竭香定痛膠囊對冠心病不穩定型心絞痛患者C反應蛋白及低密度脂蛋白的影響

曹寶國，劉惠娟，馬育鵬，葛健文，王國泰，陳亞民，伏國慶，馬小軍，李建軍

(甘肅省天水市中醫院 心血管內科，甘肅 天水 741000)

1 資料與方法

1.1 研究對象 表1、2顯示，入選病例均來自天水市中醫醫院心血管內科2008年4月～2010年1月期間住院病人，共150例，其中觀察組90例，對照組60例，其中其中男96例，女54例;年齡在40歲～75歲之間，平均年齡64.1歲。2組性別、年齡、病程及證型分布方面無明顯差異，具有可比性(P>0.05)。

表1 2組基本情況比較(s)

表1 2組基本情況比較(s)

組 別 n 男 女 年齡 病程觀察組150 96 54 90 57 33 65.3±6.73 6.56±5.84對照組 60 39 21 63.6±7.25 7.25±6.26合 計

表2 2組證型分布情況比較

1.2 對象選擇標準

1.2.1 冠心病不穩定型心絞痛的診斷標準參照國際心臟病學會和協會及世界衛生組織命名標準化聯合專題報告《缺血性心臟病的命名及診斷標準》[1]。

1.2.2 冠心病不穩定型心絞痛的辨證標準 參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]，把入選病人按照各自的主癥和次癥特征，按照心血瘀阻、氣虛血瘀、氣滯血瘀3個證型進行辨證。(1)心血瘀阻證。主癥:胸悶絞痛、疼痛劇烈、固定不移。次癥:汗出、心悸不寧、舌紫暗、脈細澀等。同時具備主癥2～3項，或主癥1項 +次癥2項以上者可診斷;(2)氣虛血瘀證。主癥:胸痛胸悶、神疲乏力、面色紫暗，次癥:心悸氣短、舌淡紫、脈弱而澀。同時具備2項主癥或具備1項主癥+1～2項次癥者可診斷;(3)氣滯血瘀證。主癥:胸痛胸悶、疼痛劇烈、固定不移、胸脅脹滿，次癥:心悸、舌紫暗、脈澀。同時具備主癥3項或主癥2項+次癥2項者可診斷。

1.2.3 納入病例標準 凡符合西醫診斷標準和中醫3個辨證分型的，住院時間≥2周，年齡在40歲～75歲的冠心病不穩定型心絞痛且簽署知情同意書的患者。

1.2.4 排除標準 (1)急性心肌梗死或很有可能發展成急性心肌梗死，需行再灌注治療者;(2)年齡在40歲以下或75歲以上患者;(3)妊娠、哺乳期婦女及有藥物過敏史者;(4)有嚴重心、肝、腎等并發癥，或合并有其他嚴重原發性疾病、精神病患者;(5)有明顯消化吸收障礙、較嚴重潰瘍病以及不全性腸梗阻等慢性腸功能紊亂者;(6)未滿2周，觀察期間即出院者。

1.3 治療方法

將入選病人隨機分為觀察組和對照組，其中觀察組90人，對照組60人，竭香定痛膠囊方藥包括血竭、檀香、白人參、茯苓、細辛、冰片、琥珀、三七。觀察組90例，在西藥常規治療(辛伐他汀、單硝酸異山梨酯、阿斯匹林、低分子肝素鈣、極化液)基礎上加服用竭香定痛膠囊 (本院院內制劑，制劑號甘藥制字 Z09051933)，4粒/次，3次/d，15 d為 1個療程。對照組60例，西藥常規治療(辛伐他汀、單硝酸異山梨酯、阿斯匹林、低分子肝素鈣、極化液)，15 d為1個療程。服藥觀察過程中同時進行冠心病健康教育、飲食等。并對納入病人治療前后做C反應蛋白、低密度脂蛋白、血、尿、大便常規、肝腎功能及心電圖檢查。

1.4 觀察指標

胸痛持續時間、發作頻率、疼痛程度、心悸、胸悶、氣短、汗出、顏面口唇發紺、舌象、脈象共計10個癥狀或體征，均根據不同證型判斷為主癥和次癥分別記分。其中上述癥狀或體征為主癥時，分別根據重、中、輕、無設定分值為6分、4分、2分、0分;上述癥狀或體征為次癥時，分別根據重、中、輕、無設定分值為3分、2分、1分、0分。舌象、脈象重、中、輕、無的記分，按照很典型、比較典型、基本符合、不符合給分，并對治療前后的積分進行統計。治療前后的C反應蛋白采用日立HITACHI7080全自動生化儀測定，試劑盒購自北京利德曼有限公司。低密度脂蛋白采用日立HITACHI7080全自動生化儀測定，試劑盒購自北京中生北控生物科技股份有限公司。

