海洋膠原肽營養(yǎng)劑在透析病人中的臨床觀察

羊長青，蔡木易，潘興昌，谷瑞增，胡雯

（1.四川大學(xué)華西醫(yī)院臨床營養(yǎng)科 四川 成都 610041；2.中國食品發(fā)酵工業(yè)研究院，北京100027）

營養(yǎng)不良已成為影響長期維持性透析（CAPD）患者存活率的最主要因素［1］，故在足夠熱能［30～35Kcal／（kgod）］的前提下，蛋白質(zhì)攝入增加至1.2～1.3g／（kgod）可有效避免蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良的發(fā)生［2］。透析患者營養(yǎng)不良的發(fā)生可直接影響其生活質(zhì)量及存活率，并易產(chǎn)生各種并發(fā)癥。

海洋膠原肽是以鮭魚等海洋魚皮為主要原料，采用生物酶解法生產(chǎn)得到的相對分子質(zhì)量在1000以下的肽為主要成分的粉末狀低聚肽產(chǎn)品，氨基酸組成均衡、全面，含有多種必需氨基酸，如纈氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、異亮氨酸、亮氨酸及賴氨酸等，每種肽由2～6個氨基酸組成，且具有吸收快、低黏度、水溶性好等特點(diǎn)［3］。不僅如此，體外試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)低聚肽具有抗氧化等生物活性［4］。國內(nèi)外已有部分研究證實(shí)，海洋生物活性肽對實(shí)驗(yàn)動物具有抗損傷和抗氧化等功效［5］。本研究觀察海洋膠原肽作為一種營養(yǎng)補(bǔ)充劑對透析病人營養(yǎng)、肝腎功能及免疫功能的影響。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇華西醫(yī)院透析中心2010年10月至2011年2月符合條件的維持性透析患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對照組，各25例，最終完成實(shí)驗(yàn)的患者38例，其中實(shí)驗(yàn)組21例，對照組17例。實(shí)驗(yàn)組男性14例，女性7例；年齡38～80歲，平均56.2歲；血透12例，腹透9例；持續(xù)透析時間：4～53個透析時間，平均15.3個月。對照組男性12例，女性5例；年齡30～79歲，平均51.5歲；血透9例，腹透8例；持續(xù)透析時間：5～49個透析時間，平均15.6個月。兩組在性別、年齡、透析持續(xù)時間等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18歲以上；②不伴有嚴(yán)重的心、肝、腦功能衰竭；③試驗(yàn)期內(nèi)能經(jīng)口正常進(jìn)食滿足營養(yǎng)需要；④沒有藥物和食物過敏史；⑤沒有其它影響吸收、代謝和排泄等的疾病或因素。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近3個月內(nèi)有腹膜炎、嚴(yán)重心力衰竭、活動性肝病、惡性腫瘤、糖尿病、甲亢等病史；②經(jīng)口攝入不能滿足營養(yǎng)需要者。

1.2 方法

1.2.1 分組 所有患者按照隨機(jī)和雙盲的原則分成試驗(yàn)組和對照組。采用Excel軟件中的函數(shù)“＝RAND（）”產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字，定義＜0.5者為試驗(yàn)組，≥0.5者為對照組。

1.2.2 營養(yǎng)治療原則 實(shí)驗(yàn)組和對照組分別采用中國食品發(fā)酵工業(yè)研究院提供的海洋膠原肽和乳清蛋白（衛(wèi)生許可證：（滬）食 證 字 ［2006］第 010028 號；產(chǎn) 品 標(biāo) 準(zhǔn) 號：QHDZSY001－2007）。兩組均采用正常飲食，蛋白質(zhì)供給量為1.0g／（kg·d）（不包括干預(yù)制劑），能量供給標(biāo)準(zhǔn)為30～35 kcal／（kg.d）。實(shí)驗(yàn)組口服海洋膠原肽20g／d，早晚各1次；對照組口服乳清蛋白20g／d，早晚各1次。兩組干預(yù)時間均為15d。

1.2.3 觀察指標(biāo) 所有受試者均在試驗(yàn)的第1d和第15d，分別測量體重（W）、三頭肌皮褶厚度（TSF）、上臂圍（AC）、上臂肌圍（AMC），并抽血檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血漿總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、血紅蛋白（HGB）、IgG、IgA、IgM、高密度脂蛋白（HDL－C）以及尿素（BUN）、肌酐（URIC）等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)輸入Excel表格中，并進(jìn)行初步的整理和分析，數(shù)據(jù)以±s表示，用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，組內(nèi)比較用配對t檢驗(yàn)，兩組間比較用兩個獨(dú)立樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)前后人體測量及血液生化指標(biāo)比較

