馮玉斌 劉雙秀 楊萬勝 張培紅
(河北省欒城縣醫院急診科,河北 欒城 051430)
益氣化濁解毒湯對代謝綜合征胰島素敏感性的影響※
馮玉斌 劉雙秀 楊萬勝 張培紅1
(河北省欒城縣醫院急診科,河北 欒城 051430)
代謝綜合征X;胰島素敏感性;中藥療法
代謝綜合征(metabolic Syndrome,MS)是以中心性肥胖、糖調節受損及(或)糖尿病、原發性高血壓及血脂異常為主的一組癥候群,其中MS的中心環節是胰島素抵抗。2008-05—2011-06,我們觀察了益氣化濁解毒湯對MS胰島素敏感性的影響,結果如下。
1.1 一般資料 全部80例,河北省欒城縣醫院急診科門診患者42例,住院患者25例,河北省中醫藥研究院婦科門診患者13例,隨機分為2組。治療組40例,男26例,女14例;年齡36~79歲,平均(63.9±8.1)歲;平均病程(7.9±2.5)年。對照組40例,男24例,女16例;年齡39~77 歲,平均(65.7 ±8.8)歲;平均病程(6.8 ±2.7)年。2組等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準 參照國際糖尿病聯盟(IDF)的標準,根據IDF定義診斷代謝綜合征,中心性肥胖(男性:腰圍≥94 cm,女性≥80 cm)為必備條件,加上以下標準的2項或2項以上:甘油三酯(TG)≥1.7 mmol/L(150 mg/dL)或已接受針對此脂質異常的特殊治療;高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C):男性 < 1.03 mmol/L(40 mg/dL),女性 <1.29 mmol/L(50 mg/dL);血壓升高:收縮壓≥17.3 kPa(130 mm Hg)和(或)舒張壓≥11.3 kPa(85 mm Hg),或此前已診斷為原發性高血壓而接受治療;空腹血糖(FPG)≥5.6 mmol/L(100 mg/dL)或已被診斷為2 型糖尿病[1]。
1.3 治療方法
1.3.1 對照組
1.3.1.1 西藥基礎治療 腸溶阿司匹林片(石藥集團歐意藥業有限公司,國藥準字H13023635)0.1 g,每日1次口服;苯磺酸左旋氨氯地平片[施慧達藥業集團(吉林)有限公司,國藥準字H19991083]2.5 mg,每日1次口服;卡托普利片(上海全宇生物科技內鄉制藥有限公司,國藥準字H41022887)25 mg,每日3次口服;鹽酸二甲雙胍腸溶片(河北天成藥業股份有限公司,國藥準字 H20031134)0.25 g,每日3 次口服。
1.3.1.2 健康教育 主要為糖尿病教育,采用優質低蛋白、低脂飲食,適當限制飲食量,每日步行鍛煉30 min~2 h。
1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用益氣化濁解毒湯。藥物組成:黃芪30 g,白術15 g,黃芩12 g,黃連12 g,丹參 20 g,赤芍藥15 g,半夏15 g,蒼術15 g,砂仁9 g,茯苓12 g,大黃(酒制)10 g,半夏12 g,甘草3 g。加水適量,涼水浸泡30 min,武火煎沸后,文火再煎30 min,2次共取汁200 mL,分早、晚2次溫服。
1.3.3 療程及其他 2組均14 d為1個療程,療程間休息1 d,4個療程后統計療效。在不影響試驗藥物的前提下,2組的并發癥及伴發疾病均可給予適當對癥處理。
1.4 觀察項目 分別測量身高、體質量、FPG、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)及空腹胰島素(FLNS)(放射免疫法),血脂包括血清總膽固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及HDL-C,采用HOMA公式計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FPG×FLNS/22.5。
1.5 療效標準 顯效:血糖水平,FPG<6.1 mmol/L,2 h PG<7.8 mmol/L;血脂檢測達到以下任1項者,TC下降≥20%,TG下降≥40%,HDL-C上升≥0.26 mmol/L。有效:血糖水平,FPG <7.8 mmol/L,2 h PG <8.4 mmol/L;血脂檢測達到以下任1項者,TC下降≥10%但 <20%,TG下降≥20% 但 <40%,HDL-C上升≥0.104 mmol/L但 <0.26 mmol/L。無效:未達到以上指標者[2]。
1.6 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析,計量資料用均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料用χ2檢驗。
2.1 2組臨床療效比較 治療組40例,顯效15例,有效21例,無效4例,總有效率90.0%;對照組40例,顯效8例,有效17例,無效15例,總有效率62.5%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.01),治療組療效優于對照組。
2.2 2組治療前后 FPG、FINS及 HOMA-IR比較 見表1。
表1 2組治療前后FPG、FINS及HOMA-IR比較±s

表1 2組治療前后FPG、FINS及HOMA-IR比較±s
與本組治療前比較,*P <0.05,**P <0.01;與對照組治療后比較,△ P <0.05