1.5 療效評定標準

參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中冠心病療效評定標準。(1)顯效:中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%;(2)有效:中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%;(3)無效:中醫臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。計算公式:采用尼莫地平法:[(療前積分 －療后積分)/療前積分]×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件包處理，計量資料以均數±標準差(s)表示，組內、組間比較采用t檢驗，等級資料采用秩和分析。

2 結果

2.1 2組治療前后總積分情況比較

表3顯示，2組組間治療前積分比較無統計學意義(P>0.05)，2組組內治療后與治療前積分比較均有顯著意義(P<0.001)，2組組間治療后積分比較觀察組優于對照組(P<0.005)

表3 2組治療前后總積分情況比較(s)

表3 2組治療前后總積分情況比較(s)

注:治療前觀察組和對照組組間比較:*P>0.05;2組組內治療后與治療前比較;△P<0.001;2組組間治療后比較:#P<0.005

組 別 治療前后 n 積分觀察組 治療前 90 23.51±2.72*△治療后 90 3.64±2.14△#對照組 治療前 60 22.24±2.59*△治療后 90 5.23±2.06△#

2.2 2組各個癥狀治療前后積分情況比較

表4顯示，治療前和治療后2組組內比較，觀察組對各個癥狀改善均具有顯著性(P<0.01)，而對照組對心悸、氣短、汗出、口唇發紫、舌象、脈象治療前后比較無顯著差異(P>0.05)，其余癥狀改善有顯著差異(P<0.01);治療后2組對胸痛持續時間、胸痛發作頻率、胸痛程度比較無統計學意義(P>0.05)，其他癥狀改善觀察組均優于對照組 (P<0.05)。

表4 2組各個癥狀治療前后積分比較(s)

表4 2組各個癥狀治療前后積分比較(s)

注:治療前后2組組內比較:*P<0.01;治療后2組組間比較:△P<0.05

癥狀觀察組對照組治療前 治療后 治療前 治療后胸痛持續時間 4.13±1.05* 0.87±0.56* 4.08±1.53* 0.96±0.78*胸痛發作頻率 1.98±1.35* 0.66±0.72* 2.14±1.02* 0.75±0.54*胸 痛 程 度 2.63±1.21* 0.54±0.43* 2.56±1.25* 0.63±0.58*胸悶4.25±1.78* 1.16±1.25* △ 4.05±2.10* 1.89±1.24*△心2.19±1.25* 1.57±1.02*△ 2.15±1.76 1.95±1.72△氣短0.77±0.89* 0.27±0.34*△ 0.73±0.97 0.67±0.65△悸汗0.45±0.26* 0.21±0.15*△ 0.43±0.56 0.39±0.54△口 唇 發 紺 0.45±0.56* 0.22±0.45*△ 0.56±0.53 0.46±0.25△舌象1.35±1.30* 0.76±0.74*△ 1.22±1.24 1.24±1.05△出脈象1.97±1.20* 0.56±0.68*△ 2.03±1.30 1.98±1.29△

2.3 2組療效情況比較 表5顯示，觀察組和對照組療效相比，觀察組療效明顯優于對照組 (Z=0.4009，P<0.05)。

表5 治療后2組療效比較(秩和檢驗)

2.4 2組C反應蛋白、低密度之蛋白治療前后情況

表6顯示，2組治療前C反應蛋白、低密度之蛋白水平差異均無顯著性(P>0.05)。2組治療后C反應蛋白、低密度之蛋白與治療前相比差異均有顯著性(P<0.001);2組治療后相比，觀察組C反應蛋白、低密度之蛋白水平與對照組相比差異有顯著性(P<0.05)。

2.5 不良反應

表6 2組對冠心病不穩定型心絞痛患者治療前后C反應蛋白、低密度之蛋白比較(s)

表6 2組對冠心病不穩定型心絞痛患者治療前后C反應蛋白、低密度之蛋白比較(s)

注:治療前2組組間比較:*P>0.05;治療后與治療前2組組內比較:△P<0.001;治療后2組組間比較:#P<0.005

組 別 n 治療前后 C 反應蛋白 低密度之蛋白觀察組 90 治療前 18.75±11.52*△ 2.31±0.71*△治療后 9.53± 5.32△# 1.89±0.76△#對照組 60 治療前 19.10±13.48*△ 2.18±0.68*△治療后 13.79± 9.74△# 1.97±0.73△#

