血清Vaspin及Omentin-1與不同類型肥胖兒童代謝改變的相關性研究

田建川 嚴世統

隨著現代社會生活方式的改變，兒童青少年單純性肥胖日益增多。肥胖可增加2型糖尿病、血脂異常、高血壓及動脈粥樣硬化等多種疾病的危險性。近年的研究證實，脂肪組織不僅是機體能量儲備器官，而且也是一個內分泌器官[1]，其分泌的細胞因子，如瘦素、TNF-α、IL-6、抵抗素、脂聯素、內脂素（visfatin）等，在肥胖、胰島素抵抗（IR）及2型糖尿病 (T2DM) 發病機制中的作用也越來越受到重視。其中Vaspin、Omentin-1是近年關注較多的與腹型肥胖和胰島素敏感性相關的細胞因子。本研究對腹型肥胖、非腹型肥胖兒童及正常兒童的血清Vaspin、Omentin-1水平進行檢測，旨在探討其與兒童腹型肥胖及糖脂代謝間的關系，為臨床早期發現兒童內臟性肥胖及代謝紊亂提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年11月～2011年8月在我院兒科門診和病房確診的肥胖兒童67例，除外內分泌、遺傳代謝疾病等引起的繼發性肥胖。其中男36例，女31例；年齡6～18歲，平均(9.29±1.54)歲。根據腰圍(WC)將67例肥胖兒童分為腹型肥胖組及非腹型肥胖組(腹型肥胖指腰圍超過同年齡同性別P90[2])。同期選取體檢正常兒童28例作為對照組，男16例，女12例；年齡6～18歲，平均(9.30±1.40)歲。

1.2 人體指標測量

由專人測量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓。腰圍取立位平靜呼氣末進行。腰圍取平臍水平之圍度。腰圍的精確度為0.1cm。每部位測量2次取平均值。血壓采用汞柱式血壓計測量。被測者在安靜環境下休息5～10min，取坐位，測其右側上肢血壓，測量2次取其平均值。計算BMI=體重(kg)/身高2(m2)和腰臀比(WHR)=腰圍/臀圍。

1.3 生化指標的測定

隔夜12～14h采集空腹靜脈血，測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、血脂。并對兩組肥胖兒童行口服糖耐量試驗(OGTT)和胰島素釋放試驗，分別測定其0min及服糖后30、60、120、180 min血糖及胰島素水平。正常對照僅取空腹靜脈血測定血糖及胰島素。血漿葡萄糖測定采用葡萄糖氧化酶法；血漿胰島素（FINS）測定采用放射免疫法(中國原子能科學研究院藥盒)；血脂測定采用酶法(浙江東甌生物工程有限公司藥盒)。胰島素抵抗指數(HOMA-IR) ＝ FPG(mmol/L)×FINS(mU/L) /22.5。

1.4 Vaspin、Omentin-1的測定

留取受試者空腹血清標本，-80℃冰箱保存，測定脂肪細胞因子濃度。Vaspin、Omentin-1均采用酶聯免疫吸附法（ELISA法）測定，分別采用北京愛迪博生物科技有限公司人血清酶聯免疫試劑盒測定。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 三組一般情況及臨床生化特征

三組間年齡、性別、HDL-C、及2hPG等指標差異無統計學意義。腹型肥胖組WC、SBP、DBP、TC、LDL-C、FBG、FINS 及HOMA-IR 均高于非腹型肥胖組及正常對照組，TG、BMI高于正常對照組，2hINS高于非腹型肥胖組(P＜0.05或P＜0.01)。非腹型肥胖組BMI、WC、TG、FINS 及HOMA-IR 高于正常對照組(P＜0.01)，見表1。

表1 各組臨床特征比較(±s)

表1 各組臨床特征比較(±s)

注：與正常對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與非腹型肥胖組比較，#P＜0.05，##P＜0.01

指標 腹型肥胖組 非腹型肥胖組 正常對照組例數(男/女) 35 (19/16) 32 (17/15) 28(16/12)年齡(歲) 9.31±1.05 9.27±1.12 9.30±1.40 BMI(kg/m2) 26.72±3.25** 25.63±4.16** 20.38±2.91 WC(cm) 89.13±7.15**## 77.84±6.75** 68.02±6.29 SBP(mm Hg) 109.70±9.14**## 98.32±8.03 96.57±8.62 DBP(mm Hg) 69.45±7.53*# 61.30±7.01 60.28±6.93 TG(mmol/l) 1.58±0.35** 1.53±0.44** 1.02±0.39 TC(mmol/l) 4.53±0.67**## 4.02±0.58 3.98±0.47 HDL-C(mmol/l) 1.65±0.47 1.69±0.33 1.73±0.40 LDL-C(mmol/l) 2.27±0.59*# 2.10±0.41 2.06±0.58 FBG (mmol/l) 5.45±0.42*# 5.16±0.60 5.11±0.53 2hPBG(mmol/l) 6.50±0.66 6.39±0.54 -Fins (mU/l) 16.92±9.76**## 10.63±8.41** 6.95±2.50 2hINS(mU/l) 62.37±13.28## 50.71±11.03 -HOMA-IR 3.65±0.50**## 2.91±0.45** 1.46±0.33

