阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與代謝綜合征和血漿脂聯素水平的關系

楊景樸,仲 煒,文連姬*,劉 巖

(1.吉林大學第二醫院 耳鼻喉科,吉林長春130041;2.吉林大學中日聯誼醫院)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)被認為是多種慢性全身性疾病中的源頭性疾病。有數據表明,其與代謝綜合征(metabolism syndrome,MS)的各種主要表現如肥胖、高血壓、高血糖、脂代謝異常等有密切關系。而脂聯素是機體的脂質代謝和血糖穩態的調控網絡中的重要調節因子之一。具有降低血糖、血脂、改善胰島素抵抗、抗炎及拮抗動脈粥硬化的作用[1],與MS關系密切。但OSAHS與MS相關性,及合并MS的OSAHS病人是否會增加心血管疾病的風險目前尚無定論。為此,本文探討了OSAHS與MS的相關性,并且分析OSAHS病人體內脂聯素水平的變化趨勢及影響因素,同時明確其是否影響了MS的發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年5月至2007年12月在吉林大學第二臨床醫院耳鼻喉科診斷為OSAHS,并行手術治療的男性病人43例,年齡28-55歲,平均 39.8±8.6歲。OSAHS診斷標準參照中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[2]。據睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)分為輕度(5≤AHI≤20,n=7)、中度(20＜AHI≤40,n=15)、重度(AHI＞40,n=21)三組,除外心、肝、腎、甲狀腺功能減退、肢端肥大癥及慢性呼吸系統疾史,高血壓病人除外繼發性高血壓。根據代謝綜合征(MS)的診斷標準[3]:將OSAHS病人分為OSAHS合并MS亞組,24例,其中輕度1例,中度 8例,重度 15例;單純OSAHS無MS亞組,19例。

對照組選取鼻腔解剖結構異常的單純性鼾癥者(AHI＜5)20例,男性,年齡 29-50歲,平均年齡38.4±6.4歲。

1.2 方法

1.2.1PSG監測 入院后經 PSG儀行一整夜連續多導睡眠監測。同步記錄呼吸暫停低通氣指數(AHI)、最低血氧飽和度等指標。

1.2.2代謝綜合征的診斷標準 參照2004年中華醫學會糖尿病分會(CDS)發表的對中國人的MS的命名、臨床特征、診斷標準和防治建議[3]。

1.2.3人體指標測量 測量身高(cm)和體重(kg),計算出體質指數(body mass index,BMI),BMI=體重(kg)/身高(m2)。靜坐休息20分鐘后坐位測量右上臂肱動脈壓重復兩次取平均值。

1.2.4生化指標測定 所有入選者均在入院后次日清晨6時抽取空腹靜脈血5ml。測量代謝綜合征各診斷指標:空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、餐后2 h血糖。(以上均在吉林大學第二醫院檢驗科測定。)ELISA法測定血漿脂聯素:取空腹靜脈血3 ml,分離血漿,-20℃保存,采用ELISA法一并檢測(試劑盒由上海森雄公司提供)。

1.3 統計學處理

統計分析采用SPSS10.0統計軟件。符合正態分布的數據用s表示;各組間均數比較用單因素方差分析(ANOVA),兩兩比較用SNK法。用相關分析分析脂聯素與BMI、AHI、最低血氧飽和度的相關性。以P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 代謝綜合征相關指標的比較

不同程度OSAHS病人之間血脂紊亂和高血壓的發生率不同(P＜0.05),高血糖的發生率無統計學差異。不同程度的OSAHS病人代謝綜合征的發生率不同(P＜0.05)。重度OSAHS者MS的發生率明顯高于輕、中度(P＜0.05)。

表1 OSAHS病人和對照組之間MS患病情況(n,%)

表2 OSAHS病人MS發病率的比較(χ2)

2.2 OSAHS病人BMI指數和脂聯素水平比較

OSAHS病人BMI高于對照組(P＜0.05),不同程度的OSAHS病人BMI無統計學差異(P＞0.05)。OSAHS病人脂聯素水平低于對照組,中、重度OSAHS脂聯素的水平低于輕度OSAHS(P＜0.05)。

表3 不同程度OSAHS病人 BMI和脂聯素水平比較(s)

表3 不同程度OSAHS病人 BMI和脂聯素水平比較(s)

*OSAHS組與對照組組比較,P＜0.05;**中、重度OSAHS與輕度OSAHS比較,P＜0.05

組別 例數 BMI(kg/m2)脂聯素(mg/L)對照組 20 26.08±1.81 7.81±2.08 OSAHS組 43 28.11±2.11* 5.06±1.92*輕度 OSAHS 7 27.77±2.41 6.77±2.19中度 OSAHS 15 28.17±1.72 4.78±2.12**重度 OSAHS 21 28.19±2.52 4.69±1.40**

