電感耦合等離子體質譜測定血尿安膠囊中14種稀土元素的含量

張 俊 ，羅 實 ，劉宏靜

(1.云南理想藥業有限公司，云南 昆明 650106; 2.云南省保山環境監測站，云南 保山 678000)

血尿安膠囊是治療泌尿系統疾患所致血尿的純中藥制劑，能快速有效控制血尿癥狀。雖然其短期服用就可見效，但作為某些慢性腎病的配合用藥時也將長期服用，故其所含元素對人體的安全性影響至關重要。稀土元素包括原子序數51到71的鑭系元素以及同為ⅢB族的鈧(原子序數21)和釔(原子序數39)，總共17個元素。輕稀土元素稱為鈰組，包括鈧(Sc)、鑭(La)、鈰(Ce)、鐠(Pr)、釹(Nd)、钷(Pm)、釤(Sm)、銪(Eu)等8個元素;重稀土元素稱為釔組，包括釓(Gd)、鋱(Tb)、鏑(Dy)、鈥(Ho)、鉺(Er)、釔(Y)、銩(Tm)、鐿(Yb)及镥(Lu)等9個元素。人體內稀土元素半減期長達1年至十幾年，可透過血腦屏障進入腦組織，易影響胰島素的分泌，形成脂肪肝[1-2]。為保證藥品長期服用的安全有效，對血尿安膠囊中稀土元素質量控制進行了研究，可以為慢性病用藥及其他長期用藥品種的安全性評價提供技術手段和數據依據。

1 儀器與試藥

Agilent7500a型電感耦合等離子體質譜儀(美國安捷倫科技有限公司);Lab Tech石墨消解儀。血尿安膠囊(云南理想藥業有限公司，批號為20091201);稀土元素混合標準溶液(100.0 mg/L，國家地質研究院標準物質中心);超純水(18.2 MΩcm);硝酸(65%，德國默克公司，優級純);過氧化氫(30%，上海西隴化工股份有限公司，優級純);質譜調諧液(Li，Y，Ce，Tl，Co，質量濃度為 10 μg/L，美國安捷倫科技有限公司);內標溶液(銠Re和錸Rh，質量濃度為1 000 mg/L，國家地質研究院標準物質中心)。

2 方法與結果

2.1 質譜條件

由于測試液中稀土元素含量低，故主要對射頻電流功率(RF power)、采樣深度(Smpl Depth)、載氣流量、蠕動泵流量等進行調諧，優化靈敏度。氧化物、雙電荷水平條件及具體儀器參數如表1所示。

表1 儀器條件

2.2 溶液制備

標準溶液:用質量濃度為100 mg/L的稀土元素混合標準溶液逐級稀釋，配制成濃度梯度為 0，5×10-5，1 ×10-4，2×10-4，4×10-4，8×10-4，1.6×10-3的標準序列。

內標溶液:用2%(V:V)的HNO3將質量濃度為1 000 mg/L的銠和錸內標溶液稀釋至10 mg/L。

樣品溶液:取血尿安膠囊(批號為20091201)12板，抽樣3板(12粒/板)，每板取6粒(每粒0.35 g)，將內容物倒入清潔干燥好的聚四氟乙烯燒杯中混勻，精密稱定0.500 0 g，樣品置清洗好的聚四氟乙烯消解管中，加入8 mL 65%濃硝酸后，蓋上回流蓋，置石墨消解儀中80℃預消解2 h，再加入2 mL H2O2，120℃消解2 h，升溫至140℃將溶液蒸至近干，用超純水沿管壁沖洗，再蒸至近干，重復操作數次，冷卻。加入2%硝酸使樣品溶解，將樣品轉移至干凈的50 mLPET塑料瓶中，以少量2%硝酸洗滌管子與蓋子，洗液合并至PET瓶中，定容至100 mL，混勻備用。

2.3 方法學考察

線性關系考察:根據各元素的含量范圍，測定質量濃度范圍為0～185 μg/mL的標準溶液系列，儀器自動完成校正曲線，所得各元素的相關系數均大于0.999。

檢測限:對試劑空白溶液進行11次重復測定，各元素檢出限見表2。

表2 各元素檢出限

加樣回收試驗:為檢驗方法的準確性，在樣品中添加一定濃度的標準溶液，測定樣品中各元素的加樣回收率，結果見表3。回收率均在92.82% ～112.15%之間，說明該方法準確可靠。

2.4 樣品含量測定

樣品經氣動霧化器以氣溶膠的形式進入氬氣為基質的高溫射頻等離子體中，經過除溶劑、原子化和離子化后，元素通過采樣錐進入真空系統中，由四極桿質譜儀根據質荷比進行分離，經電子倍增器到達檢測器得到各個質量數的離子數目，計數值與被測元素濃度成正比[3]。取制備的樣品溶液，每個平行測定3份。結果見表4。

表3 加樣回收試驗結果

表4 樣品檢測結果

3 討論

血尿安膠囊內容物由植物提取物和植物細粉組成，采用石墨消解管對樣品進行消解，比之微波消解和電熱板消解技術，可以同時處理數量較多的樣品，避免消解過程中壓力突增導致的噴液、爆炸等，減少了安全隱患，同時也避免了電熱板消解時加熱溫度不均勻、相互間干擾等情況。在加入H2O2前進行2 h的預消解，也可減少泡沫、避免噴液，且使消解更徹底、有效。

本方法用于血尿安膠囊中14種稀土元素含量測定，快速、準確、靈敏，消耗樣品量少，結果令人滿意，為臨床長期安全服用提供了依據，也將為制定該藥稀土元素含量的質量標準提供有效數據。

[1]王坤杰，欒尼娜，宋玉民.稀土與半胱氨酸、枸櫞酸鈉三元配合物的合成和抗凝血作用研究[J].化學學報，2009，67(10):1 042-1 046.

[2]程 驛，沈贊聰，張 強，等.稀土離子促進胰島素經大鼠肺部吸收及降血糖的效應[J].科學通報，1999，44(22):2 393-2 397.

[3]李 冰，楊紅霞.電感耦合等離子體質譜原理和應用[M].北京:地質出版社，2005:125.