長春瑞濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌64例療效觀察

劉朝暉

南昌市第三醫院，江西南昌 330009

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，特別是近幾十年，發病率與死亡率呈明顯上升趨勢，其中非小細胞肺癌占肺癌的85%[1]，Ⅰ、Ⅱ期以手術為主，但大多數發現時已經失去手術機會，因此化療就成為晚期非小細胞肺癌的重要治療手段。本研究分析筆者所在醫院長春瑞濱聯合順鉑分次化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及毒副反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組64例均為2007年6月～2009年12月筆者所在醫院診斷為非小細胞肺癌的患者，其中男40例，女24例；年齡42～75歲，中位年齡58歲；所有患者均病理組織學檢查確診；其中初治38例，復治26例；腺癌36例，鱗癌28例。TNM分期：Ⅲ期44例，Ⅳ期20例。均有可測量病灶，Karnofsky評分≥70分，預計生存期3個月以上，化療前血常規、肝腎功能、電解質正常，胸片、心電圖均無化療禁忌證。

1.2 治療方法

NVB（江蘇豪森藥業股份有限公司，H20041149）25 mg/m2加入生理鹽水100 mL中，靜脈滴注，滴注前后均沖入地塞米松5 mg，后再用250 mL生理鹽水沖管，以減少NVB對血管壁的刺激及局部化療性炎癥反應[2]，15 min內滴完，第1、8天靜滴；DDP（江蘇豪森藥業股份有限公司，H20010743）40 mg加入生理鹽水500 mL中，避光，第1、2、3天滴注，同時給予格拉司瓊止吐、呋塞米利尿等，21 d為1個周期，最少應用2個周期，2個周期后評價療效及化療的毒副反應。，每周期前至少檢查肝、腎功能1次，在治療過程中如WBC＜3×109/L或中性粒細胞＜1.5×109/L，予以粒細胞集落刺激因子（G-CSF）支持。

1.3 療效評價標準

按1981世界衛生組織（WHO）實體瘤療效評價標準進行評價[3]，生活質量主要評價患者KPS評分、體重、疼痛等方面的變化。

1.4 毒副反應評價標準

按1997 WHO急性和亞急性毒副反應分的表現和分度標準為 0～Ⅳ級[4]。

2 結果

2.1 療效評價

64例共完成284個療程化療。結果：CR 0例，PR 28例，SD 26例，PD 10例，有效率為43.75%。中位腫瘤進展時間（TTP）為 6.5個月， 中位生存時間（MST）為12.5個月?，F按初/復治、組織類型、分期情況分別列于表1～3。

表1 長春瑞濱聯合順鉑治療初/復治非小細胞肺癌的療效比較[n（%）]

2.2 毒副反應

主要的毒副反應為骨髓抑制，32例患者全部出現不同程度的白細胞下降，5例出現輕度貧血，3例出現血小板輕度減少，給以G-CFS后白細胞恢復正常，還有胃腸道反應及靜脈炎等，見表4。

表2 長春瑞濱聯合順鉑治療不同病理類型非小細胞肺癌的療效比較[n（%）]

表3 長春瑞濱聯合順鉑治療不同病期非小細胞肺癌的療效比較[n（%）]

表4 長春瑞濱聯合順鉑治療非小細胞肺癌32例的毒副反應（n，%）

3 討論

近20年，我國每年的肺癌新病例以大約0.5%的速度增長，目前已成為嚴重危害人民健康的常見病，在大城市已占惡性腫瘤首位，大多數患者就診時已達晚期，5年生存率為13%。近年來臨床上使用長春瑞濱聯合順鉑方案治療非細胞肺癌的目的為緩解癥狀、延長生存期和提高生活質量。

長春瑞濱是一種新的半合成長春堿類化合物，作用機理為抑制微管蛋白的聚合，使微管崩解，阻止細胞于有絲分裂中期，最終導致癌細胞死亡[5]。此藥有獨特的結構，和其他長春堿類藥物相比，在肺內的濃度高且神經毒性低。順鉑為第1代鉑類，作用于DNA鏈間及鏈內交鏈，形成DDP-DNA復合物，干擾DNA的合成，或與核蛋白及胞漿蛋白結合，屬周期非特異性藥[6]。黃昌杰[7]報道NP方案對晚期NSCLC的總有效率為40%～46%，本組資料顯示：NP治療NSCLC的療效為43.75%，其中鱗癌有效率43%，腺癌有效率44%；初治有效率53%，復治有效率31%；Ⅲ期有效率為45%，Ⅳ期有效率為40%。本組資料與有關報道結果相似， 毒副作用主要有3點：①局部靜脈炎。長春瑞濱有強烈的血管刺激，靜脈注射的初始濃度高，血管易受損傷，靜脈炎的發生率在25%左右[8]，本組資料靜脈炎發生率較低（21.9%），可能與長春瑞濱滴注前后均沖入地塞米松5 mg及NVB后再用250 mL生理鹽水沖管有關。②白細胞減少，且Ⅲ+Ⅳ度發生率為56.3%，但給予G-CFS連續3 d后，白細胞均可恢復正常。③惡心、嘔吐，主要是順鉑的毒副反應，給予格拉司瓊治療，胃腸道反應明顯比有關報道下降[9]。

綜上所述，NP方案是治療晚期NSCLC的有效方案，療效較好，毒副反應較輕，患者可以耐受，在臨床中可以廣泛應用。

[1]中華醫學會.臨床診療指南（腫瘤分冊）[M].北京：人民衛生出版社，2005：98.

[2]胡岳棣，李春凌.預防長春瑞濱致周圍靜脈炎的臨床分析[J].藥學進展，2000，24（4）：282.

[3]孫燕，周際昌.臨床腫瘤內科手冊[M].第4版.北京：人民衛生出版社，2004：106-107.

[4]孫燕.內科腫瘤學[M].北京：人民衛生出版社，2001：99.

[5]周際昌，謝惠民.抗腫瘤藥物臨床治療手冊[M].北京：中國協和醫科大學出版社，2005：70.

[6]周際昌，謝惠民.抗腫瘤藥物臨床治療手冊[M].北京：中國協和醫科大學出版社，2005：117.

[7]黃昌杰.NP與EP方案治療晚期非小細胞肺癌的比較研究[J].臨床腫瘤學雜志，2002，2（2）：143-145.

[8]徐小紅，龔振夏.蓋諾持續靜脈輸注治療非小細胞肺癌（附41例報告）.臨床腫瘤學雜志，2001，6（3）：276-279.

[9]黃誠.長春瑞濱加順鉑治療48例晚期非小細胞肺癌[J].中國癌癥雜志，2001，11（4）：338.