S-腺苷蛋氨酸治療慢性丙型肝炎抑郁癥的初步臨床觀察*

范曉棠 趙勤 哈麗達·夏爾甫扎 羅超 馬海林 石繡江 陳蘭 希爾娜依·阿不都黑力力

丙型肝炎是全球嚴重的公共衛生問題之一[1，2]，全球約有1.7億人感染丙型肝炎病毒。目前，丙型肝炎的標準抗病毒治療方案是干擾素聯合利巴韋林，其應答率達70%[3]。干擾素的主要不良反應除流感樣癥候群、骨髓抑制、誘發自身抗體產生外，還可有精神異常。精神異常表現為抑郁、妄想和重癥焦慮，其中抑郁癥是干擾素治療丙型肝炎常見的不良反應。多項研究[4～6]顯示，干擾素在治療丙型肝炎過程中抑郁癥的發生率為17%～82%，直接影響抗病毒治療的成敗[7]。本研究應用S- 腺苷蛋氨酸（S-adenosyl-1-methionine，SAMe）對接受聚乙二醇干擾素α2a（Peg-IFN-α2a）抗病毒治療過程中出現抑郁癥狀的丙型肝炎患者進行治療，取得了較好的療效，現報告如下。

資料與方法

一、研究對象 2009年1月～2010年5月在我科住院接受Peg-IFN-α2a治療的慢性丙型肝炎患者在治療期間經Zung抑郁癥自測量表（Zung depression scale ZDS）檢測確診的抑郁癥患者10例，男性4例，女性6例，年齡18-58（38±19.5）歲。干擾素治療后發生抑郁的時間為11-16（12.4±4.3）周。患者HCV RNA陽性，并符合2000年9月西安第十次全國病毒性肝炎和肝病會議修訂的診斷標準。排除有干擾素應用禁忌證及精神病史和精神病家族史者。ZDS積分＜40為正常，40-47為輕度，48-55為中度，≥56為重度，其中輕度2例，中度5例，重度3例。

二、治療及評價方法 應用Peg-IFN-α2a 180μg皮下注射，1次/周。在患者出現抑郁癥狀時，給予S-腺苷蛋氨酸（思美泰，德國基諾藥廠）500mg口服，1次/日，治療至干擾素療程結束。

三、檢測 采用美國Beckman公司生產的CX型生化分析儀檢測血生化指標；采用ELISA法檢測血清抗HCV（廣州達安基因公司）；采用PCR法檢測HCV RNA（廣州達安基因公司）。

三、統計學分析 應用SPSS13.O軟件包進行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

一、抑郁癥治療結果 10例出現抑郁癥狀患者在繼續應用干擾素治療的同時，口服思美泰治療4周和8周，ZDS積分變化見表1。結果顯示在口服思美泰治療4周后，ZDS積分較治療前顯著降低。治療8周后復查時，與4周相比，ZDS積分進一步降低，且差異具有統計學意義（P=0.000）。

表1 10例抑郁癥患者在思美泰治療前后ZDS積分（±s）的變化

表1 10例抑郁癥患者在思美泰治療前后ZDS積分（±s）的變化

治療前 治療4周 治療8周 治療結束ZDS積分 55.6±4.7 45.5±4.4 37.8±6.0 34.1±3.9 t 14.6 15.7 25.8 P 0.000 0.000 0.000

二、不良反應 本研究過程中未發現與應用思美泰有關的不良反應。

討論

α-干擾素單獨或聯合應用治療慢性病毒性肝炎時，病人的依從性對獲得最佳的治療反應甚為重要，但在干擾素治療過程中患者常因出現軀體和精神癥狀而影響了療效。據報道，約有30%病人在干擾素治療過程中可出現各種不同的精神障礙，包括人格障礙、情感障礙、抑郁、焦慮、自殺傾向和躁狂等癥狀。其中抑郁癥是干擾素治療丙型肝炎常見的不良反應[7]。研究資料證實，干擾素引起的抑郁等可以被妥善處理而使病人繼續進行抗病毒治療[8]。