治療組(n=40)對照組(n=40)治療前 治療后FPG(mmo/L) 9.51 ±1.25 6.62 ±0.98** 9.79 ±1.377.18 ±1.12治療前 治療后**FLNS(mU/L) 11.05 ±2.18 7.67 ±1.92**△ 10.81 ±2.58 8.78 ±1.99*HOMA-IR 2.61 ±0.98 1.46 ±0.55*△ 2.64 ±0.91 1.65 ±0.57*
由表1可見,2組治療前各項指標差異無統計學意義(P>0.05),2組治療后 FPG、FLNS及 HOMA-IR 均降低,與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05,P<0.01)。2組治療后FLNS、HOMA-IR比較差異均有統計學意義(P<0.05),治療組改善明顯。
2.3 2組治療前后TG、TC、LDL-C及HDL-C比較 見表2。
表2 2組治療前后TG、TC、LDL-C及HDL-C比較mmol/L,±s

表2 2組治療前后TG、TC、LDL-C及HDL-C比較mmol/L,±s
與本組治療前比較,*P <0.05,**P <0.01;與對照組治療后比較,△ P <0.05
治療組(n=40)對照組(n=40)治療前 治療后TG 3.73 ±0.62 1.99 ±0.59**△ 3.81 ±0.77 2.37 ±0.63治療前 治療后*TC 4.59 ±1.08 3.45 ±0.75** 4.61 ±0.89 3.76 ±0.79*LDL-C 4.09 ±1.08 2.98 ±1.19*△ 4.11 ±1.04 3.48 ±0.88*HDL-C 0.92 ±0.19 1.12 ±0.29*△1.89 ±0.06 0.97 ±0.32
由表2可見,2組治療前各項指標差異無統計學意義(P>0.05),2組治療后TG、TC及LDL-C均較本組治療前降低(P<0.05,P<0.01),治療組治療后 HDL-C 較本組治療前升高(P<0.05)。2組治療后 TG、LDL-C、HDL-C比較差異有統計學意義(P<0.05)。
中醫學中并沒有MS的病名,據其臨床表現可歸屬于痰濁、肥滿、消渴及眩暈等范疇。中醫學認為,MS為脾虛失運,氣血及津液輸布、運化失常,物不歸正,化生成痰濕、瘀血,二者進一步損傷臟腑功能,氣血津液代謝紊亂,水谷精微不得運化而聚積,日久致血糖、血壓增高,血脂紊亂,體胖,高凝血狀態,從而形成MS。我們認為MS由脾虛氣弱、痰濕內蘊及化生濁毒所致,濁毒是由痰濕、瘀血蘊結于體內,日久化生的病理產物,是貫穿MS病變始終的啟變要素,痰濕、瘀血相互交阻,積結肝內,久而化毒。毒在MS中是一個廣泛的概念,邪盛即是毒,因此痰濕、瘀血統稱為毒。根據不同的致病因素和對臟腑功能的損害,運用化濕、祛痰、化瘀等治法使毒歸正化,恢復臟腑功能,達到陰平陽秘、精神乃治的作用。
益氣化濁解毒湯方中黃芪、白術、砂仁、茯苓健脾益氣,也防苦寒藥傷胃;大黃(酒)活血祛瘀,清熱泄毒,黃連性苦寒,尤長于清中焦濕熱,黃連配伍大黃,加強清熱祛濕、泄濁降脂作用,配伍黃芩有黃連解毒湯之意;半夏、蒼術燥濕化痰;赤芍藥、丹參活血化瘀降脂;甘草調和諸藥。現代藥理研究表明,蒼術、丹參、黃芪配伍有穩定血糖作用;同時丹參、黃芪、澤瀉有改善微循環、穩定血壓作用;黃連能降低血糖,黃連素有降血糖作用[3],并能改善高脂飲食大鼠的胰島素抵抗,使肝糖原合成增加[4]。全方使痰濕和瘀血歸于正化,使痰濕去、瘀化、毒解,共奏化濁解毒、祛瘀生新之效,收到毒化濕除、瘀去新生之功。
世界衛生組織(WHO)認為胰島素抵抗(IR)是MS發生的根本原因,檢測IR的“金標準”是正葡萄糖鉗夾技術,但該技術要求高,價格昂貴,不適于臨床應用,穩態模型HOMA-IR與正葡萄糖鉗夾技術所測定的胰島素抵抗呈顯著相關(γ =0.88,P<0.0001)[5],經臨床證實與正葡萄糖鉗夾技術結果有同樣高度。故我們采用穩態模型來測定胰島素敏感性。在治療組資料中,加用益氣化濁解毒湯干預MS患者療效較好,有效率達90.0%,可顯著降低FPG,且治療后 FLNS、TG、TC及 LDL-C也降低,而HDL-C升高。應用益氣化濁解毒湯干預MS患者,通過增加MS患者的胰島素敏感性,從而改善MS患者異常的代謝狀況,但增加胰島素敏感性的機制有待進一步研究。
[1]宋秀霞.國際糖尿病聯盟代謝綜合征全球共識定義[J].中華糖尿病雜志,2005,13(3):178-180.
[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京:中國醫藥科技出版社,2002:237.
[3]陳其明.黃連及小蘗堿降血糖作用的研究[J].藥學學報,1986,21(6):401-406.
[4]高從容,張家慶,黃慶玲,等.黃連素增加胰島素抵抗大鼠模型胰島素敏感性的實驗研究[J].中國中西醫結合雜志,1997,17(3):162-164.
[5]Haffner SM,Miettinen H,Stern MP.The Homeostasis Model in the San Antonio Heart Study[J].Diabetes Care,1997,20(7):1087-1092.
R287;R458.5;R589.053.1;R915
A
1002-2619(2011)12-1791-02
※項目來源:河北省中醫藥管理局2011年度中醫藥類科研計劃課題(編號:2011136)
1 河北省中醫藥研究院婦科,河北 石家莊 050031
馮玉斌(1962—),男,副主任醫師,學士。從事急診和代謝性疾病的臨床研究工作。
2011-10-25)