99Tc-2MDP治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床觀察

崔鶴仙 李慧娟 劉增輝

強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一種病因不明的與HLA-B27相關(guān)的慢性炎性疾病。通常早期累及骶髂關(guān)節(jié)，以后可累及中軸骨骼。外周關(guān)節(jié)的累及可能是一項(xiàng)重要特征［1］。本病可伴有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，如急性前葡萄膜炎、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、心臟傳導(dǎo)障礙、肺上葉纖維化、神經(jīng)系統(tǒng)受累及繼發(fā)性腎臟淀粉樣變性等。AS的原發(fā)病理部位在附著點(diǎn)，或肌腱、韌帶囊嵌入骨質(zhì)處。附著點(diǎn)炎所致的改變可解釋AS的典型病變:韌帶骨贅形成、椎體方形變、椎體終板破壞及足跟腱炎［2］。99Tc-亞甲基二磷酸鹽(99Tc-2MDP，商品名:云克，成都云克藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))用于治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤及嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松，同時(shí)因其具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕作用而對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)和AS等骨關(guān)節(jié)疾病有一定的治療效果，可能是一種有發(fā)展前途的抗風(fēng)濕藥物，我院應(yīng)用云克治療AS患者32例，療效確切，明顯減輕了患者的癥狀和體征，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年12月至2009年12月我科住院患者64例(排除非AS引起的脊柱炎、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、心腦血管疾病、糖尿病病史)，診斷均符合1997年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)［3］，均為河北邯鄲地區(qū)漢族人，其中男28例，女36例;年齡15～45歲;病程(6±7)年。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，每組32例。病情分輕、中、重3度。輕度(腰背部不適，晨僵，活動(dòng)后有所改善)8例;中度(腰背部間歇性疼痛，晨僵，腰椎活動(dòng)輕度受限)15例;重度(腰背部持續(xù)性疼痛，晨僵，腰椎活動(dòng)受限，胸部擴(kuò)張受限)9例。

1.2 治療方法 試驗(yàn)組:云克針劑A、B劑各1瓶，將A劑5 ml注入B劑搖勻，靜置5 min后，靜脈注射，1次/d，20次為1個(gè)療程，每例4個(gè)療程，每個(gè)療程間隔1～2周。對照組:采用口服柳氮磺胺吡啶+甲氨蝶呤治療，用法:柳氮磺胺吡啶0.5 g，3次/d，甲氨喋呤15 mg/周，療程為4個(gè)月。觀察2組療效。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:疼痛、晨僵消失，腰椎活動(dòng)基本恢復(fù)，紅細(xì)胞沉降率(簡稱血沉)、C-反應(yīng)蛋白下降至正常或接近正常;有效:疼痛、晨僵明顯減輕，腰椎活動(dòng)有所改善，血沉、C-反應(yīng)蛋白下降;無效:癥狀、功能和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)治療后均無變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效與疾病程度關(guān)系比較 輕度組總有效率100%高于中度組和重度組的80.0%和66.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 療效與疾病程度關(guān)系比較 例(%)

2.2 2組療效比較 試驗(yàn)組總有效率80.0%高于對照組的66.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 n=32，例(%)

3 討論

AS的治療是一個(gè)長期的、慢性的過程，治療的目的是緩解疼痛、晨僵和疲勞以及保持良好的姿勢、健康的生理、社會(huì)心理功能。AS的確切病因尚未完全闡明，目前已知其為遺傳性疾病。大部分HLA-B27亞型與AS密切相關(guān)，證明該疾病是由遺傳決定易感人群對環(huán)境因素的免疫反應(yīng)所致。AS的發(fā)病可能受環(huán)境因素(如特異性微生物感染，類似反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎)或隨機(jī)事件(如感染、毒物接觸、基因突變等)可導(dǎo)致易感人群患風(fēng)濕性疾病，如AS。分子模擬學(xué)說認(rèn)為AS與腸道病菌感染有關(guān)，因此目前多以非甾體類藥物+柳氮磺吡啶+皮質(zhì)激素治療［4，5］，血沉較快時(shí)可短期使用環(huán)磷酰胺。這組藥物長期使用易引起胃腸道、血液系統(tǒng)受損等并發(fā)癥，近年來云克作為一種新的抗風(fēng)濕藥物越來越受到重視。云克主要由微量元素锝(99 Tc)和亞甲二膦酸(MDP)2種有效成分組成。云克中的锝為4價(jià)態(tài)，在低價(jià)態(tài)時(shí)容易獲得和失去電子，通過丟失電子而清除人體內(nèi)的自由基，保護(hù)人體內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)活力;MDP具有非甾體類藥物和皮質(zhì)激素作用，通過抑制前列腺素的產(chǎn)生、抑制組胺的釋放等，抑制白細(xì)胞游走，具有較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，調(diào)節(jié)人體自身免疫功能，阻止骨關(guān)節(jié)進(jìn)一步破壞，增強(qiáng)人體抗風(fēng)濕性疾病的能力［6］;MDP是1種鹽類化合物，對金屬離子有很強(qiáng)的螯合能力，通過螯合金屬離子可降低若干金屬蛋白酶(包括膠原酶等)的活性，阻止膠原酶對關(guān)節(jié)軟骨組織的分解破壞作用，另外，云克對骨的生成區(qū)和炎癥的骨關(guān)節(jié)部位有明顯的靶向性，能明顯抑制破壞骨細(xì)胞的活性，抑制骨吸收，因此對破壞的軟組織和軟骨有修復(fù)作用，且能治療骨質(zhì)疏松，使不可逆轉(zhuǎn)的頑癥逆轉(zhuǎn)，從而恢復(fù)骨關(guān)節(jié)功能［7］。作為一種治療強(qiáng)直性脊柱炎的新藥，它具有標(biāo)本兼治，不良反應(yīng)小，消炎鎮(zhèn)痛效果好，有效率高的特點(diǎn)。本研究顯示有效率達(dá)80.0%，而且在32例AS患者應(yīng)用云克治療中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。與其他各種藥物比較，這是一種低毒、療效較好的新藥，值得臨床使用與進(jìn)一步的研究。

1 van der Linden SM，Valkenburg HA，de Jongh BM，et al.The risk of developing ankylosing spondulitis in HLA-B27 positive individuals.A comparison of relatives of spondylitis patients with the general population.Arthritis Rheum，1984，27:241-249.

2 Aufdemaur M.pathogenesis of square bodies in ankylosing spondylitis.Ann Rheum Dis，1989，48:628-631.

3 Amett FC，Chacryborty R.Ankylosing spondylitis the dissection of a complex genetic.Arthritis Rheum，1997，40:1741-1748.

4 王才邁，江立武.來氟米特與柳氮磺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎療效觀察.中國基層醫(yī)藥，2010，17:1982-1983.

5 施桂英.強(qiáng)直性脊柱炎35例臨床分析.中華內(nèi)科學(xué)雜志，1983，22:332.

6 易望峰，安莉萍.正清風(fēng)痛寧配合云克治療強(qiáng)制性脊柱炎30例療效觀察.中華醫(yī)師雜志，2002，4:209.

7 劉小玲，穆亞宏，羅改瑩.強(qiáng)直性脊柱炎患者血清VEGF測定及臨床意義.河北醫(yī)藥，2010，32:2402-2403.