重組人甲狀旁腺激素治療絕經后骨質疏松婦女臨床研究

劉愛梅

據統計,我國現有近1億中年婦女和約6500萬老年婦女。我國女性平均絕經年齡為49歲，一旦絕經，女性很有可能在隨后近20多年受到骨質疏松的折磨，嚴重影響身體健康及家庭和睦，在追求生命長度的同時，提高絕經女性的生命和生活質量，創建健康生活，顯得尤為重要。據了解，骨質疏松在婦女一生中引發髖骨骨折危險竟高于患乳腺癌、宮頸癌、子宮癌和卵巢癌四種癌癥危險的總和。而髖骨骨折的致殘率是50%，一年內致死率是20%[1]。骨質疏松癥是以骨組織顯微結構受損，骨礦成分和骨基質等比例不斷減少，骨質變薄，骨小梁數量減少，骨脆性增加和骨折危險度升高的一種全身骨代謝障礙的疾病[2]。近年來，我們對比觀察了重組人甲狀旁腺激素與降鈣素治療絕經后骨質疏松婦女臨床效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月～2010年1月我院門診就診的絕經后婦女骨質疏松患者58例。平均年齡(62.5±8.6)歲，且自然絕經2年以上，平均絕經的年限(12.6±8.0)年。入選標準符合1994年WHO推薦的骨質疏松癥診斷標準[3]。將符合標準的病人隨機分為觀察組31例和對照組27例。兩組患者的生化指標、年齡、絕經年限、病程長短、體重指數以及血清鈣、磷、AKP、L2～L4BMD及T值經統計學分析差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 觀察組：注射用重組人甲狀旁腺素(1—34)20ug皮下注射，1天1次。對照組：降鈣素注射液20IU，肌注，1周1次。兩組同時給予口服鈣爾奇D，1天1片，共治療6個月。

1.2.2 骨密度及生化指標的測定 采用美國的NORLAND雙能X線骨密度儀測定前后位L2～L4腰椎骨密度并換算成T值，以全自動的生化分析儀測定血清鈣、磷及AKP。采用酶法測定血脂。

1.2.3 觀察記錄治療前及療程結束后的身高、體重、生命體征及三大常規、肝腎功、血脂的檢查。觀察治療前后骨痛及肌肉痙攣等癥狀是否緩解及有無不良事件的發生。

1.2.4 統計學處理 由SPSS13.0軟件處理全部數據，數據采用均數±標準差表示，組內比較采用t檢驗，兩組間比較采用獨立的兩樣本t檢驗。

2 結果

2.1 兩組病人治療前后各項指標的變化情況見表1。

表1 兩組病人治療前后各項指標的變化情況比較（±s）

表1 兩組病人治療前后各項指標的變化情況比較（±s）

注：與治療前比較VSpre—treatment，*P＜0.05， **P＜0.01

組別 BMD（g/cm2） T值（SD） Ca（mmol/L） P2(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后PTH組 0.75±0.11 0.77±0.09** -4.08±1.31 -3.71±1.18** 2.35±0.08 2.39±0.11 1.31±0.19 1.42±0.13*CT組 0.75±0.10 0.77±0.09** -4.04±1.28 -3.75±0.12** 2.37±0.12 2.34±0.09 1.37±0.18 1.39±0.17 TC(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后PTH組 88.3±28.3 123.3±34.3* 1.37±0.68 1.75±0.96 4.93±0.69 5.05±6.74 CT組 90.8±21.8 90.59±21.4 1.52±0.72 1.75±0.96 5.65±0.62 5.23±0.71**AKP(U/L)組別TG(mmol/L)

2.2 不良反應 兩組患者治療后血和尿常規、肝、腎功能都沒有發現明顯異常。觀察出現輕微的惡心，頭昏的5例；對照組出現一過性蕁麻疹的1例，出現惡心，嘔吐的2例。

3 討論

女性絕經本是一個自然的生理過程，然而，除了更年期現象，絕經還可能帶來骨質疏松。骨質疏松起病隱匿，無聲無息，易發生在婦女絕經后5～10年，但是它給人帶來的危害卻不容小覷。世界衛生組織已經將骨質疏松列為僅次于心血管疾病的第二大類危害人類健康的疾病。目前，60歲以上女性的骨質疏松率已高達40%，而且隨年齡段增加，這個比例還在不斷上升。其中，有30%的婦女會遭受骨折的痛苦，更不要說髖骨骨折帶來的生命威脅。骨質疏松癥(osteoporosis)是一種系統性骨病，其特征是骨量下降和骨的微細結構破壞，表現為骨的脆性增加，因而骨折的危險性大為增加，即使是輕微的創傷或無外傷的情況下也容易發生骨折。該病女性多于男性，常見于絕經后婦女和老年人。絕經后骨質疏松癥是絕經后婦女的高發病癥。它與卵巢合成的激素水平降低有關，由此造成骨痛、骨折，嚴重地影響了婦女的生活質量，增加了婦女的殘疾率和死亡率[4-5]。女性的骨質在35歲時達到了頂點，在45歲時進入更年期時卵巢荷爾蒙慢慢變少，月經開始變短或紊亂，骨質開始慢慢流失。到停經時，卵巢不再分泌女性荷爾蒙，骨頭因而開始大量流失，流失量每年少則2%多者高達7%。當60歲時，有些女性的骨質流失量可達40%。在這個過程中，骨質流失是靜悄悄進行而沒有癥狀的。婦女朋友絕經以后，最好做一個骨密度的測量，目前雙能X線骨密度測量儀是國際公認的骨密度測量方法，其測定值可以作為骨質疏松的診斷金標準。對于輕度外傷或日常活動后易發生脆性骨折的婦女，即可診斷為骨質疏松，脆性骨折一般易發生在胸、腰椎、髖關節及手腕部等[6]。

