阿德福韋酯聯合雙環醇治療慢性乙型肝炎患者臨床觀察

徐慶杰 梁慧敏 和振坤

我們應用阿德福韋酯聯合雙環醇治療慢性乙型肝炎122例，觀察了患者血清肝纖維化指標的變化，現報告如下。

資料與方法

一、一般資料 自2005年6月至2009年6月在我科住院及門診治療的慢性乙型肝炎患者122例，男性85例，女性37例，年齡18～65歲，平均年齡42.0±5.8歲；病程2～18年，平均8年。符合2005年12月中華醫學會肝病學分會與感染病學分會聯合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]的診斷標準。其中慢性乙型肝炎重度11例，中度38例，輕度73例。排除其它病毒性肝炎、藥物性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎。隨機將患者分成治療組62例和對照組60例，兩組患者在年齡、性別、病程及臨床分度等方面均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

二、治療方法 治療組應用阿德福韋酯（賀維力，蘇州葛蘭素史克制藥有限公司）10mg口服，1次/d，雙環醇片（百賽諾，北京協和藥廠）25mg口服，3次/d，療程96周；對照組僅給予賀維力治療96周。

三、臨床檢測 采用OLYMPUS AV400全自動血生化分析儀檢測肝腎功能（日本第一化學公司）；采用放免法檢測血清透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原肽（PCⅢ）和Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）（上海海研醫學生物技術中心）；采用ELISA法檢測乙型肝炎病毒血清標志物（上海實業科化生物技術公司）；采用全自動熒光PCR法檢測HBV DNA（美國PE公司，試劑為上海長征醫院科學開發部提供）。

四、肝活檢 在彩色B超引導下使用一次性穿刺活檢針進行肝穿刺，標本經HE染色，網織纖維染色及Masson染色，判斷肝纖維化程度。采用Knodell-Ishak評分系統進行肝組織學評估[2]。

五、統計學方法 采用SPSS12.0分析軟件包，計數資料用x2檢驗，計量資料用t檢驗，檢驗水準設定為 ɑ＝0.05。

結果

一、兩組療效的比較 在治療96周結束時，兩組療效的比較見表1。

表1 兩組療效（%）的比較

二、肝纖維化指標的比較 見表2。

表2 兩組患者血清肝纖維化指標（±s，μg/L） 變化的比較

表2 兩組患者血清肝纖維化指標（±s，μg/L） 變化的比較

與對照組比，①P＜0.01

例數 HA LN PCⅢ Ⅳ-C治療組對照組治療前 62 286.8±106.2 162.4±69.7 168.7±102.6 122.6±101.7治療后 76.5±53.4① 51.3±22.7① 61.8±37.3① 69.1±21.8①治療前 60 271.9±111.2 158.6±70.8 172.8±106.2 108.8±109.6治療后 197.3±86.8 103.9±61.0 114.3±70.9 93.7±39.3

三、肝組織學變化的比較 見表3。

表3 兩組肝組織學變化（±s）的比較

表3 兩組肝組織學變化（±s）的比較

①P＜0.01

治療組對照組例數 炎癥活動度（G） 纖維化程度（S）治療前 46 6.56±3.60 4.23±1.31治療后 2.97±1.24① 2.01±0.54①治療前 38 7.28±3.86 4.25±1.87治療后 4.54±2.12 3.11±1.23

討論

研究表明，血清HA、PCIII、IV-C和LN水平與肝組織纖維化程度及炎性活動度有良好的相關性，可作為反映肝纖維化的有效指標[3]。

阿德福韋酯是單磷酸脫氧腺苷的核苷酸類似物，是繼拉米夫定之后的又一個用于慢性乙型肝炎抗病毒治療的核苷類似物[4]。阿德福韋酯耐藥率低，適于患者長期服用[5]。雙環醇具有顯著的保護肝細胞作用[6]，同時具有清除自由基以保護細胞膜[7]。全球大規模臨床試驗證實，患者應用阿德福韋酯后可以獲得病毒學、肝臟生化學和組織學的改善[8]。雙環醇可以減輕慢性乙型肝炎患者肝細胞炎癥反應，保護肝臟細胞免受損傷，抑制纖維化的形成和發展[9]。研究發現單用阿德福韋酯進行抗病毒治療起效緩慢，患者轉氨酶下降不明顯，而且患者乏力、納差、腹脹等臨床癥狀改善不顯著。因此，本研究為提高阿德福韋酯抗病毒療效，彌補其在降酶、抗纖維化、改善臨床癥狀等方面的不足，采用阿德福韋酯聯合雙環醇治療慢性乙型肝炎，結果發現治療結束時治療組能夠顯著改善慢性乙型肝炎患者的臨床癥狀和肝功能，ALT復常率與對照組比較差異有顯著的統計學意義（P＜0.01）；治療96周時治療組與對照組均能提高HBV DNA陰轉率和血清HBeAg/HBeAb轉換率，但兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），與國內報道一致。治療結束時治療組血清HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C水平均較治療前明顯降低，與對照組比較差異有顯著統計學意義（P＜0.01）；治療組肝組織炎癥活動度、纖維化程度與治療前比較有顯著性差異（t值分別為 6.4、10.6，P 均 ＜0.01），與對照組比較差異有統計學意義（t值分別為4.1、3.2，P均 ＜0.01）。

研究表明阿德福韋酯聯合雙環醇治療慢性乙型肝炎，隨著肝功能恢復，臨床癥狀緩解，血清肝纖維化指標迅速降低，從而減輕或阻止了肝纖維化的進展，療效確切，未發現明顯的副作用。

[1]中華醫學會肝病分會和感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J]. 實用肝臟病雜志，2006，9（1）：8-18.

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[6]衛敏，高文軍，馮健華，等.雙環醇聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎臨床研究[J]. 傳染病信息，2007，20（6）:366-367.

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[9]嚴志剛，劉建鋒，張志玲，等.阿德福韋酯聯合雙環醇治療慢性乙型肝炎 32例的近期療效[J].寧夏醫學雜志，2010，32（3）:282-283.