實(shí)驗(yàn)組干預(yù)后人體測量、ALB、TG、HGB等指標(biāo)均升高，球蛋白下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；TP、BUN、URIC等指標(biāo)較干預(yù)前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而ALT值較干預(yù)前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組各指標(biāo)干預(yù)前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后兩組間比較，實(shí)驗(yàn)組AST高于對照組（P＜0.05），其它指標(biāo)組間干預(yù)前后分別比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。見表1。

2.2 干預(yù)前后免疫球蛋白指標(biāo)比較

兩組干預(yù)后較干預(yù)前免疫球蛋白指標(biāo)均上升，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后兩組間比較，實(shí)驗(yàn)組IgG值高于對照組（P＜0.05），IgM和IgA指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

現(xiàn)代生物代謝研究發(fā)現(xiàn)，人類攝取的蛋白質(zhì)經(jīng)消化道多種酶水解后，不僅僅以氨基酸的形式吸收，更多的是以低肽的形式直接吸收，且低肽被人體消化吸收的效率要比組成該種低肽的氨基酸被人體消化吸收的效率高［6］。這些低肽的滲透壓較氨基酸低，而且在人體小腸部位的通透性也比氨基酸高，因此可提高吸收率。低肽的口味一般要優(yōu)于單個氨基酸，也不易產(chǎn)生過敏。其中某些低肽不僅能提供人體生長發(fā)育所需的營養(yǎng)物質(zhì)，且同時具有重要的生理功能，如促進(jìn)礦物質(zhì)吸收肽、防治肝性腦病肽、易消化吸收肽、抗菌肽、嗎啡片肽、類嗎啡拮抗肽、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制肽、抑制膽固醇作用肽、機(jī)體防御功能肽等［6］。

許多實(shí)驗(yàn)顯示，補(bǔ)充海洋膠原肽可促進(jìn)機(jī)體肌肉蛋白及膠原蛋白的合成，且有明顯的抗氧化作用。梁銳等［7］通過大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，海洋膠原肽能夠促進(jìn)傷口膠原蛋白合成，促進(jìn)大鼠剖宮產(chǎn)術(shù)后傷口的愈合。李世成等［8］動物實(shí)驗(yàn)表明，補(bǔ)充海洋膠原肽可維護(hù)大鼠高強(qiáng)度離心運(yùn)動后骨骼肌微結(jié)構(gòu)的完整，促進(jìn)運(yùn)動后骨骼肌微結(jié)構(gòu)損傷的修復(fù)。乳清蛋白作為實(shí)驗(yàn)參考蛋白，其促進(jìn)人體蛋白合成明顯優(yōu)于其它整蛋白。秦德英等［9］臨床實(shí)驗(yàn)顯示，乳清蛋白對改善維持性透析病人蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良的狀態(tài)有明顯的臨床效果。同時乳清蛋白還可提高還原型谷胱甘肽（GSH）水平，幫助維持和提高免疫力，給予COPD患者含乳清蛋白制劑，可以提高機(jī)體的免疫功能［10］。另一方面，低肽形式的海洋膠原肽不需要消化即可直接吸收，而整蛋白型的乳清蛋白則需通過消化酶水解為低肽或氨基酸以后才能被吸收，因此海洋膠原肽相對于乳清蛋白更容易被消化吸收［6］。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組間人體測量指標(biāo)與血漿蛋白改善雖然無明顯差異，但兩組間ALT、AST變化顯示，海洋膠原肽促進(jìn)肝功能的活躍明顯優(yōu)于乳清蛋白，從而促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。此外，這種差異不明顯可能還與實(shí)驗(yàn)時間不夠、受試者人數(shù)少等有關(guān)。

表1 干預(yù)前后兩組人體測量及血液生化檢測指標(biāo)比較（±s）Tab.1 Comparison of nutrition and serum biochemical parameters between two groups before and after treatment（±s）

表1 干預(yù)前后兩組人體測量及血液生化檢測指標(biāo)比較（±s）Tab.1 Comparison of nutrition and serum biochemical parameters between two groups before and after treatment（±s）

與組內(nèi)干預(yù)前比較，＊P＜0.05；與對照組干預(yù)前后分別比較，＃P＜0.05

?

表2 兩組干預(yù)前后免疫球蛋白比較（±s）Tab.2 Comparison of immunoglobulins between two groups before and after treatment（±s）

表2 兩組干預(yù)前后免疫球蛋白比較（±s）Tab.2 Comparison of immunoglobulins between two groups before and after treatment（±s）

與對照組干預(yù)前后分別比較，＊P＜0.05

?