骨質疏松癥不是自然的生理老化表現，而是一種需要治療的疾病。骨質疏松癥的病理特點決定了其治療是一項長期任務，一旦女性荷爾蒙停止分泌，骨質就開始流失，所以患者須有長期接受正規治療的心理準備。除了日常的生活方式，患者需要服用治療骨質疏松的藥物，其中主要為抗骨吸收的藥物，比如重組人甲狀旁腺素和降鈣素，可顯著提高骨密度、可持續增加脊柱、髖骨和全身的骨質量，并減少椎體骨折的發生率，減緩椎體變形進展和身高降低[7]。重組人甲狀旁腺素(1-84)通過骨同化作用，顯著提高骨密度和骨抗性，從而降低患者骨折發生率，起到治本的作用。相比目前臨床上使用的抗吸收治療藥物，具有顯著的治療優勢，特別是對重癥患者。在1996年世界骨質疏松癥大會上，WHO已達成共識，認為治療骨質疏松癥的理想用藥是重組人甲狀旁腺素。重組人甲狀旁腺素每天一次給藥PTH（1-34），由于對成骨細胞的刺激活性高于破骨細胞，可以刺激骨小梁和皮層骨表面新骨的形成。對猴子的研究表明[8]，通過刺激網狀骨和皮層骨中新骨的形成，PTH（1-34）可以改善骨小梁的顯微結構，提高骨量和骨強度。在人體中，PTH（1-34）對合成代謝的影響表現為：增加骨量，增加骨形成和重吸收的標記物，增大骨強度。降鈣素是調節鈣代謝，抑制甲狀旁腺素的激素之一，它能顯著地降低高周轉性骨病的骨鈣丟失，它對停經后骨質疏松癥的軀干骨作用比四肢骨更顯著和對高周轉性骨病比低周轉性骨病更顯著。它能抑制破骨細胞活性，同時刺激成骨細胞形成。降鈣素也能抑制溶骨作用，從而使病理性升高的血鈣濃度降低以及通過減少腎小管再吸收而增加尿鈣、磷和血鈉的排泄[9]。

本研究結果顯示，治療后觀察組和對照組腰椎(L2～L4)的骨密度均有明顯的增加（P＜0.01）。但兩組間比較無明顯差異。重組人甲狀旁腺激素治療后的堿性磷酸酶明顯增高，而對照組無明顯變化。對照組治療后的血清膽固醇降低顯著優于觀察組（P＜0.01）。兩組均未發生嚴重不良反應。表明重組人甲狀旁腺激素與降鈣素都能顯著提高骨密度（BMD）和緩解骨質疏松的癥狀，對于治療絕經后的骨質疏松安全有效。

[1]畢琳琳，文愛東，羅曉星.注射用重組人甲狀旁腺素(1-34)的I期臨床耐受性研究[J].中國新藥雜志，2010，16(7)：561-564.

[2]林華，韓祖斌，朱麗華.降鈣素治療骨質疏松疼痛的療效觀察及機理分析[J].江蘇醫藥雜志，2009，26(8)：628-629.

[3]阮峰.PTH治療骨質疏松癥的研究進展[J].中國骨腫瘤骨病，2009，13(5)：268-272.

[4]金群華，吳興臨.人重組甲狀旁腺素治療骨質疏松及其骨折的研究進展[J].中國骨腫瘤骨病，2008，16(3)：175-179.

[5]廖海浪.雌激素、鈣與骨質疏松癥[J].當代醫學，2008,14（20）：26-27.

[6]張志山，周方.甲狀旁腺素促進骨合成代謝的研究進展[J].中國骨質疏松雜志，2009，12(4)：434-437.

[7]林華，韓祖斌，孫燕芳.骨吸收抑制治療絕經后骨質疏松的臨床評價[J].江蘇醫藥雜志，2010，28(8)：566-568.

[8]杜瑞琴，詹志偉，胡肇衡.鮭魚降鈣素(考克)治療骨質疏松性骨痛的療效評價[J].中國新藥雜志，2009，14(10)：1221-1224.

[9]王正祥，洪建斌，張乃鼎.依降鈣素治療骨質疏松癥性疼痛58例分析[J].云南醫藥，2010，26(12)：125-126.