象多見于兒童[3],由此可見，聯合檢測CRP和WBC,只要其中1項明顯升高達到一定的臨界值，即可考慮為細菌感染而非病毒感染,這樣可提高CRP和WBC在鑒別細菌和病毒感染方面的應用價值。另外,由于WBC、CRP在不同組織器官中的生成和敏感度不一樣，所以可以通過其臨界值來初步判斷感染灶[4]。

表2 不同系統感染CRP/WBC聯合診斷（靈敏度，特異度）

肺部細菌感染組的CRP、WBC、N%均有一定程度的升高，以CRP升高最為顯著往往可以高達50mg/L以上，因此認為CRP可作為早期鑒別細菌感染的敏感指標之一[5]。如CRP＜50mg/L，病程＞6h，基本可排除細菌感染，CRP可在感染早期及時鑒別細菌感染或病毒感染，對臨床是否使用抗生素提供參考[6-7]。一般來說，肺炎患者到醫院就診時其微生物的感染已超過6～12 h，如果是細菌感染，其CRP應已升高，并且要比WBC敏感。

急性腸炎是最常見的消化道疾病，細菌與病毒感染是急性腸炎的主要病因，正確區分是細菌感染所致的腸炎（細菌性腸炎）還是病毒感染所致的腸炎（病毒性腸炎）對于急性腸炎的治療具有非常重要的意義，目前鑒別診斷細菌性腸炎與病毒性腸炎的常用方法是糞便致病菌培養和病毒抗原抗體檢測，但這些檢測方法有操作繁瑣、需要時間長、費用高，不適合基層醫院開展等特點。近年來的一些研究發現細菌性腸炎時血清C-反應蛋白（C-reacive protein CRP）會明顯升高，而病毒性腸炎時血清CRP水平一般不升高[8-10]，提示血清CRP測定可用于急性細菌性腸炎的診斷。我們研究發現，細菌性腸炎CRP增高較WBC明顯，當CRP＞30mg/L以上時可以初步診斷為細菌性腸炎。

CRP對感染的表達是非特異性的,在泌尿系感染的診斷中是一個輔助指標[11]。在下尿路的感染中CRP往往不升高，也并非所有的上尿路感染均會出現CRP的升高,病毒感染血CRP值無顯著性變化，但上尿路梗阻合并感染時血清CRP值顯著升高。有結果表明[12]，急性泌尿系感染病人血清CRP濃度顯著高于對照組，且與尿白細胞數呈正相關。目前有關CRP與腎臟疾病的報告較少，研究CRP水平變化與尿路感染的關系，可幫助了解泌尿系感染的免疫發病機理，使我們從不同角度認識尿路感染。我們研究發現，當泌尿系感染時CRP＞35.15,其靈敏度、特異度分別為70.2%、87.0%。

綜上所述，CRP、WBC聯合診斷有助于判斷感染性質和感染灶，這是研究領域的一個新發現，還需要更多樣本和多中心的觀察。

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