2.3 血漿脂聯素水平與各參數的相關分析

相關分析顯示血漿脂聯素與BMI、AHI呈負相關,與最低血氧飽和度呈正相關。相關系數r分別為-0.37,-0.423,0.595,均 P＜0.05。校正BMI后,血漿脂聯素仍與AHI呈負相關,與最低血氧飽和度呈正相關。相關系數 r分別為-0.384,0.531,均P＜0.05。

2.4 OSAHS 2亞組脂聯素水平比較

2亞組間脂聯素水平不同,OSAHS合并MS組脂聯素水平更低,見表4。

表4 OSAHS 2亞組脂聯素比較(s)

表4 OSAHS 2亞組脂聯素比較(s)

*兩組比較,P＜0.05

組別 例數 脂聯素(mg/L)OSAHS無MS 19 6.15±1.70 OSAHS合并MS 24 4.19±1.66*

3 討論

OSAHS和MS均為心血管疾病的危險因素。二者之間的相關性越來越受到人們的重視。部分學者認為,OSAHS是MS的一部分[4]。OSAHS常與肥胖并發,約50%病理性肥胖者伴有睡眠呼吸暫停,肥胖是引起OSAHS重要原因之一[5]。OSAHS病人易患高血脂,尤其以TG、TCH/HDL比例增高為主。高血脂與AHI、呼吸暫停持續時間、夜間SaO2降低程度和持續時間有關[6]。OSAHS病人高血壓的發病率升高,并且OSAHS可增強高血壓患者晝夜交感神經興奮性,破壞交感與迷走神經平衡,升高夜間血壓,使“非杓型”高血壓節律和晨峰高血壓發生率增加[7]。胰島素抵抗(IR)被認為是MS的重要發病機制之一,是MS中各種代謝危險因素的共同發病基礎。OSAHS與胰島素抵抗相關,但是否并發糖尿病尚不確定[8]。

我們觀察到不同程度OSAHS病人之間血脂紊亂和高血壓的發生率不同,高血糖的發生率無統計學差異,這與既往研究一致[6-8]。以往人們認為OSAHS病人MS發病率升高,心血管危險性增高和肥胖相關,而最近研究表明OSAHS與MS的發病率以及MS各代謝癥候如高血壓、胰島素抵抗、糖耐量減低、血脂異常等之間可能排除了肥胖因素獨立相關[9]。本研究中MS的發病率隨著OSAHS程度的增加而升高,重度OSAHS病人MS的發生率顯著高于輕、中度。提示重度OSAHS在代謝綜合征的發生發展中發揮著重要作用,代謝紊亂可引起睡眠呼吸暫停,睡眠呼吸暫停又加重代謝紊亂。

脂聯素是近年新發現的一種由脂肪細胞特異性分泌的胰島素增敏性激素,具有抗炎癥及抗動脈粥樣硬化作用,在有代謝綜合征和冠心病患者中,其血漿脂聯素濃度較正常人群低,脂聯素水平測定有助于冠心病的危險分層和預后評估[10]。

由于OSAHS的發病率存在明顯的性別差異,并且脂聯素水平可能也受性別的影響,本研究中只納入了男性患者。結果顯示OSAHS組血漿脂聯素水平明顯低于對照組(P＜0.05),中、重度OSAHS組脂聯素水平低于輕度OSAHS組(P＜0.05)。說明OSAHS病人血漿脂聯素水平降低。并且OSAHS病情越重,血漿脂聯素水平越低。分析造成OSAHS患者血清脂聯素的水平降低的原因推測可能為:①OSAHS患者的夜間缺氧及微覺醒增多可導致交感神經系統活性增加,兒茶酚胺分泌增多。已有研究發現β腎上腺受體激動劑能抑制脂聯素基因的表達,導致脂聯素分泌減少。體內外研究均顯示,β腎上腺受體激動劑能在翻譯前和翻譯后水平上對脂聯素分泌產生負影響[11]。②OSAHS患者的睡眠期低氧血癥和高碳酸血癥能誘導白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的釋放 ,而 IL-6 、TNF-α也能抑制脂聯素基因的表達和分泌[11,12]。③OSAHS患者睡眠質量差,導致白天嗜睡,多伴有肥胖,肥胖也影響了血漿脂聯素水平[13]。

BMI是臨床常用的反映肥胖的人體測量指標。本研究中各組OSAHS病人BMI無顯著性差異。進一步分析血漿脂聯素的影響因素發現,BMI影響了血漿脂聯素水平,但是校正了BMI的影響后,AHI和最低血氧飽和度仍是影響血漿脂聯素的最重要因素。脂聯素水平隨著OSAHS的病情和缺氧程度的加重而相應的降低,進一步顯示OSAHS對脂聯素水平具有獨立的影響。

另外,我們的研究發現OSAHS合并MS組脂聯素水平更低,MS集多種冠心病危險因素于一體,OSAHS與MS具有相關性,提示OSAHS病人存在心血管疾病的風險,MS的存在增加了OSAHS病人發生心血管疾病的風險。因此我們可以推測通過監測血漿脂聯素間接預測OSAHS病人發生心血管疾病的危險性,并可以考慮通過一些相應的干預措施來預防或治療這些風險。

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