拉米夫定治療慢加急性乙型肝炎肝衰竭28例臨床分析

黎志良 李金庚

乙型肝炎肝衰竭的發病機制復雜，病死率高，大多數學者認為主要是病毒介導的直接或間接免疫反應所致的原發性肝損傷，HBV是激發強烈免疫反應的啟動因素，通過抗病毒治療抑制病毒的復制，可減輕肝細胞的損傷，患者的肝功能能明顯改善，降低病死率。我們應用拉米夫定治療28例慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者，取得了較好的療效，現將結果報道如下。

資料與方法

一、病例選擇 選擇2009年1月至2010年10月我科住院的慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者64例，男43例，女21例，年齡34.7±4.8歲。全部病例均符合2006年《肝衰竭診療指南》的診斷標準[1]。將患者分成拉米夫定治療組28例和非抗病毒組36例，兩組患者性別、年齡、病程比較無統計學差異，具有可比性。

二、治療方法 兩組患者均給予護肝、降酶、退黃、抗感染、血漿、白蛋白等基礎治療，治療組加服拉米夫定每日100mg。

三、使用日本東芝TBA120多功能全自動生化儀檢測肝功能；采用PCR法檢測HBV DNA（上海復星生物高技術有限公司）；采用CA1500血凝儀檢測PT（德國西門子生物有限公司）。

四、統計學處理 計數資料采用x2檢驗，計量資料用±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為有統計學差異。

結果

一、兩組患者治療前后TBIL和PTA變化的比較 兩組患者平均治療6周后，主要肝功能指標變化的比較見表1。

表1 兩組患者TBIL和PTA（±s）變化的比較

表1 兩組患者TBIL和PTA（±s）變化的比較

例數 TBIL（μmol/L）治療組 治療前 28 325.85±139.5治療后 54.6±80.9對照組 治療前 36 284.85±114.1治療后 131.78±299.2 PTA（%）36±462±235.4±748±3

二、血清HBV DNA水平的變化 見圖1。治療6周后，治療組HBV DNA定量從治療前的8.40±1.8lg拷貝/毫升下降到 4.87±0.73lg拷貝 /毫升（P＜0.05），而對照組HBV DNA定量水平始終維持在高水平狀態，無明顯變化（P＞0.05）。

圖1 兩組患者HBV DNA的變化

討論

拉米夫定通過降低HBV DNA載量，減輕肝臟炎性反應，從而降低肝衰竭患者的病死率[2，3]。本研究結果顯示，拉米夫定可使多數患者臨床癥狀與肝功能在用藥2-4周后得到明顯改善。對HBV DNA水平變化的動態觀察表明，患者治療2周后血清HBV DNA水平開始下降，4周后明顯下降，這與患者臨床癥狀及肝功能改善時間相一致[4]。

慢加急性肝衰竭發病機制復雜，一般認為主要是由于機體對HBV的細胞免疫反應過強所致，而HBV在肝細胞內持續復制，是誘導機體產生強烈細胞免疫反應的直接原因[5，6]。拉米夫定可抑制HBV復制，減少HBV相關的抗原肽在肝細胞表面的的表達，從而減少肝細胞凋亡，減弱宿主對HBV過強的免疫反應[7，8]。拉米夫定抗病毒治療能提高慢加急性肝衰竭患者生存率至70%。Sainokami等報道，在未進行抗病毒治療的暴發性乙型肝炎患者，治療前高病毒載量的患者預后不佳[9]。本組病例為慢加急肝衰竭早期，而拉米夫定治療急性肝衰竭、慢性肝衰竭及慢加急性肝衰竭晚期患者是否具有較好的療效，有待擴大病例，進一步探討。

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