觀察組服藥期間未發現有不良反應，治療前后肝腎功能均顯示正常。

3 討論

冠心病不穩定型心絞痛屬中醫學“胸痹”、“真心痛”，《素問·痹論》曰:“胸痹者脈不通”，說明心痛的病機在于瘀血阻絡，不通則痛?！督饏T要略》云:“陽微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責其極虛也”，揭示了心痛病證不僅有實證，亦有虛證。綜合歷代醫家論述，胸痹是一本虛標實之證，正虛(心氣虛和心陰虛)是本病的內因，氣滯、血瘀、痰濁是本病的繼發因素。中醫藥目前在冠心病不穩定型心絞痛的治療上有長足的發展，活血化瘀法的廣泛應用，中醫的“血瘀”、“不通”與現代醫學中的血栓形成“動脈粥樣硬化斑塊形成”的認識頗為接近。認為冠心病不穩定型心絞痛由于心脈瘀阻所致，因而采用活血化瘀方藥，臨床上已取得了肯定的臨床療效。中藥新藥如丹參滴丸、速效救心丸、通心絡、丹參注射液、血塞通注射液等研發給冠心病的治療開拓了新的治療途徑且取得了較好的療效。但目前中藥制劑均以活血化瘀通絡止痛為理論依據和功能主治，忽略了冠心病本虛標實的特點，我們通過總結多年治療冠心病取得的經驗，結合王仲青名老中醫的經驗精華，掌握冠心病中西醫結合治療最新動態，提出“調脾護心，溫陽活血”的特色治療原則，精心研制出院內制劑竭香定痛膠囊。方中白人參、茯苓健脾益氣、活血行脈，以達氣行則血行之功;血竭、三七活血化瘀、通脈行血、通絡止痛;琥珀寧心安神、活血利水;冰片、檀香芳香理氣、通脈止痛;細辛溫陽行氣活血，全方共奏調脾護心、溫陽活血、通脈定痛之功，具有標本兼治特點。據現代藥理研究證實，人參總皂甙能促進心肌細胞DNA合成與更新，改善心肌能量代謝，減少或消除氧自由基，擴張冠狀動脈，改善血液循環[4]，阻滯細胞外 Ca2+內流，緩解血管平滑肌痙攣，降低血壓[5]。琥珀有降低血栓素 B2的作用，改善大鼠的血液瘀狀態，并有鎮靜安神作用。三七增加心臟冠脈血流量，減慢心率及增加心肌收縮力[6]。三七總皂甙能減輕離體大鼠心臟低灌-復灌引起的心肌CPK和 Ca2+的釋放，顯著保護SOD活性，減少丙二醛的生成，同時一些生化指標顯示，三七總皂甙對缺血心肌的保護作用與其改善組織血供，抗氧化作用有關[7]。

通過對150例冠心病不穩定型心絞痛中醫辨證屬氣滯血瘀、氣虛血瘀證、心血瘀阻患者的臨床觀察證實，竭香定痛膠囊治療總有效率達87.8%，與對照組相比有顯著性(P<0.05)。觀察組對冠心病不穩定型心絞痛患者C反應蛋白及低密度脂蛋白的影響優于對照組(P<0.05)，這不僅體現了中醫辨證治療冠心病不穩定型心絞痛的優勢，也更體現了中西醫結合辨病辨證論治冠心病不穩定型心絞痛的優勢。綜上所述，竭香定痛膠囊對冠心病不穩定型心絞痛患者臨床療效肯定，對冠心病不穩定型心絞痛患者C反應蛋白及低密度脂蛋白有顯著影響，無明顯不良反應，與現代西醫治療合用能更有效改善患者的臨床癥狀和預后。

[1]國際心臟病學會和協會及世界衛生組織命名標準化聯合專題報告《缺血性心臟病的命名及診斷標準》.中華心血管雜志，1981，9:75-76.

[2、3]鄭萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫藥出版社，2002.99-104.

[4、5]董家玲，陳可冀，徐秀華，等，生脈注射液治療急性心肌梗死的血液動力學效應[J].中華心血管病雜志，1984.12(1)15.

[6]鄭虎占，董澤宏，佘靖.中藥現代研究與應用[M].北京:北京醫科大學出版社，1996.(1).105.217(3)，1104.

[7]李杏，等.三七總皂甙對大鼠實驗性心肌缺血再灌注損傷的保護作用.[J]中國藥理學報，1990，11:26.