研究顯示，海洋膠原肽還具有提高免疫力、抗腫瘤、改善肝腎功能等作用。如對乳腺癌、卵巢癌、喉上皮細(xì)胞癌等具有明顯的抑制作用［11］。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組免疫球蛋白均有改善，且IgG改善明顯，而對照組改善不明顯，甚至IgA還有所下降，說明海洋膠原肽可以改善維持性透析患者的免疫功能。實(shí)驗(yàn)組干預(yù)后TP、GLB指標(biāo)下降，ALB指標(biāo)上升。TP為ALB和GLB之和，可見GLB下降是導(dǎo)致TP下降的主要原因。GLB下降是人體免疫力下降及發(fā)生感染的一個重要指標(biāo)。因此，本實(shí)驗(yàn)提示這種變化可能與海洋膠原肽可改善維持性透析病人的免疫狀況及感染情況有關(guān)。

趙明等［12］發(fā)現(xiàn)，海洋膠原肽可通過提高機(jī)體抗氧化酶活性，從而改善四氧嘧啶誘導(dǎo)糖尿病大鼠的肝腎功能。朱翠鳳［13］等的人群實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，海洋膠原肽可能通過抑制或促進(jìn)脂肪內(nèi)分泌激素的表達(dá)來調(diào)節(jié)機(jī)體的血糖、血脂和胰島素。本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組BUN、URIC改善明顯，而對照組改善不明顯，提示海洋膠原肽存在某種改善腎功能的機(jī)制，這種機(jī)制有可能與海洋膠原肽抗氧化功能有關(guān)。

綜上所述，在胃腸功能正常的維持性透析病人中，海洋膠原肽比整蛋白更容易消化吸收，可促進(jìn)肝功能活躍，促進(jìn)蛋白合成；且有一定的改善腎功能、促進(jìn)免疫及改善主觀癥狀的作用。鑒于本次研究選用的病例數(shù)較少及時間較短，若要得到更為準(zhǔn)確的結(jié)果，應(yīng)增加病例數(shù)及實(shí)驗(yàn)時間等進(jìn)一步研究，以控制試驗(yàn)結(jié)果的偏依。

［1］Faung L，Pollock CA，Caterson RJ，et al.Dialysis adequacy and nutrition determine prognosis in continuousambulatory peritoneal dialysis patients［J］.J Am Soc Nephrol，1996，7：737－742.

［2］郭志勇，袁偉杰，李保春，等.α－酮酸配伍低蛋白飲食對長期腹膜透析患者營養(yǎng)狀況及殘余腎功能影響的臨床研究［J］.老年醫(yī)學(xué)與保健，2006，12（2）：83－86.

［3］劉桂琴，朱翠鳳，李艷飛，等.海洋膠原肽對2型糖尿病大鼠過氧化應(yīng)激標(biāo)志物表達(dá)的影響［J］.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2008，12（23）：4469－4472.

［4］趙海英，梁程超，繆錦來，等.鱈魚皮膠原蛋白的制備及其成分分析［J］.中國海洋藥物雜志，2005，24（5）：30－32.

［5］田波，劉慧雯，吳樹亮，等.大鼠FBN與膠原蛋白細(xì)胞載體聯(lián)合培養(yǎng)及移植治療腦損傷的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報，2005，24（5）：5633－5635.

［6］劉云國，李八方，汪東風(fēng)，等.海洋生物活性肽研究進(jìn)展［J］.中國海洋藥物雜志，2005，24（3）：52－57.

［7］梁銳，張召鋒，趙明，等.海洋膠原肽對剖宮產(chǎn)大鼠傷口愈合促進(jìn)作用［J］.中國公共衛(wèi)生，2010，26（9）：1144－1145.

［8］李世成，王啟榮，邵雄杰，等.補(bǔ)充海洋生物活性肽對大鼠高強(qiáng)度離心運(yùn)動后骨骼肌結(jié)蛋白表達(dá)的影響［J］.山東體育學(xué)院學(xué)報，2010，26（5）：52－56.

［9］秦德英，張懿韻，陳錦環(huán)，等.維持性血透患者低磷乳清蛋白營養(yǎng)治療的效果觀察［J］.深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，26（3）：190－192.

［10］馮曉慧，蔡東聯(lián).乳清蛋白在臨床營養(yǎng)中的應(yīng)用［J］.氨基酸和生物資源，2010，32（2）：55－58.

［11］曾名勇，崔海英，李八方.海洋生物活性肽及其生物活性研究進(jìn)展［J］.中國海洋藥物雜志，2005，24（1）：46－51.

［12］趙明，張召峰，梁江，等.海洋膠原肽對四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病大鼠肝腎功能的保護(hù)作用［J］.衛(wèi)生研究，2010，39（2）：147－149.

［13］朱翠鳳，李冠智，彭宏斌，等.海洋膠原肽對糖尿病患者脂肪內(nèi)分泌激素表達(dá)的影響［J］.中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2009，10（11）：964－968.