表2 Vaspin、Omentin-1與生化指標及人體參數的相關性分析(r值)

2.2 三組血清Vaspin 和Omentin-1比較

腹型肥胖組及非腹型肥胖組血清Vaspin和Omentin-1水平均明顯高于正常組，腹型肥胖組血清Vaspin和Omentin-1水平均明顯高于非腹型肥胖組(P＜0.01)，見圖1。

2.3 Vaspin、Omentin-1與生化指標及人體參數的相關性分析

圖1 三組血清Vaspin 和Omentin-1水平比較

肥胖兒童血清Vaspin與BMI、WC、FPG、2hPBG、HOMAIR呈正相關。Omentin-1與BMI、WC、FPG、2hPG、FINS、SBP、TC、HOMA-IR呈負相關，與HDL-C正相關。多元逐步回歸分析顯示WC、HOMA-IR 與Vaspin獨立相關，BMI、HOMA-IR與Omentin-1獨立相關，見表2。

3 討論

2002 年美國國家膽固醇教育計劃成人治療組第三次指南（NCEP-ATPⅢ）提出腹型肥胖是代謝綜合征(MS)的診斷要素之一[3]。脂肪組織能分泌多種細胞因子參與機體的糖脂代謝調節，其主要由腹內脂肪組織分泌，周圍脂肪組織分泌量較少，故腹型肥胖者較非腹型肥胖者更易發生胰島素抵抗、糖脂代謝異常等改變。

內臟脂肪組織來源的絲氨酸蛋白酶抑制劑(Visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor，Vaspin)是一種新近從肥胖大鼠內臟脂肪組織中分離發現的一種脂肪細胞因子，屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑serpin家族[4]。但在人體研究中，其與肥胖的關系尚不確定。Kl ting等[5]對高加索人的研究發現Vaspin mRNA在超重和肥胖者的皮下和內臟脂肪組織中均有表達，在糖尿病患者表達增加，而在非肥胖的正常人脂肪組織未檢測到其表達。但也有報道提示Vaspin水平與肥胖無關[6]。對大鼠的研究顯示vaspin能改善胰島素敏感性，參與代謝調節，但有待在人群研究中證實。網膜素(Omentin-1)是由Yang等于2003年首先發現的特異性表達于網膜脂肪組織的細胞因子[7]，在體內代謝過程及能量平衡的調節中具有重要作用。研究表Omentin-1血漿濃度和內臟脂肪量及BMI，WC呈負相關，在肥胖和IR患者中降低[8-10]。

本研究中腹型肥胖兒童的血清Vaspin水平較高，提示了與腹部脂肪聚集的相關性。Hide等[4]對小鼠的研究發現，Vaspin能降低小鼠血糖水平，具有調節糖代謝、增加胰島素敏感性的作用。本研究也發現，Vaspin與FPG、2hPG、HOMA-IR呈正相關，且HOMA-IR與Vaspin獨立相關，表明Vaspin 也參與了糖代謝的調節過程，可能是一種與胰島素敏感性有關的脂肪細胞因子。對于我們觀察到的Vaspin升高時血糖仍然增高現象，推測糖脂代謝紊亂對血漿Vaspin水平改變有重要影響，血漿Vaspin水平升高可能是一種對胰島素敏感性降低和糖代謝受損的內部代償性機制。但其作用環節目前尚不清楚。本研究中腹型肥胖兒童Omentin-1顯著低于非腹型肥胖組和正常組，且BMI和WC增加時，Omentin-1相應減少，與成人研究結果一致，提示在兒童肥胖中Omentin-1也與腹部脂肪增多有關。Omentin-1主要由內臟網膜脂肪組織分泌，而腹型肥胖時其水平反而降低，推測可能為盡管減肥之后合成Omentin-1的脂肪組織減少，但Omentin-1基因表達存在負反饋抑制，故血清濃度反而增加了，但具體的調節機制尚有待進一步研究。相關性分析顯示，Omentin-1與FPG、2hPG、FINS、TC、HOMA-IR呈負相關，與HDL-C 正相關，證實其具有調節糖脂代謝、減輕胰島素抵抗的作用。本研究相關分還發現Omentin-1與SBP呈負相關，提示Omentin-1可能在原發性高血壓的發生發展中具有重要作用，其機制可能與新近動物實驗類似：Omentin-1能夠誘導大鼠游離血管內皮細胞內一氧化氮合酶（NOS）第1117位絲氨酸的磷酸化，從而激活NOS，產生一氧化氮（NO），使血管舒張[11]。但其作用機制有待進一步研究加以證實。

綜上所述，Vaspin、Omentin-1水平在兒童肥胖癥中已發生改變，在腹型肥胖兒童中變化尤為顯著。但Vaspin、Omentin-1具體的病理生理機制有待進一步研究。

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