實驗溫度對鹽酸氮芥含量測定的影響

李有富，李魏林，劉小敏

湖北省襄陽市鐵路中心醫院藥劑科，湖北襄陽 441000

氮芥是最早用于臨床并取得突出療效的抗腫瘤藥物，為雙氯乙胺類烷化劑的代表。多年來，鹽酸氮芥外用在治療白癜風上得到了較為顯著的效果[1-2]，但其不良反應也應引起重視，主要為皮膚粘膜的局部刺激作用，并偶見致過敏反應，也有致鱗狀細胞癌和櫻桃狀血管瘤的報道[3-5]。我院自行研制的白癜風系列藥品之一消白酊便是以鹽酸氮芥為主要成分。為嚴把藥品質量關，我院藥檢部門參照中國藥典中鹽酸氮芥注射液的含量測定方法[6]，制定了消白酊中鹽酸氮芥的含量測定方法，并作為審定標準用于消白酊的含量測定。在測定鹽酸氮芥含量的過程中，筆者發現實驗溫度對鹽酸氮芥的含量測定結果存在較大的影響，對此本文進行了考察。

1 儀器與試藥

恒溫培養箱（MJX-160B-Z型，上海博迅實業有限公司醫療設備廠），消白酊（規格 250 ml∶125 mg；批號：110124、110212、110228。本院自制），鹽酸氮芥溶液（標示含量10%，用作消白酊原料藥），硫代硫酸鈉滴定液（0.020 6 mol/L，已標定），碘滴定液（0.010 5 mol/L，已標定），10%碳酸氫鈉溶液，淀粉指示劑（臨用新制），75%乙醇。其他試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 含量測定方法

2.1.1 消白酊含量測定 精密量取消白酊20 ml，置具塞錐形瓶內，加10%碳酸氫鈉溶液1 ml，精密加入硫代硫酸鈉滴定液（0.02 mol/L）20 ml，靜置 2.5 h 后，加水 10 ml和淀粉指示劑3 ml，用碘滴定液（0.01 mol/L）滴定至溶液顯藍紫色，并以75%乙醇溶液為溶劑做空白試驗校正滴定結果。每1 ml硫代硫酸鈉滴定液 （0.02 mol/L）相當于1.925 mg的鹽酸氮芥（C5H11Cl2N·HCl）。本品含鹽酸氮芥應為標示含量的90.0%～110.0%。

2.1.2 鹽酸氮芥溶液含量測定 精密量取鹽酸氮芥溶液1 ml，置10 ml量瓶中，用75%乙醇洗滌移液管并入量瓶，再用75%乙醇稀釋至刻度，搖勻。精密吸取1 ml，置具塞錐形瓶內，加10%碳酸氫鈉溶液1 ml，按“2.1.1”項下方法操作，即得。

2.2 溫度對鹽酸氮芥含量測定影響的考察方法

按“2.1.2”項下方法處理，加入碳酸氫鈉溶液和硫代硫酸鈉滴定液后，把具塞錐形瓶放置于恒溫培養箱中靜置2.5 h，利用恒溫培養箱調節并控制實驗溫度，分別考察在5、10、15、20、25和30℃的溫度下鹽酸氮芥的含量測定。消白酊含量以所含鹽酸氮芥占標示含量的百分比表示，10%鹽酸氮芥溶液含量以g/100 ml表示。見表1。

表1 實驗溫度對鹽酸氮芥含量測定結果的影響

3 討論

眾所周知，實驗溫度會對化學反應速度和程度產生影響，但究竟會產生多大的影響，要視具體各個化學反應而論。在日常藥檢工作中，影響比較明顯的雖然可能是少數，但絕不能因為是少數就忽略了實驗溫度這個必要的實驗條件。在無特別說明的情況下，實驗溫度應控制在常溫25℃左右。本文所述鹽酸氮芥的含量測定便是典型。從表1中可以看出，三批消白酊及10%鹽酸氮芥溶液的含量測定結果隨溫度的變化趨勢是一致的，提示實驗溫度對鹽酸氮芥的含量測定影響較大，原因可能為鹽酸氮芥與硫代硫酸鈉的反應是吸熱反應，實驗溫度低則該反應在預設的2.5 h內反應不完全，造成測定結果數值偏低。而溫度達到25℃以上，反應可認為已完全。另外，因消白酊的配制是以10%鹽酸氮芥溶液定量投料而得，在本研究所設置的各個溫度點下，10%鹽酸氮芥溶液的含量與其配制所得消白酊的含量在數值上是相互吻合的，也間接證明了消白酊中所其他成份對本反應無干擾現象。

綜上所述，正確把握實驗的溫度，準確測定藥品含量，避免因檢測不準而造成的藥品不良反應或藥品質量事故。另外，醫療機構、藥檢部門也應加強實驗設施建設，完善實驗條件，為藥檢工作營造良好的環境，真正為人民群眾的用藥把好質量關。

[1]張平,楊風賢.鹽酸氮芥局部外涂治療白癜風療效觀察[J].山西臨床醫藥雜志,1999,8(4):287-288.

[2]趙建林.氮芥制劑治療白癜風135例臨床觀察[J].臨床皮膚科雜志,1996,25(5):284-285.

[3]劉洪,王潤娟,劉隆玲,等.外用鹽酸氮芥酊致過敏反應 1例[J].成都醫學院學報,2008，3(1):15.

[4]趙亮,陳建良,秦學財,等.外用氮芥溶液治療白癜風致鱗狀細胞癌一例[J].中華皮膚科雜志,2000,33(6):440.

[5]馬慧軍,趙廣,王毅俠,等.外用氮芥酊后出現多發性櫻桃狀血管瘤[J].臨床皮膚科雜志,2007,36(2):90-91.

[6]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].二部.北京:中國醫藥科技出版社,2010:783.