S-腺苷蛋氨酸是生物體內的一種天然分子。腺苷蛋氨酸制劑是一種兼顧護肝及抗抑郁藥物，于上世紀70年代末已經應用于抑郁癥的治療，在歐洲是一種重要的治療抑郁癥的處方藥，在俄羅斯也廣泛用于有抑郁癥的肝病患者，而在美國是作為抗抑郁癥的營養補充劑。國外研究表明，腺苷蛋氨酸制劑具有明確的抗抑郁作用[9]。在我國，研究者發現SAMe是一種安全有效的天然抗抑郁藥物[10]。在本研究中，干擾素相關的抑郁癥患者在口服思美泰治療4周后，ZDS積分顯著降低，其療效肯定。治療后4周和8周復查時，ZDS積分進一步降低且差異具有統計學意義。干擾素治療結束時再次評估ZDS積分均低于40，提示通過思美泰抗抑郁治療可糾正干擾素相關的抑郁癥。

對干擾素引起的抑郁癥多采用減少藥物劑量或停藥方法，以避免精神不良反應的發生，但往往達不到預期的抗病毒治療效果，甚至一部分丙型肝炎患者不能及時得以治療。近年研究表明，采用標準化量表測評患者的精神變化，輔以心理支持，必要時聯合抗抑郁藥治療，可使大部分干擾素相關的抑郁癥患者堅持完成干擾素療程[11]。本研究發現，S-腺苷蛋氨酸療效肯定，不良反應輕，耐受性良好，而且起效快，可以作為干擾素相關抑郁癥的有益治療手段。

[1]王青.丙型病毒性肝炎的研究近況 [J].國際檢驗醫學雜志，2006，27：349-351.

[2]SZABO E，LOTZ G，PASKA C，et al.Viral hepatitis new data on hepatitis C injection[J].Patholoncol Res，2003，9:215-221.

[3]FRANOIS C，CASTELAIN S，DUVERLIE G，et al.Optimizing the treatment of chronic viral hepatitis C[J].Expert Rev Gastroenterol Hepatol，2009，3（6）：607-613.

[4]MARCELLIN P，LAU GK，ZEUZEM S，et al.Comparing the safety，tolerability and quality of life in patients with chronic hepatitis B vs chronic hepatitis C treated with peg-interferon alpha-2a[J].Liver Int，2008，28（4）：477-485.

[5]KRAUS MR，SCHAFER A，SCHTTKER K，et al.Therapy of interferon-induced depression in chronic hepatitis C with citalopram:a randomized，double-blinded，placebo-controlled study[J].Gut，2008，57（4）：531-536.

[6]ROBAEYS G，DEBIE J，WICHERS MC，et al.Early prediction of major depression in chronic hepatitis C patients during peg-interferon alpha-2b treatment by assessment of vegetativedepressive symptoms after four weeks[J].World Gastroenterol J，2007，13（43）：5736-5740.

[7]魏來.亞太地區丙型肝炎病毒感染的診斷、處理和治療共識[J].臨床肝膽病雜志，2007，23：323-327.

[8]SCHAEFER M，ENGE LBRECHT MA，GUT O，et al.Interferon alpha（IFN-alpha）and psychiatric syndromes：a review[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2002，26∶731-746.

[9]JONNATHAN EA，GERGE P，DAVID M，et al.S-adenosyl-1-methjonine（SAMe）as an adjunct for resistant major depressive disorder[J].Clin Psychopharmacol，2004，24（6）：661.

[10]劉平，顧牛范，翁史旻，等.S-腺苷蛋氨酸治療抑郁癥[J].中國心理衛生雜志，1998，12（2）：94.

[11]SCHAEFER M，CHWAIGER M，GARKISCH AS，et al.Prevention of interferon-alpha associated depression in psychiatric risk patient with chronic hepatitis C[J].Hepatology，2005，42（6）：793-798.